Introduktion
Galla är en fysiologisk vattenlösning som produceras och utsöndras av levern. Den består huvudsakligen av gallsalter, fosfolipider, kolesterol, konjugerat bilirubin, elektrolyter och vatten . Gallan färdas genom levern i en rad kanaler och kommer så småningom ut genom den gemensamma leverkanalen. Gallan flyter genom denna kanal till gallblåsan, där den koncentreras och lagras. När gallblåsan stimuleras av hormonet cholecystokinin (CCK) drar gallblåsan ihop sig och trycker ut gallan genom cystikanalen och in i den gemensamma gallgången. Samtidigt slappnar Oddis sfinkter av, vilket gör att gallan kan komma in i duodenal lumen. Hormonet sekretin spelar också en viktig roll för flödet av galla in i tunntarmen. Genom att stimulera cellerna i gallan och bukspottkörteln att utsöndra bikarbonat och vatten som svar på närvaron av syra i tolvfingertarmen, utökar sekretinet effektivt volymen galla som kommer in i tolvfingertarmen. I tunntarmen underlättar gallsyror smältningen och absorptionen av lipider. Endast cirka 5 % av dessa gallsyror utsöndras slutligen. Majoriteten av gallsyrorna återabsorberas effektivt från ileum, utsöndras i portvenssystemet och återförs till levern i en process som kallas enterohepatisk recirkulation .
Formation
Galla
Galla
Galla produceras av hepatocyter och modifieras sedan av kolangiocyterna som kantar gallgångarna. Produktion och utsöndring av galla kräver aktiva transportsystem i hepatocyter och kolangiocyter utöver ett strukturellt och funktionellt intakt gallgångsträd. I början producerar hepatocyterna galla genom att utsöndra konjugerat bilirubin, gallsalter, kolesterol, fosfolipider, proteiner, joner och vatten i sina canaliculi (tunna rör mellan intilliggande hepatocyter som så småningom förenas för att bilda gallgångar) . Hepatocytens kanalikulära membran är den viktigaste gallsekretoriska apparaten som innehåller de intracellulära organellerna, hepatocytens cytoskelett och transportproteiner. Bärarproteinerna i det kanalikulära membranet transporterar gallsyra och joner. Transporterproteiner som finns i det kanalikulära membranet använder energi för att utsöndra molekyler i gallan mot koncentrationsgradienter. Genom denna aktiva transport bildas osmotiska och elektrokemiska gradienter. När konjugerade gallsalter kommer in i canaliculus följer vatten med genom osmos. Den elektrokemiska gradienten möjliggör passiv diffusion av oorganiska joner som natrium. Den viktigaste främjaren av gallbildning är passagen av konjugerade gallsalter in i gallkanalen. Det totala gallflödet under ett dygn är cirka 600 ml, varav 75 % kommer från hepatocyter och 25 % från kolangiocyter. Ungefär hälften av hepatocyternas del av gallflödet (cirka 225 ml per dag) är beroende av gallsalt och den återstående hälften är oberoende av gallsalt. Osmotiskt aktiva lösningsmedel som glutation och bikarbonat främjar det gallsaltsoberoende gallflödet.
Canaliculi tömmer gallan i duktlar eller kolangioler eller Heringskanaler. Duktlarna ansluter till interlobulära gallgångar, som åtföljs av grenar av portalvenen och leverartären som bildar portaltriader. Gallan modifieras därefter av duktulära epitelceller när den passerar genom gallträdet. Dessa celler, som kallas kolangiocyter, späder ut och alkaliniserar gallan genom hormonreglerade absorptions- och sekretoriska processer. Kolangiocyterna har receptorer som modulerar det bikarbonatrika duktulära gallflödet, som regleras av hormoner. Dessa receptorer omfattar receptorer för sekretin, somatostatin, CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) och klorid-bikarbonatutbytare. När till exempel sekretin stimulerar receptorer i kolangiocyten inleds en kaskad som aktiverar kloridkanalen CFTR och möjliggör utbyte av bikarbonat mot klorid. Somatostatin däremot hämmar cAMP-syntesen i kolangiocyterna, vilket ger motsatt effekt. Medan bombesin, vasoaktiv intestinal polypeptid, acetylkolin och sekretin ökar gallflödet, hämmar somatostatin, gastrin, insulin och endotelin flödet .
Gallsyror
Hepatocyternas katabolism av kolesterol resulterar i syntesen av de två viktigaste primära gallsyrorna, kolsyra och chenodeoxykolsyra. Denna process omfattar flera steg, där kolesterol 7-alfa-hydroxylas fungerar som det hastighetsbegränsande enzymet. Primära gallsyror genomgår dehydroxylering av bakterier i tunntarmen och bildar de sekundära gallsyrorna deoxikolsyra respektive litokolsyra. Både primära och sekundära gallsyror konjugeras av levern med en aminosyra, antingen glycin eller taurin. Konjugerade gallsyror kallas gallsalter. Gallsalter hämmar kolesterol 7-alfa-hydroxylas, vilket minskar syntesen av gallsyror. Trots gallsalternas ökade vattenlöslighet är de överlag amfipatiska molekyler . Denna kritiska egenskap gör att de effektivt kan emulgera lipider och bilda miceller med produkter från lipidspjälkning. Gallsyrepoolen upprätthålls huvudsakligen via den enterohepatiska cirkulationen och, i liten utsträckning (ca 5 %), genom hepatisk syntes av gallsyror, så länge som den dagliga fekala förlusten av gallsyror inte överstiger 20 % av poolen.