Sophia Antipolis, Frankrike – 29 aug 2020: Mavacamten förbättrar hjärtfunktionen och symtomen hos patienter med obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati, enligt resultaten från EXPLORER-HCM-studien som presenterades i en Hot Line-session idag vid ESC Congress 2020.1
”Resultaten av denna centrala studie stöder en roll för sjukdomsspecifik behandling av obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) som behandlar orsaken i stället för att bara hantera symtom”, säger huvudprövaren professor Iacopo Olivotto vid Careggi University Hospital i Florens, Italien.
HCM drabbar cirka 1 av 500 personer. Den definieras av vänsterkammarhypertrofi som inte kan förklaras av en annan hjärt- eller systemsjukdom. Majoriteten av HCM-patienterna har obstruktiv HCM, där en kombination av hjärthypertrofi, överdriven kontraktilitet och onormal rörelse av mitralisklaffen blockerar eller minskar blodflödet från vänster kammare till aorta – så kallad obstruktion av vänster ventrikels utflödeskanal (LVOT).
De vanligaste symtomen är dyspné, atypisk bröstsmärta, hjärtklappning, trötthet och att känna sig yr eller svimma. Vissa personer har få eller inga symtom. Men för andra är HCM en försvagande och livsförändrande sjukdom som resulterar i fysiska begränsningar och lägre livskvalitet. Hos vissa patienter utvecklas vänsterkammarens remodellering till refraktär hjärtsvikt.
De medicinska behandlingar som för närvarande finns tillgängliga fokuserar på symtomlindring och lyckas inte ta itu med de underliggande orsakerna till obstruktiv HCM. Dessa ospecifika medel har ofta blygsam effekt eller betydande biverkningar. Kirurgisk septummyektomi och alkoholseptumablation är effektiva men medför de risker som är förknippade med invasiva ingrepp och kräver specifik expertis som inte alltid är tillgänglig. Därför är en effektiv farmakologisk behandling för obstruktiv HCM ett viktigt otillfredsställt behov.
Mavacamten är en först i klassen hjärtmyosinhämmare som direkt riktar sig mot den underliggande patofysiologin för HCM och återställer hjärtats normala funktion. I tidiga kliniska prövningar ledde behandling med mavacamten till betydande förbättringar av symtom, fysisk funktion, träningskapacitet och livskvalitet samt minskad LVOT-obstruktion hos patienter med obstruktiv HCM.
EXPLORER-HCM var en central, global, global, fas 3, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning som testade mavacamtens effekt och säkerhet vid behandling av symtomatisk obstruktiv HCM. Totalt 251 patienter fick mavacamten eller placebo en gång dagligen under 30 veckor. Slutpunkterna valdes för att undersöka träningskapacitet, symtom, LVOT-obstruktion, funktionsstatus och livskvalitet.
Den primära slutpunkten bedömde behandlingseffekten av mavacamten vid vecka 30 i förhållande till placebo på både symtom och hjärtfunktion. Det definierades som att uppnå 1) ≥1,5 mL/kg/min förbättring av maximal syreförbrukning (peak VO2) och ≥1 New York Heart Association (NYHA) klassminskning ELLER 2) ≥3,0 mL/kg/min förbättring av maximal VO2 och ingen försämring av NYHA-klass.
Sekundära effektmått inkluderade förändring från baslinjen till vecka 30 i LVOT-gradient efter träning och patientrapporterade resultat såsom Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) och HCM Symptom Questionnaire-Shortness-of-Breath (HCMSQ-SoB) subscore.
Vid vecka 30 uppnådde 45 (36,6 %) patienter på mavacamten den primära sammansatta slutpunkten jämfört med 22 (17,2 %) på placebo (p=0,0005). Alla sekundära endpoints, inklusive LVOT-gradient efter träning och patientrapporterade resultat, visade också statistiskt signifikanta förbättringar för mavacamten jämfört med placebo (alla p<0,0006).
Säkerhet och tolerabilitet med mavacamten var likartad med placebo. Cirka 11 allvarliga biverkningar rapporterades hos 8,1 % av patienterna med mavacamten jämfört med 20 händelser hos 8,6 % av patienterna med placebo. Allvarliga hjärtbiverkningar inträffade hos fyra patienter som behandlades med mavacamten (två förmaksflimmer, två stresskardiomyopati) och fyra i placebogruppen (tre förmaksflimmer, en förmaksflimmer och kongestiv hjärtsvikt).
Professor Olivotto sade: ”Resultaten visade i sin helhet och konsistens en fördel av mavacamtenbehandling jämfört med placebo hos patienter med HCM-bakgrundsbehandling. Mavacamten förbättrade funktionskapaciteten, LVOT-gradienten, symtomen och viktiga aspekter av livskvalitet hos patienter med obstruktiv HCM och tolererades generellt sett väl.”
ÄNDRAR