Dr Muzyk är klinisk farmaceut vid Duke University Medical Center och dr Galiardi är biträdande professor i psykiatri och beteendevetenskap och biträdande klinisk professor i medicin vid Duke University School of Medicine, Durham, NC.
Principal Source: van Melle JP, Verbeek DEP, van den Berg MP, et al. Beta-blockers and depression after myocardial infarction: a multicenter prospective study. J Am Coll Cardiol. 2006;48(11):2209-2214.
- Om än patienter med kardiovaskulär sjukdom löper en ökad risk att utveckla depression finns det inga övertygande bevis för att tillägg av betablockerare ytterligare ökar deras risk.
- Att inleda behandling med betablockerare med lägsta möjliga dos och långsamt titrera dosen över tid kan minimera biverkningar som trötthet och sexuella biverkningar.
- Om en patient som tar betablockerare utvecklar tecken på allvarlig depression, ska du noggrant utvärdera och behandla symtomen med lämplig psykoterapi, psykofarmaka och övervakning.
Bortsett från sin välkända roll för behandling av kardiovaskulära sjukdomar används beta-adrenerga receptorantagonister – betablockerare – för en rad olika medicinska tillstånd, inklusive kranskärlssjukdom, hypertoni, migrän och tremor. Deras användbarhet gör dem till en av de mest förskrivna läkemedelsklasserna. Tyvärr kommer deras ökade användning med ökade rapporter om depression. Att kunna skilja fakta från fiktion kommer att hjälpa dig att vägleda din vård av patienter som tar betablockerare och som rapporterar nya eller förvärrade depressiva symtom.
Har forskningen stöd för en koppling?
Första gången rapporterad på 1960-talet trodde man att betablockerarinducerad depression berodde på läkemedlens antagonistiska effekt på noradrenalin vid ß1 post-synaptiska hjärnreceptorer. På grund av fallrapporter om ett möjligt samband mellan betablockerare och depression fann man i två granskningar av receptbelagda databaser att det var mer sannolikt att patienter som tog betablockerare fick ett samtidigt recept på antidepressiva läkemedel än patienter som fick andra kardiovaskulära och diabetesmediciner utskrivna.1,2 Dessa översikter hade dock stora begränsningar, såsom otillräckligt definierade metoder för att definiera depression och bristande kontroll för potentiella förväxlingsfaktorer.
Mekanistiskt sett leder perifera effekter av betablockerare på hjärta och njurar till minskad kronotropi och inotropi samt lägre blodtryck. Dessa kardiovaskulära och hemodynamiska förändringar kan orsaka trötthet, minskad energi och sexuell dysfunktion som kan tolkas som symtom på nytillkommen depression.
Forskare fann att användning av betablockerare inte var förknippad med depression i en fall-kontrollstudie där man undersökte 4 302 journaler från New Jersey Medicaid.3 Eftersom de flesta patienterna i den här studien fick propranolol kunde författarna inte heller bekräfta en gammal uppfattning om att mycket lipofila betablockerare (t.ex. propranolol, metoprolol och timolol) är mer benägna att ge upphov till depression än hydrofila betablockerare som t.ex. atenolol.
I en retrospektiv kohortstudie analyserades 381 patienter från två studier om hjärtinfarkt (MI) som hade bedömts med avseende på depressiva symtom och allvarlighetsgrad.4 Forskarna matchade 254 personer som tog betablockerare under sjukhusvistelse för MI med 127 personer som inte tog betablockerare. Patienterna i studien var välbalanserade när det gällde flera baslinjegenskaper, inklusive demografi, historia av depression och vänsterkammarens ejektionsfraktion, även om de som inte tog betablockerare hade en signifikant högre förekomst av kronisk obstruktiv lungsjukdom, digoxinanvändning och användning av betablockerare före MI. Forskarna bedömde depressiva symtom med hjälp av Beck Depression Inventory (BDI) vid baslinjen och 3, 6 och 12 månader efter hjärtinfarkten och identifierade patienter med depression med hjälp av Composite International Diagnostic Interview. De fann ingen statistiskt signifikant skillnad i BDI-poäng mellan användare av betablockerare och icke-användare vid utskrivning och vid 3, 6 och 12 månader efter MI efter att ha tagit hänsyn till potentiella förväxlingsfaktorer, inklusive:
- kontraindikationer för användning av betablockerare (andra än historia av depression)
- indikatorer och riskfaktorer för hjärtsjukdom
- depressiva symtom på baslinjen
- användning av bensodiazepiner.
I själva verket fann forskarna, efter att ha kontrollerat för depression vid baslinjen, att användare av betablockerare uppvisade betydligt lägre BDI-poäng 3 månader efter hjärtinfarkt än icke-användare. Baserat på dessa resultat drog författarna slutsatsen att kliniker inte bör avskräckas från att förskriva betablockerare, eftersom läkemedlens nytta när det gäller att minska morbiditet och mortalitet i samband med kardiovaskulära sjukdomar vida överstiger risken – om någon – för nytillkommen depression i samband med användning av betablockerare.
Två ytterligare studier rapporterade ingen signifikant skillnad i förekomsten av depression mellan patienter som fick betablockerare och de som fick andra blodtryckssänkande medel eller placebo.5,6 Framtida studier som bedömer depression bland försökspersoner som randomiserats till betablockerare jämfört med placebo skulle vara till hjälp, även om det inte går att motivera att undanhålla betablockerare vid vissa hjärttillstånd och sådana studier kanske inte är genomförbara.
Behandling av psykiatriska patienter
Det finns belägg för användning av betablockerare vid kranskärlssjukdom och kongestiv hjärtsvikt. Även om patienter med dessa tillstånd har en ökad risk för att utveckla depression,7 finns det få bevis för att deras risk ökar ytterligare om de tillsätter betablockerare (tabell),3-6 Även om patienter som tar betablockerare rapporterar en högre förekomst av trötthet och sexuella biverkningar – vilket skulle kunna tolkas som relaterat till depression – stödjer studierna inte ett samband mellan dessa läkemedel och depression. Som med alla läkemedel bör man inleda betablockerbehandling med lägsta möjliga dos och titrera långsamt för att minimera biverkningarna. Varje patient som utvecklar tecken och symtom på allvarlig depression bör utvärderas grundligt och behandlas med lämplig psykoterapi, psykofarmaka och noggrann övervakning.