Trots imponerande framsteg inom området allogen hematopoietisk transplantation förblir graft-versus-host disease (GVHD) ett betydande hinder som måste övervinnas, vilket skulle öka säkerheten och effekten av denna livräddande behandling. Denna översikt ger en ram för att förstå den molekylära och cellulära grunden för GVHD. Vi föreslår en trefasig modell för GVHD som belyser betydelsen av konditioneringsregimen för mottagarens vävnader som administreras före infusionen av donatorns benmärgsinokulum. Vi föreslår en ny hudexplantatmodell som är utformad för att ta hänsyn till de immunbiologiska konsekvenserna av konditioneringsregimer på inhemska värdceller för att främja vår förståelse av GVHD och fungera som ett potentiellt prognostiskt verktyg när allogena kombinationer av mottagare/donator övervägs i kliniken. I denna översikt betonas särskilt vikten av att definiera det apoptotiska maskineri som används i epidermala keratinocyter och som utlöses av både konditioneringsregimer och av värdets inhemska och rekryterade immunocyter och lösliga mediatorer som produceras på skadeplatser. Översikten avslutas med en arbetsmodell för kutan GVHD. Även om huden lyfts fram på grund av dess tillgänglighet för kliniska observationer och möjligheter till serieprovtagning, är det troligt att lärdomar från studier av kutan GVHD kan ge värdefulla insikter om GVHD som uppstår i mag-tarmkanalen, lungan och levern. Med nya insikter för att bättre förutsäga och förebygga GVHD och nya medel för att behandla GVHD bör det bli alltmer möjligt att övervinna detta nuvarande hinder för en lyckad benmärgstransplantation.
Blog