En randomiserad, dubbelblind, cross-over-studie där 50 mg hydroklortiazid plus 5 mg amilorid (HCTZ/A) jämfördes med 50 mg hydroklortiazid plus 26 mmol kaliumklorid (HCTZ/K) genomfördes hos 18 patienter med mild essentiell hypertoni (diastoliskt tryck 90-105 mmHg). Behandlingssekvensen var: placebo i 2 veckor, ett aktivt läkemedel i 3 veckor, placebo i 2 veckor, det andra aktiva läkemedlet i 3 veckor. De två medlen var signifikant och lika effektiva när det gällde att sänka det systoliska och diastoliska blodtrycket. De genomsnittliga serumkaliumnivåerna vid baslinjen jämfört med behandlingen var 3,82 vs 3,78 mmol/l för HCTZ/A och 3,82 vs 3,70 mmol/l för HCTZ/K. Minskningen av serumkaliumnivån från baslinjen var signifikant för båda medlen men inte signifikant annorlunda när de två behandlingsformerna jämfördes. Båda behandlingsformerna höjde fastande serumkolesterol och glukos. Serumtriglycerider och urinsyra ökade signifikant med HCTZ/K. Amilorid kan påverka den tubulära hanteringen av urinsyra vilket leder till ökad urinsyrautsöndring och därmed motverka tiazidinducerad hyperurikemi. Under 3 veckors förlängning av huvudstudien fick 5 patienter HCTZ/A i dubbel ursprunglig dos (100 mg/10 mg) och 6 patienter fick HCTZ/K i dubbel ursprunglig dos (100 mg/52 mmol). Ingen ytterligare blodtryckssänkning observerades vid behandling med dessa doser. De genomsnittliga serumkaliumnivåerna minskade inte ytterligare vid fördubbling av HCTZ/A-dosen, medan en signifikant minskning observerades för HCTZ/K (3,60 vs. 3,42 mmol/l) (p mindre än 0,05, single tailed t-test). Båda läkemedelskombinationerna tolererades väl och biverkningarna skilde sig inte nämnvärt från dem under placeboadministration. Denna studie visar att 50 mg hydroklortiazid plus 26 mmol kaliumklorid är lika effektiva som 50 mg hydroklortiazid plus 5 mg amilorid, både när det gäller att sänka blodtrycket och förebygga hypokalemi vid behandling av essentiell hypertoni. En liten förlängningsstudie tyder på att amilorid kan vara effektivare än kaliumklorid när det gäller att förebygga hypokalemi när höga doser (100 mg/dag) av hydroklortiazid administreras.