Micronutrient Information Center

Sammanfattning

• Lignaner är polyfenoler som finns i växter. (Mer information)
• Lignanprekursorer finns i en mängd olika växtbaserade livsmedel, inklusive frön, fullkorn, baljväxter, frukt och grönsaker. (Mer information)
• Flaxfrön är den rikaste kostkällan av lignanprekursorer. (Mer information)
• När de konsumeras omvandlas lignanprekursorer till enterolignanerna enterodiol och enterolakton av bakterier som normalt koloniserar människans tarm. (Mer information)
• Enterodiol och enterolakton har svag östrogen aktivitet men kan också utöva biologiska effekter genom icke-östrogena mekanismer. (Mer information)
• Lignanrika livsmedel är en del av ett hälsosamt kostmönster, men lignanernas roll i förebyggandet av hormonassocierad cancer, osteoporos och kardiovaskulära sjukdomar är ännu inte klarlagd. (Mer information)

Introduktion

Enterolignanerna, enterodiol och enterolakton (figur 1), bildas genom tarmbakteriers verkan på lignanprekursorer som finns i växter (1). Eftersom enterodiol och enterolakton kan efterlikna vissa av östrogenernas effekter klassificeras deras växtbaserade prekursorer som fytoöstrogener. Lignanprekursorer som har identifierats i den mänskliga kosten inkluderar pinoresinol, lariciresinol, secoisolariciresinol, matairesinol och andra (figur 2). Secoisolariciresinol och matairesinol var bland de första lignanprekursorerna som identifierades i den mänskliga kosten och är därför de som studerats mest ingående. Lignanprekursorer finns i en mängd olika livsmedel, inklusive linfrön, sesamfrön, baljväxter, fullkorn, frukt och grönsaker. Även om den mesta forskningen om fytoöstrogenrik kost har fokuserat på sojaisoflavoner, är lignaner den viktigaste källan till fytoöstrogener i typisk västerländsk kost (2, 3).

Metabolism och biotillgänglighet

När växtlig lignaner intas kan de metaboliseras av tarmbakterier till enterolignanerna enterodiol och enterolakton i tarmlumen (4). Enterodiol kan också omvandlas till enterolakton av tarmbakterier. Det är inte överraskande att antibiotikaanvändning har förknippats med lägre enterolaktonnivåer i serum (5). Således återspeglar enterolaktonnivåerna som mäts i serum och urin aktiviteten hos tarmbakterierna utöver intaget av växtlig lignaner via kosten. Eftersom uppgifterna om lignaninnehållet i livsmedel är begränsade, används ibland enterolaktonhalter i serum och urin som markörer för intag av lignaner via kosten. I en farmakokinetisk studie där man mätte plasma- och urinnivåerna av enterodiol och enterolakton efter en engångsdos (0,9 mg/kg kroppsvikt) av secoisolariciresinol, den viktigaste lignanen i linfrö, fann man att minst 40 % var tillgängligt för kroppen som enterodiol och enterolakton (6). Koncentrationerna av enterodiol i plasma nådde sin högsta nivå på 73 nanomol/liter (nmol/L) i genomsnitt 15 timmar efter intag av secoisolariciresinol och koncentrationerna av enterolakton i plasma nådde sin högsta nivå på 56 nmol/L i genomsnitt 20 timmar efter intag. Betydande mängder intagna lignaner från växter är således tillgängliga för människor i form av enterodiol och enterolakton. Betydande variationer mellan individer i förhållandet mellan enterodiol och enterolakton i urin och serum har observerats i studier av linfröätfödning, vilket tyder på att vissa individer omvandlar det mesta av enterodiol till enterolakton, medan andra omvandlar relativt lite (1). Det är troligt att individuella skillnader i metabolismen av lignaner, eventuellt på grund av tarmmikrober, påverkar de biologiska aktiviteterna och hälsoeffekterna av dessa föreningar.

Biologiska aktiviteter

Östrogena och anti-östrogena aktiviteter

Östrogener är signalmolekyler (hormoner) som utövar sina effekter genom att binda till östrogenreceptorer i cellerna (figur 3). Östrogenreceptorkomplexet interagerar med DNA för att förändra uttrycket av östrogenresponsiva gener. Östrogenreceptorer finns i många andra vävnader än de som är förknippade med reproduktion, bland annat ben, lever, hjärta och hjärna (7). Även om fytoöstrogener också kan binda till östrogenreceptorer är deras östrogena aktivitet mycket svagare än endogena östrogener, och de kan faktiskt blockera eller motverka östrogenets effekter i vissa vävnader (8). Forskare är intresserade av fytoöstrogenernas vävnadsselektiva aktiviteter eftersom anti-östrogena effekter i reproduktiva vävnader skulle kunna bidra till att minska risken för hormonassocierad cancer (bröst-, livmoder-, äggstocks- och prostatacancer), medan östrogena effekter i ben skulle kunna bidra till att bibehålla bentätheten. Enterolignanerna enterodiol och enterolakton är kända för att ha en svag östrogen aktivitet. För närvarande vet man inte riktigt i vilken utsträckning enterolignaner utövar svaga östrogena och/eller antiöstrogena effekter hos människor.

Östrogenreceptoroberoende aktiviteter

Enterolignaner har också biologiska aktiviteter som är orelaterade till deras interaktioner med östrogenreceptorer. Genom att ändra aktiviteten hos enzymer som är involverade i östrogenmetabolismen kan lignaner ändra den biologiska aktiviteten hos endogena östrogener (9). Lignaner kan fungera som antioxidanter i provröret, men betydelsen av sådan antioxidantverksamhet hos människor är oklar eftersom lignaner metaboliseras snabbt och i stor utsträckning (4). Även om man i en tvärsnittsstudie fann att en biomarkör för oxidativ skada var omvänt associerad med serumnivåer av enterolakton hos män (10), är det oklart om denna effekt var relaterad till enterolakton eller andra antioxidanter som finns i lignanrika livsmedel.

Sjukdomsförebyggande

Kardiovaskulär sjukdom

Dieter som är rika på livsmedel som innehåller vegetabiliska lignaner (fullkorn, nötter och frön, baljväxter, frukt och grönsaker) har konsekvent förknippats med minskad risk för kardiovaskulär sjukdom. Det är dock troligt att många näringsämnen och fytokemikalier som finns i dessa livsmedel bidrar till deras kardioprotektiva effekter. I en prospektiv kohortstudie av 1 889 finska män som följdes under i genomsnitt 12 år var det betydligt mindre sannolikt att de med de högsta serumnivåerna av enterolakton (en markör för intag av lignaner från växter) skulle dö av kranskärlssjukdom eller kardiovaskulär sjukdom än de med de lägsta nivåerna (11). I en nyligen genomförd studie av manliga rökare fann man dock inget starkt stöd för ett samband mellan serumnivåer av enterolakton och hjärt-kärlsjukdomar (12). Linfrön är bland de rikaste källorna till vegetabiliska lignaner i den mänskliga kosten, men de är också goda källor till andra näringsämnen och fytokemikalier med kardioprotektiva effekter, t.ex. omega-3-fettsyror och fibrer. I fyra små kliniska prövningar konstaterades att tillsats av 30 till 50 g/dag linfrö till den vanliga kosten under 4 till 12 veckor resulterade i blygsamma minskningar av LDL-kolesterolnivåerna med 8-14 % (13-16), medan fyra andra prövningar inte observerade några signifikanta minskningar av LDL-kolesterolet efter tillsats av 30 till 40 g/dag linfrö till kosten (17-20). Nyligen konstaterades i en dubbelblind, randomiserad och kontrollerad studie på vuxna i åldern 44-75 år att tillskott av 40 g/dag linfrö ledde till signifikanta minskningar av LDL-kolesterolet efter fem veckor, men kolesterolsänkningarna var inte statistiskt signifikanta efter tio veckors tillskott (21). Dessutom rapporterades i en ettårig klinisk studie på kvinnor i klimakteriet att tillskott med 40 g/dag linfrö inte sänkte LDL-kolesterolet jämfört med placebo som innehöll vetegroddar (22). I de flesta av dessa försök användes malda eller krossade linfrön, som är mycket mer biotillgängliga än hela linfrön (23). Även om resultaten av prospektiva kohortstudier konsekvent visar att kost som är rik på fullkorn, nötter, frukt och grönsaker är förknippad med betydande minskningar av risken för kardiovaskulära sjukdomar, är det ännu inte klart om lignaner i sig själva är kardioprotektiva.

Hormonassocierade cancerformer

Bröstcancer

Totalt sett finns det få belägg för att intag av växtlig lignan i kosten har ett signifikant samband med risken för bröstcancer; studier som hittills gjorts har rapporterat motstridiga resultat. Två prospektiva kohortstudier som undersökte intag av växtlig lignan och bröstcancer fann inget samband (24, 25). En nyare prospektiv studie rapporterade inget samband mellan totalt intag av lignaner och bröstcancer hos premenopausala kvinnor (26). I en annan prospektiv analys fann samma författargrupp att postmenopausala kvinnor i den högsta kvartilen av intag av lignaner i kosten hade 17 % lägre risk för bröstcancer jämfört med kvinnor i den lägsta kvartilen, men detta skyddande samband observerades endast hos kvinnor med östrogenpositiva och progesteronpositiva tumörer (27). I en nyligen genomförd metaanalys hittades inget övergripande samband mellan intag av lignaner i kosten och bröstcancer, men när analysen begränsades till postmenopausala kvinnor rapporterade författarna en 15 % minskad risk för bröstcancer med högt intag av lignaner (28). Flera studier, främst fall-kontrollstudier, har undersökt sambandet mellan blod- eller urinnivåer av enterolakton och bröstcancer; resultaten av dessa studier är motstridiga (29-31). Dessutom har en nyligen genomförd metaanalys inte funnit något samband mellan blodnivåer av enterolakton och bröstcancer (28). För närvarande är det inte klart om ett högt intag av växtlignaner eller höga cirkulerande nivåer av enterolignaner ger betydande skyddseffekter mot bröstcancer.

Endometrie- och äggstockscancer

I en fall-kontrollstudie av lignaner och endometriecancer hade amerikanska kvinnor med det högsta intaget av växtlig lignaner den lägsta risken för endometriecancer, men riskminskningen var statistiskt signifikant endast hos postmenopausala kvinnor (32). I en nyligen genomförd prospektiv fall-kontrollstudie i tre olika länder (USA, Sverige och Italien) fann man dock inget samband mellan cirkulerande enterolakton, en markör för intag av lignaner, och endometriecancer hos premenopausala eller postmenopausala kvinnor (33). I den enda fall-kontrollstudien om lignaner och äggstockscancer hade amerikanska kvinnor med det högsta intaget av växtlignaner den lägsta risken för äggstockscancer (34). Ett högt intag av andra fytokemikalier som förknippas med växtbaserad kost som fibrer, karotenoider och fytosteroler var dock också förknippade med minskad risk för äggstockscancer. Även om dessa studier stöder hypotesen att kost som är rik på vegetabiliska livsmedel kan bidra till att minska risken för hormonassocierad cancer, ger de inga starka bevis för att lignaner skyddar mot endometrie- eller äggstockscancer.

Prostatacancer

Och även om lignaner från kosten är den viktigaste källan till fytoöstrogener i den typiska västerländska kosten har sambanden mellan intag av lignaner från kosten och risken för prostatacancer inte studerats väl. I tre prospektiva fall-kontrollstudier undersöktes förhållandet mellan cirkulerande enterolaktonkoncentrationer, en markör för lignanintag, och den efterföljande utvecklingen av prostatacancer hos skandinaviska män (35-37). I alla tre studierna skiljde sig de initiala enterolaktonkoncentrationerna i serum hos män som fem till 14 år senare diagnostiserades med prostatacancer inte nämnvärt från serum enterolaktonnivåerna i matchade kontrollgrupper av män som inte utvecklade prostatacancer. I en retrospektiv fall-kontrollstudie skiljde sig inte det erinrade intaget av lignaner i kosten mellan amerikanska män som diagnostiserats med prostatacancer och en matchad kontrollgrupp (38). Mer nyligen var serum enterolaktonnivåerna inte signifikant förknippade med risken för prostatacancer i en fall-kontrollstudie bland svenska män (39). Dessutom fann man i två prospektiva, europeiska fall-kontrollstudier inget samband mellan serum enterolakton och prostatacancer (40, 41). I en fall-kontrollstudie som genomfördes i Skottland fann man dock att högre serumkoncentrationer av enterolakton var förknippade med en lägre risk för prostatacancer (42). För närvarande stöder inte begränsade data från epidemiologiska studier ett samband mellan intag av lignaner i kosten och risken för prostatacancer.

Osteoporos

Forskningen om effekterna av intag av lignaner i kosten på osteoporosrisken är mycket begränsad. I två små observationsstudier användes utsöndring av enterolakton i urinen som en markör för intag av lignaner via kosten. I en studie av 75 postmenopausala koreanska kvinnor, som klassificerades som osteoporotiska, osteopena eller normala på grundval av mätningar av benmineraltäthet (BMD), fann man att utsöndring av enterolakton i urinen var positivt associerad med BMD i ländryggen och höften (43). I en studie av 50 postmenopausala nederländska kvinnor konstaterades dock att högre nivåer av utsöndring av enterolakton i urinen var förknippade med högre grad av benförlust (44). I två separata placebokontrollerade studier förändrade tillskott av 25 till 40 g/dag av malda linfrön till postmenopausala kvinnor under 3 till 4 månader inte signifikant biokemiska markörer för benbildning eller benresorption (förlust) (19, 45). Mer forskning är nödvändig för att fastställa om ett högt intag av lignaner från växter via kosten kan minska risken för eller svårighetsgraden av osteoporos.

Källor

Livsmedelskällor

Lignaner finns i en mängd olika vegetabiliska livsmedel, inklusive frön (lin, pumpa, solros, vallmo, sesam), fullkorn (råg, havre, korn), kli (vete, havre, råg), bönor, frukt (särskilt bär) och grönsaker (30, 46). Secoisolariciresinol och matairesinol var de första vegetabiliska lignaner som identifierades i livsmedel (47). Pinoresinol och larikresinol, två nyligen identifierade växtlignaner, bidrar i hög grad till det totala intaget av lignaner via kosten. En undersökning av 4 660 nederländska män och kvinnor under 1997-1998 visade att medianvärdet för det totala lignaninintaget var 0,98 mg/dag (48). Lariciresinol och pinoresinol bidrog till cirka 75 % av det totala lignanintaget, medan secoisolariciresinol och matairesinol endast bidrog med cirka 25 %. Växtliganer är den viktigaste källan till fytoöstrogener i kosten hos personer som vanligtvis inte konsumerar sojaprodukter. Det dagliga intaget av fytoöstrogener hos postmenopausala kvinnor i USA uppskattades till mindre än 1 mg/dag, varav 80 % från lignaner och 20 % från isoflavoner (49).

Lexfrö är den överlägset rikaste kostkällan av växtlig lignaner (50), och lignanernas biotillgänglighet kan förbättras genom att man krossar eller malar linfrö (23). Lignaner är inte förknippade med oljefraktionen i livsmedel, så linfröoljor innehåller vanligtvis inte lignaner om inte malda linfrön har tillsatts till oljan. En rad olika faktorer kan påverka lignaninnehållet i växter, bland annat geografiskt läge, klimat, mognad och lagringsförhållanden. I tabell 1 visas det totala lignaninnehållet (secoisolariciresinol, matairesinol, pinoresinol och lariciresinol) i utvalda lignanrika livsmedel (51).

Kosttillskott

Diettillskott som innehåller lignaner som härrör från linfrö är tillgängliga i USA utan recept. Ett sådant tillskott ger 50 mg secoisolariciresinoldiglykosid per kapsel.

Säkerhet

Biverkningar

Lignanprekursorer i livsmedel är inte kända för att ha några negativa effekter. Linfrön, som är rika på lignanprekursorer samt fibrer, kan öka avfallsfrekvensen eller orsaka diarré i doser på 45 till 50 g/dag hos vuxna (13, 52). Säkerheten hos lignantillskott hos gravida eller ammande kvinnor har inte fastställts. Därför bör lignantillskott undvikas av kvinnor som är gravida, ammar eller försöker bli gravida.

Författare och granskare

Originellt skrivet 2004 av:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Uppdaterat i december 2005 av:
Jane Higdon, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Uppdaterad i januari 2010 av:
Victoria J. Drake, Ph.D.
Linus Pauling Institute
Oregon State University

Reviderad i januari 2010 av:
Johanna W. Lampe, Ph.D., R.D.
Fullständig medlem, Fred Hutchinson Cancer Research Center
Forskningsprofessor i epidemiologi
School of Public Health and Community Medicine, University of Washington
Seattle, WA

Copyright 2004-2021 Linus Pauling Institute