The CancerConnect Colon Cancer Newsletter

av Dr. C.H. Weaver M.D. uppdaterad 5/2020

Kvinnor som tar en låg dos aspirin varannan dag har en minskad risk för tjocktarmscancer. Thed senaste bevis som stöder dess användning är 18 års uppföljning i Women’s Health Study, som var en 10-årig randomiserad studie som utvärderade effekterna av aspirin och E-vitamin på kardiovaskulär sjukdom och cancerrisk. I studien ingick 35 876 kvinnor som var 45 år eller äldre och som inte hade någon historia av kardiovaskulär sjukdom eller cancer. Kvinnorna tilldelades slumpmässigt att ta 100 mg aspirin eller placebo varannan dag under 10 år. Den förlängda uppföljningen omfattar data från 33 682 kvinnor.

Totalt fanns det 5 071 bekräftade cancerfall (inklusive 2 070 bröst-, 451 kolorektal- och 431 lungcancerfall). Det fanns 1 391 dödsfall i cancer. Kvinnor i aspirin-gruppen hade en 20 procent minskad risk för tjocktarmscancer, men fördelen syntes inte förrän efter ett decennium. Dessutom upplevde aspirin-gruppen en högre frekvens av gastrointestinala blödningar och magsår. Det fanns ingen minskning av den totala risken för cancer eller risken för lung- och bröstcancer bland kvinnor som tog aspirin.

En nyligen genomförd genomgång av flera studier bekräftar att om man tar en liten daglig dos aspirin minskar risken för att utveckla – eller dö av – flera typer av cancer betydligt.1-13 För att studera detta vidare analyserade forskarna alla tillgängliga bevis från studier och kliniska prövningar där man utvärderade att ta aspirin dagligen i 10 år och bekräftade att daglig aspirin skulle kunna minska antalet fall av tarmcancer med cirka 35 procent och antalet dödsfall i sjukdomen med 40 procent. Dessa resultat publicerades i tidskriften Annals of Oncology. (11)

Aspirin, som ursprungligen utvecklades av den tyska läkemedelstillverkaren Bayer, är ett billigt, receptfritt läkemedel som vanligtvis används för att bekämpa smärta eller sänka feber. Läkemedlet när det tas i mindre doser på 75-100 milligram per dag minskar risken för att blodproppar bildas i blodkärlen och kan därför skydda mot hjärtinfarkt och stroke, varför det ofta förskrivs till personer som redan lider av hjärtsjukdomar och som redan har haft en eller flera attacker.

Författarna konstaterade att förutom att risken för att utveckla tjocktarmscancer minskades, minskades även risken för matstrups- och magsäckscancer med 30 procent och att dödsfallen till följd av dessa cancersjukdomar minskade med 35 till 50 procent. Författarna till den aktuella studien konstaterade att om alla mellan 50 och 65 år började ta aspirin dagligen i minst 10 år, skulle antalet cancerfall, stroke och hjärtattacker totalt sett minska med 9 procent hos män och med cirka 7 procent hos kvinnor.

Det finns dock några allvarliga biverkningar av aspirin, bland annat en risk för blödning i magen. Bland 60-åringar som tar daglig aspirin i tio år ökar risken för blödningar i mag-tarmkanalen från 2,2 procent till 3,6 procent, och detta kan vara livshotande hos en liten andel av personerna. Risken för blödningar har hindrat vissa läkare från att råda patienter att ta aspirin så regelbundet som varje dag. Denna blödningsrisk är välkänd och bör inte ignoreras, särskilt inte hos personer med hög risk. I denna era av välbefinnande dock där många individer ser till alternativ medicin, näringstillskott och livsmedel rika på antioxidanter och andra näringsämnen för att minska sin cancerrisk kan en aspirin om dagen vara det enklaste och mest kostnadseffektiva sättet att minska risken för gastrointestinala cancerformer.

Aspirin och tjocktarmscancer

Kolorektalcancer är den näst vanligaste orsaken till cancerrelaterade dödsfall i USA. Forskningsstudier har visat att aspirin kan minska förekomsten av tjocktarmspolyper, förhindra att precancerösa lesioner utvecklas och minska risken för återfall i kolorektalcancer efter behandling. Här är vad forskningen visar….

Aspirin hjälper till att förebygga kolorektala adenom

Flera kliniska studier har rapporterat att regelbunden användning av aspirin verkar minska risken för att utveckla kolorektala adenom. Den första studien genomfördes av forskare knutna till Cancer and Leukemia Group B (CALGB) för att utvärdera aspirinintaget hos över 630 patienter som tidigare diagnostiserats med kolorektalcancer. Alla dessa patienter hade genomgått ett kirurgiskt avlägsnande av sin cancer. (1) Patienterna fick antingen 325 milligram aspirin per dag eller placebo (inaktivt substitut) och följdes upp med koloskopiscreening.

I gruppen patienter som fick aspirin utvecklade endast 17 % ett eller flera adenom, jämfört med 27 % i gruppen patienter som fick placebo. Dessutom inträffade utvecklingen av adenom senare i gruppen av patienter som fick aspirin.

Den andra studien var en stor multicenterstudie som leddes av forskare från Norris Cotton Cancer Center i New Hampshire.2 I studien ingick cirka 1 120 patienter som diagnostiserats med i genomsnitt cirka 2 kolorektala adenom. Patienterna valdes slumpmässigt ut för att få lågdosaspirin (81 mg), normaldosaspirin (325 mg) eller placebo (inaktivt substitut) och följdes upp med koloskopiscreening ett och två år efter studiens början.

Utvecklingen av minst ett adenom under studiens gång inträffade hos 38,3 % av de patienter som behandlades med lågdosaspirin, 45,1 % av de patienter som behandlades med normaldosaspirin och 47,1 % av de patienter som behandlades med placebo. Dessa forskare drog slutsatsen att daglig aspirin, särskilt lågdosaspirin, har måttliga förebyggande effekter på utvecklingen av adenom hos patienter som tidigare diagnostiserats med kolorektala adenom.

Forskarna utförde en metaanalys av data från alla randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studier som har utvärderat användningen av aspirin för att förebygga kolorektala adenom. Uppgifterna omfattade fyra kliniska prövningar med sammanlagt 2 967 deltagare; dessa deltagare fick 81-325 mg aspirin per dag. Bland 2 698 deltagare som genomgick koloskopisk uppföljning efter randomisering hittades adenom hos 37 % av dem som tilldelats placebo och hos 33 % av dem som tilldelats någon dos av aspirin (avancerade lesioner hittades hos 12 % respektive 9 %).(3)

Den tillgängliga forskningen tyder tydligt på att aspirin är effektivt för att förebygga kolorektala adenom. Patienter som tidigare har diagnostiserats med kolorektal cancer eller kolorektala adenom bör diskutera riskerna och fördelarna med att ta daglig aspirin med sin läkare. Eftersom användningen av aspirin medför egna risker är det dock viktigt att patienterna diskuterar att ta aspirin med sin läkare.

Aspirin kan minska risken för att utveckla kolorektalcancer

Forskning tyder också på att aspirin kan minska risken för att utveckla kolorektalcancer.

För att utvärdera sambandet mellan användning av aspirin och andra NSAID och risken för kolorektalcancer analyserade forskarna data från en studie av över 82 000 sjuksköterskor. Sjuksköterskorna lämnade information om sin läkemedelsanvändning vartannat år med början 1980. Under en period av 20 år utvecklade 962 av sjuksköterskorna kolorektal cancer. Den lägsta risken för kolorektalcancer observerades bland kvinnor som hade tagit mer än 14 vanliga aspirintabletter (325 mg) per vecka under mer än 10 år. Dessa kvinnor hade ungefär hälften så stor risk att utveckla kolorektalcancer som kvinnor som inte regelbundet använde aspirin. Färre kvinnor använde regelbundet andra NSAID, men höga doser av andra NSAID verkade ge en liknande minskning av risken för kolorektalcancer. Bland kvinnor som regelbundet använde paracetamol (ett smärtstillande medel som inte är en NSAID) fanns ingen minskning av risken för kolorektalcancer.

Vidare studier har föreslagit att användning av aspirin och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), såsom ibuprofen, kan bidra till att skydda mot kolorektalcancer. Dessa studier har dock inte fastställt lägsta möjliga effektiva dos för att förebygga kolorektalcancer eller hur länge aspirin eller andra NSAID måste användas för att ha en skyddande effekt.

Tjugoåriga uppföljningsdata från mer än 14 000 individer visar att dagliga doser av 75 mg eller mer aspirin som tas i fem eller fler år minskar den långsiktiga incidensen och mortaliteten av kolorektalcancer. (5)

Studien utvärderade patientdata från fyra randomiserade studier för att fastställa aspirins förebyggande effekt på kolorektalcancer under 20 år. Patienter som deltog i dessa prövningar randomiserades till att antingen få aspirin eller inte få aspirin. Genomsnittlig varaktighet för planerad behandling var sex år.

• Patienter som fick aspirin hade mindre sannolikhet att utveckla tjocktarmscancer under 20 års uppföljning ”med en latent period på 7-8 år mellan aspirininintag och dess förebyggande effekt.”
• Patienter som tog aspirin i fem år eller mer tycktes ha störst nytta av detta, med 70 procents minskad risk för att utveckla proximal tjocktarmscancer, som finns i den övre delen av tarmen.
• Doser av aspirin över 75 mg dagligen visade inte på någon förbättring av riskminskningen för att utveckla kolorektalcancer; däremot verkade doser på 30 mg dagligen vara mindre effektiva.

Forskarna drog slutsatsen att 75 mg dagligen (eller mer) aspirin som togs i fem år eller mer minskade den långsiktiga risken för att utveckla och dö i kolorektalcancer. Individer kan vilja tala med sin läkare om riskerna och fördelarna med daglig användning av aspirin för att minska risken för kolorektalcancer.

• Hur är det med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS)?

För personer med Lynchs syndrom kan daglig användning av aspirin halvera risken för kolorektalcancer.

Lynchs syndrom, även känt som ärftlig icke-polyposisk kolorektalcancer (HNPCC), beror på ärftliga mutationer i gener som är involverade i reparation av DNA-mismatchning. Dessa mutationer ökar kraftigt risken för att utveckla kolorektalcancer. Hos personer med Lynch syndrom är den genomsnittliga åldern vid diagnosen av kolorektalcancer cirka 44 år, jämfört med 64 år i den allmänna befolkningen. Totalt sett tros ungefär 3 till 5 % av all kolorektalcancer bero på Lynch syndrom. Forskning tyder på att hos personer med Lynch syndrom

• Dagligt aspirin minskade risken för kolorektalcancer med 44 %.
• I den undergrupp av studiedeltagare som tog aspirin i minst två år minskade risken för kolorektalcancer med mer än hälften.(6)

Aspirin kan förhindra återfall av tjocktarmscancer efter behandling

Forskning tyder också på att patienter med tjocktarmscancer som behandlats med kirurgi och kemoterapi, upplever färre återfall och dödsfall vid regelbunden användning av aspirin. Enligt resultaten av en studie som rapporterats i Journal of the National Cancer Institute verkar patienter med tjocktarmscancer i stadium III som tar aspirin eller andra medel som hämmar cyklooxygenas-2 nära tiden för adjuvant kemoterapi ha en lägre risk för återfall i cancer.

Insökarna analyserade data från patienter som var inskrivna i en cancer- och leukemigrupp B-studie som tidigare jämförde olika kemoterapi-behandlingsregimer för tjocktarmscancer i stadium III. Totalt sett var 9,4 % av patienterna med relevanta uppgifter aspirinanvändare och 7,0 % var användare av COX-2-hämmare. Användare definierades som personer som rapporterade att de använde både under och 6 månader efter kemoterapin.

Med en medianuppföljning på 6,5 år hade användare i förhållande till icke-användare av antingen COX-2-hämmare eller aspirin större sannolikhet att fördröja återfall i cancer och uppleva längre överlevnad. Analyser antydde också ett möjligt dos-responsförhållande för aspirin, där nyttan ökade med veckodosen. Ingen av läkemedelsklasserna var förknippad med en ökad risk för kardiovaskulära händelser eller andra biverkningar.

Många individer kan säkert ha nytta av daglig aspirin av andra skäl, men vissa individer, särskilt de med olika gastrointestinala tillstånd, kan få sitt tillstånd försämrat av aspirin. Patienter bör alltid göra sin läkare medveten om alla icke-förskrivna läkemedel eller kosttillskott som de tar. 10)

Forskare utvärderade också 830 patienter med tjocktarmscancer i stadium III från en annan studie som utvärderade två olika kemoterapeutiska regimer. Man konstaterade att 8,7 procent av dessa patienter var regelbundna aspirinanvändare. Analysen visade att 72 av de 830 patienterna konsekvent använde aspirin under och efter behandlingen och en jämförelse mellan denna grupp och icke-aspirinanvändare fastställde att konsekvent aspirinanvändning var förknippad med en signifikant minskning (48 procent) av risken för återfall i kolorektalcancersjukdom och död. Man noterade dessutom att konsekventa användare av COX-2-hämmare (Celebrex®, Vioxx®) hade liknande resultat, medan användare av paracetamol (Tylenol®) inte hade det.(7)

En annan studie utvärderade effekterna av aspirin hos 1 279 män och kvinnor som diagnostiserats med kolorektalcancer i stadie I-III. Läkarna fann att efter en medianuppföljning på nästan 12 år var dödligheten 35 % bland aspirinanvändare och 39 % bland icke-aspirinanvändare. Den cancerspecifika dödligheten var 15 % för aspirinanvändare och 19 % för icke-aspirinanvändare. Hos patienter vars primära tumör överuttryckte COX-2 var regelbunden aspirinanvändning förknippad med en 61-procentig minskning av den cancerspecifika dödligheten. 8(8)

Aspirinanvändning efter en kolorektalcancerdiagnos är förknippad med en lägre risk för cancerspecifik och total dödlighet, särskilt hos patienter med tumörer som överuttrycker COX-2-enzymet.

CALGB 80702 och ASCOLT är två pågående prövningar som för närvarande genomförs och som utvärderar celecoxibs respektive aspirins roll vid koloncancer. Personer som genomgår kemoterapi för behandling av tjocktarmscancer bör diskutera de potentiella riskerna och fördelarna med att ta samtidig aspirin med sin behandlande läkare.

• Håll dig uppdaterad med CancerConnects nyhetsbrev
• Koppla upp dig med andra i CancerConnect-gemenskapen för att dela information och stöd

Aspirin kan förlänga livet vid PIK3CA-muterad kolorektalcancer

Fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K)-signalsignalvägen spelar en betydande roll i karcinogenesen. Ungefär 15 till 20 procent av kolorektalcancrarna bär på en PIK3CA-mutation. Det finns vissa bevis för att aspirin kan undertrycka cancertillväxt genom att blockera PI3K-vägen.

Forskare från Massachusetts analyserade data från 964 patienter från två stora prospektiva kohortstudier – Nurses’ Health Study och Health Professionals Follow-up Study. De noterade patienternas PIK3CA-mutationsstatus och aspirinanvändning efter diagnosen och fann att de med mutationen fick en överlevnadsfördel med daglig aspirinanvändning. Bland patienter med PIK3CA-mutationer levde fem år efter diagnosen 97 procent av dem som tog daglig aspirin fortfarande, jämfört med 74 procent av dem som inte tog aspirin. Däremot hade aspirin ingen inverkan på femårsöverlevnaden bland patienter utan mutationen.

Forskarna drog slutsatsen att daglig aspirinanvändning efter diagnosen var förknippad med längre överlevnad bland patienter med PIK3CA-mutationer, men inte bland patienter utan mutationen. Dessa resultat tyder på att PIK3CA-mutationen skulle kunna fungera som en prediktiv biomarkör för aspirinbehandling. Större studier kommer att behövas för att verifiera dessa resultat – men för tillfället verkar det som om patienter med PIK3CA-mutation kan dra nytta av aspirinanvändning. Andra patienter kan också välja att använda aspirin; det kan dock vara mindre effektivt och leder ibland till gastrointestinala sår och magblödningar.(9)

Hur är det med BRAF?

Aspirins förebyggande effekt för kolorektalcancer kan vara begränsad till tumörer som inte har en genetisk mutation som kallas BRAF, enligt resultaten av en studie som publicerades i Journal of the American Medical Association. Ungefär 10 procent av kolorektalcancer har en muterad BRAF-gen. Studier har visat att BRAF-mutationer ger en sämre prognos vid kolorektalcancer och kan också förutsäga ett sämre svar på riktade medel som kallas EGFR-hämmare.

Forskare utvärderade data från två stora observationsstudier – Nurses’ Health Study och Health Professionals Follow-up Study – för att undersöka sambandet mellan aspirinanvändning och BRAF-tumörstatus. De två studierna tillsammans innehöll data från 128 000 deltagare – och båda studierna hade uppföljningsdata om cancerincidens fram till juli 2006 och om cancerdödlighet fram till 2011. Data i studierna inkluderade även tumörgenotypstatus för deltagarna.

Under uppföljningen fanns det 1 226 fall av kolorektalcancer, varav 182 hade BRAF-mutationen. Sammantaget fanns det en lägre frekvens av kolorektalcancer bland de dagliga aspirinanvändarna. Dessutom verkade det finnas en dos-responseffekt: bland deltagarna som tog två till fem aspirintabletter i veckan fanns det bara en tendens till minskad cancerrisk, medan cancerrisken minskade med 50 procent bland dem som tog mer än 14 tabletter i veckan.

Det verkar dock som om denna riskminskning var begränsad till dem som inte hade BRAF-mutationen. När forskarna jämförde dem med BRAF av vildtyp (ingen mutation) och dem med en BRAF-mutation fann de att de med mutationen inte tycktes få samma förebyggande effekt av aspirin. Forskarna drog slutsatsen att regelbunden daglig användning av aspirin var förknippad med en lägre risk för kolorektalcancer utan BRAF-mutation, men inte med BRAF-muterad kolorektalcancer. De spekulerar i att ”BRAF-muterade kolon-tumörceller kan vara mindre känsliga för effekten av aspirin.”

1. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas in Patients with Previous Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine. 2003;348:883-890.
2. Baron JA, Cole BF, Sandler RS, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas. New England Journal of Medicine. 2003;348:891-899.
3. Cole BF, Logan RF, Halabi S, et al. Aspirin for the chemoprevention of colorectal adenomas: Metaanalys av de randomiserade försöken. Journal of the National Cancer Institute. 2009; 101:256-266.
4. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA et al. Long-term use of aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of colorectal cancer. JAMA. 2005;294:914-923.
5. Rothwell PM, Wilson M, Elwin C-E, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. The Lancet . 22 oktober 2010.
6. Burn J, Bishop T, Mecklin JP, et al. Effekten av aspirin eller resistent stärkelse på kolorektal neoplasi vid Lynch-syndromet. New England Journal of Medicine. 2008; 359: 2567-2578.
7. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS, et al. Aspirinanvändning och överlevnad efter diagnos av kolorektal cancer. Journal of the American Medical Association. 2009; 302: 649-658.
8. Fuchs C, Meyerhardt d, Helseltine K, et al. Influence of regular aspirin use on survival for patients with stage III colon cancer: Resultat från Intergroup trial CALGB 89803. American Society of Clinical Oncology 2005; Abstract #3530.
9. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Aspirinanvändning, PIK3CA-mutation i tumören och överlevnad vid kolorektalcancer. New England Journal of Medicine. 2012; 367: 1596-1606.
10. Ng K, Meyerhardt J, Chan A, et al. Aspirin and COX-2 Inhibitor Use in Patients With Stage III Colon Cancer. Journal of National Cancer Institute. (2015) 107 (1): dju345 doi: 10.1093/jnci/dju345.
11. Cuzick J, Thorat MA, Bosetti C. et al. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population. Annals of Oncology. 10,2014 doi:10.1093/annonc/md
12. Burn J, Gerdes A-M, Macrae F et al. Long-term effect of aspirin on cancer risk in carriers of hereditary colorectal cancer: an analysis from the CAPP2 randomised controlled trial. Lancet. Tidig publicering online 28 oktober 2011.
13. Tan X-L, Reid Lombardo KM, Bamlet WR, Robinson DP, Anderson K, Petersen GM. Aspirin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), paracetamol och risk för bukspottkörtelcancer. Framlagt vid det 102:a årsmötet för American Association for Cancer Research (AACR), 2-6 april 2011, Orlando, FL. Abstract 1902.
14. Nishihara R, Lochhead P, Kuchiba A, et al. Aspirinanvändning och risk för kolorektalcancer beroende på BRAF-mutationsstatus. JAMA. 2013; 309(24): 2563-2571.
15. Cook NR, Lee IM, Zhang SM, et al. Alternate-day, low-dose aspirin and cancer risk: Långsiktig observationsuppföljning av en randomiserad studie. Annals of Internal Medicine. 2013; 159(2): 77-85.