U.S. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv

Dodatečné informace pro pacienty

Dodatečné informace pro zdravotnické pracovníky

Souhrn údajů

Bezpečnostní sdělení

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv

.Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) vyhodnocuje údaje ze dvou klinických studií, ve kterých byla u pacientů s diabetem 2. typu užívajících lék na krevní tlak Benicar (olmesartan)* zjištěna vyšší míra úmrtí z kardiovaskulárních příčin ve srovnání s pacienty užívajícími placebo.

Přezkum FDA probíhá a agentura nedospěla k závěru, že Benicar zvyšuje riziko úmrtí. FDA se v současné době domnívá, že přínosy přípravku Benicar u pacientů s vysokým krevním tlakem nadále převažují nad jeho možnými riziky.

Agentura plánuje přezkoumat primární údaje ze dvou studií, které vzbuzují obavy, ROADMAP a ORIENT, a zvažuje další způsoby hodnocení kardiovaskulárních účinků přípravku Benicar.

ROADMAP a ORIENT jsou dlouhodobé klinické studie. V obou studiích byl pacientům s diabetem 2. typu podáván buď přípravek Benicar, nebo placebo, aby se zjistilo, zda léčba přípravkem Benicar zpomalí progresi onemocnění ledvin. Neočekávaným zjištěním pozorovaným v obou studiích byl vyšší počet úmrtí z kardiovaskulární příčiny (srdeční infarkt, náhlá smrt nebo cévní mozková příhoda) u pacientů léčených přípravkem Benicar ve srovnání s placebem (viz Souhrn údajů níže).

Benicar (známý také jako olmesartan) patří do skupiny léčiv nazývaných blokátory receptorů angiotenzinu II (ARB). Tyto léky a úzce příbuzná skupina léků nazývaných inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) byly hodnoceny v mnoha studiích zahrnujících tisíce pacientů s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod, jako jsou pacienti, kteří v minulosti prodělali srdeční infarkt nebo měli srdeční selhání. V těchto studiích nebylo zaznamenáno žádné zvýšené riziko úmrtí v souvislosti s kardiovaskulárními příhodami a některé z těchto studií ve skutečnosti naznačují, že ARB a ACEI jsou užitečné jako léčba pro některé pacienty s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod.

Toto sdělení je v souladu se závazkem FDA informovat veřejnost o probíhajícím přezkoumávání bezpečnosti léčiv. Po dokončení tohoto přezkumu bude agentura veřejnost informovat.

*Benicar (olmesartan) se prodává také v kombinaci s hydrocholorothiazidem jako Benicar HCT k léčbě vysokého krevního tlaku.

Další informace pro pacienty

• FDA nedospěl k závěru, že by Benicar zvyšoval riziko úmrtí. Agentura tento bezpečnostní problém přezkoumává a bude veřejnost informovat, jakmile budou k dispozici další informace.
• FDA se domnívá, že přínosy přípravku Benicar u pacientů s vysokým krevním tlakem nadále převažují nad možnými riziky.
• Nepřerušujte léčbu přípravkem Benicar, pokud Vám to neřekne Váš zdravotnický pracovník.
• Poraďte se se svým zdravotnickým pracovníkem, pokud máte obavy ohledně přípravku Benicar.
• Nahlaste jakékoli nežádoucí účinky spojené s užíváním přípravku Benicar do programu FDA MedWatch pomocí informací v poli „Kontaktujte nás“ v dolní části stránky.

Další informace pro zdravotnické pracovníky

• FDA nedospěl k závěru, že by Benicar zvyšoval riziko úmrtí. Agentura přezkoumává informace týkající se bezpečnostních obav a bude veřejnost informovat, jakmile budou k dispozici další informace.
• FDA se domnívá, že přínosy přípravku Benicar u pacientů s vysokým krevním tlakem nadále převažují nad možnými riziky.
• Ve studiích ROADMAP a ORIENT došlo k většímu počtu úmrtí souvisejících s kardiovaskulárními chorobami ve skupině s přípravkem Benicar ve srovnání se skupinou s placebem.
• Další informace o studiích ROADMAP a ORIENT naleznete na stránkách clinicaltrials.gov.
• Další kontrolované klinické studie hodnotící přípravek Benicar a jiné blokátory receptorů angiotenzinu II nenaznačují zvýšené riziko úmrtí souvisejících s kardiovaskulárními chorobami.
• Při předepisování přípravku Benicar se řiďte doporučeními uvedenými v příbalové informaci.
• Hlaste nežádoucí příhody týkající se přípravku Benicar do programu FDA MedWatch pomocí informací v poli „Kontaktujte nás“ v dolní části této stránky.

Souhrn údajů

Randomizovaná studie prevence mikroalbuminurie olmesartanu a diabetu (ROADMAP) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie provedená v Evropě. Do studie bylo zařazeno 4 447 pacientů s diabetem 2. typu a alespoň jedním dalším kardiovaskulárním rizikovým faktorem, avšak bez zjevných známek nefropatie. Pacienti byli randomizováni k podávání 40 mg olmesartanu nebo placeba denně. Pacienti mohli užívat další antihypertenziva, nikoli však ACEI nebo ARB.

Primárním cílem bylo zhodnotit, zda olmesartan může oddálit nástup mikroalbuminurie. Většina pacientů měla 3 až 5 kardiovaskulárních rizikových faktorů a 80 % pacientů užívalo jiná antihypertenziva. Průměrná doba expozice olmesartanu byla 39 měsíců.

The Olmesartan Reducing Incidence of End Stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie provedená v Japonsku a Hongkongu. Pacienti (n= 566) s diabetem 2. typu a zjevnou nefropatií byli randomizováni k podávání olmesartanu 10 mg až 40 mg nebo placeba denně. Pacienti mohli užívat další antihypertenziva včetně ACEI, ale s výjimkou ARB. Primárním složeným koncovým ukazatelem byla doba do první příhody zdvojnásobení sérového kreatininu, konečného stadia onemocnění ledvin a úmrtí ze všech příčin.

Neočekávaným zjištěním v obou studiích byl zvýšený počet kardiovaskulárních úmrtí u pacientů užívajících olmesartan ve srovnání s placebem. Výskyt závažných kardiovaskulárních příhod je shrnut v tabulkách 1 a 2 níže.

Tabulka1. Souhrn výsledků studie ROADMAP

Tabulka 2. Souhrn výsledků studie ORIENT

Při zvažování výsledků těchto studií, je důležité mít na paměti, že četné klinické studie s olmesartanem, stejně jako studie s jinými ARB, nenaznačují zvýšené riziko úmrtí souvisejícího s kardiovaskulárními chorobami.

Pro vyhodnocení možné souvislosti s olmesartanem a zvýšeným počtem úmrtí souvisejících s kardiovaskulárními chorobami plánuje FDA přezkoumat primární údaje z těchto dvou studií a celkové údaje z klinických studií s olmesartanem. Agentura rovněž vyhodnotí další způsoby, jak porozumět výsledkům studií ROADMAP a ORIENT, a to ve světle informací podporujících používání ARB a ACEI u některých pacientů s vysokým rizikem kardiovaskulárních příhod

.