Et simpelt spørgsmål, som synes at være ubesvaret, men som bør besvares, siger Richard Smith
Jeg tror ikke, at jeg nogensinde har haft influenza, i hvert fald ikke noget, der har påvirket mig i mere end en dag, men sidste år fik jeg influenzavaccinen for første gang. Tre faktorer påvirkede mig: to seje venner, der hver især for første gang havde tilbragt en uge i sengen med influenza; lægen, der fortalte min kone, at hun skulle have vaccinen “for andres skyld”; og en australsk kritisk læge, der fortalte mig på Twitter, at de i deres vinter, der går forud for vores, havde set flere alvorlige tilfælde af influenza end normalt. Desværre udviklede jeg influenzalignende symptomer få timer efter min vaccination, hvilket får mig til at spekulere på, hvem der er mest tilbøjelig til at få bivirkninger af vaccinen. Kunne det være, at det var første gang, jeg fik den? Er det sandsynligt, at jeg vil få dem igen, hvis jeg bliver vaccineret næste år?
Jeg har med vilje forsinket denne blog, fordi jeg ikke ønsker at afskrække folk fra at få influenzavaccinen. Influenzasæsonen er nu stort set ovre, og jeg har ikke haft influenza. Faktisk har jeg slet ikke haft nogen sygdom siden min influenzavaccine. Til efteråret, når tiden igen er inde til influenzavaccinen, vil min blog være glemt og ikke afskrække nogen fra at blive vaccineret – men de forskningsspørgsmål, jeg stiller, vil stadig være gyldige.
Jeg fik både influenzavaccinen og pneumokokvaccinen på samme tid gennem den samme nål om morgenen. Jeg havde ikke gået for at få pneumokokvaccinen, men sygeplejersken foreslog, at jeg også skulle have den. Umiddelbart efter cyklede jeg syv miles til og fra en frokost med en veninde på en dejlig solskinsdag. Vi spiste endda vores frokost udenfor, hvilket er usædvanligt for London i december. Det var først om aftenen, at jeg begyndte at gyse og føle mig kold. Min arm var rød, hård og øm der, hvor jeg var blevet vaccineret. Jeg gik i seng, men sov dårligt, da jeg ikke kunne sove på den side, hvor jeg var vaccineret, og jeg fik feber i løbet af natten. Næste morgen følte jeg mig utilpas og søgte på NHS Choices efter symptomer på bivirkninger ved influenzavaccination. Det siges, at bivirkningerne forekommer hos mellem en ud af 10 og en ud af 100 personer, så jeg havde været uheldig. Bivirkningerne omfatter hovedpine, ømme muskler eller led, feber, generel utilpashed, sved, kuldegysninger, træthed og smerter, hævelse, rødme, blå mærker eller på injektionsstedet. Jeg havde et fuldt hus. Ingen af symptomerne var alvorlige, men de var nok til at forhindre mig i at have en effektiv dag. Jeg gik tidligt i seng, sov godt, og næste morgen havde jeg det fint.
(Ulogisk nok slog jeg ikke, da det skete, op på bivirkningerne ved pneumokokvaccinen, men det har jeg gjort nu, og de ligner hinanden og ser ud til at være mere almindelige. Måske reagerede jeg i bakspejlet på den snarere end på influenzavaccinen; og måske er reaktioner mere almindelige, hvis de gives sammen. Det er et andet forskningsspørgsmål. På trods af min ulogiskhed mener jeg, at mine forslag til forskning stadig gælder – og for pneumokokvaccinen såvel som influenzavaccinen.)
Jeg spekulerede på, om jeg kunne finde et svar på det enkle spørgsmål: “Hvem er mest tilbøjelig til at opleve bivirkninger ved influenzavaccination?” Kan det være relateret til alder, køn, om man får vaccinen for første gang, om man tidligere har haft reaktioner, om man er gravid, om man ikke har haft influenza eller andre faktorer?
Den første artikel, jeg fandt, fra JAMA, syntes at konkludere, at der ikke er nogen bivirkninger; jeg havde indbildt mig dem, eller, som min kone korrekt påpegede, at det kunne være et tilfælde, at jeg fik vaccinen og derefter symptomer af en anden årsag. Det var svært for mig at tro, men jeg vidste, at hun kunne have ret. Måske havde hun ret. JAMA-forfatterne randomiserede 336 personer til enten vaccinen eller placebo og fandt den samme forekomst af bivirkninger i de to grupper, hvilket tyder på, at der ikke var bivirkninger, der kunne tilskrives vaccinen. Men hvis bivirkninger kun forekommer hos f.eks. en ud af 20 eller endnu færre personer, er undersøgelsen helt klart underdimensioneret (hvilket betyder, at der ikke er nok personer i undersøgelsen til at nå frem til en sikker konklusion).
En anden undersøgelse undersøgte hyppigheden af bivirkninger hos 816 personer, hvoraf 650 (80 %) svarede på en telefonundersøgelse. Omkring en ud af 20 rapporterede feber, og en ud af 10 rapporterede “handicap”. En ud af syv af dem, der blev ringet op efter syv dage, rapporterede en “influenzalignende sygdom” (om end mange af dem formentlig uden feber) inden for to dage efter vaccinationen sammenlignet med en ud af 12, der blev ringet op efter tre uger, hvilket tyder på, at nogle af de personer, der blev ringet op senere, ikke havde været meget uarbejdsdygtige, ellers ville de have husket deres influenzalignende symptomer. Den overordnede konklusion er, at: “Disse symptomer resulterede ikke i en nedsat evne til at udføre sædvanlige daglige aktiviteter.” Jeg ville, tror jeg, have kæmpet med min influenzalignende sygdom for at gå på arbejde, hvis jeg skulle, selv om jeg i syv år på skolen ikke gik glip af en dag og kun to dage i 25 år på The BMJ.
Så jeg kunne ikke finde et svar på mit simple spørgsmål om, hvem der var mest tilbøjelige til at få bivirkninger af influenzavaccination på trods af, at hundredvis af millioner bliver vaccineret hvert år. Jeg blev også efterladt med den konklusion, at forskerne er meget mere interesserede i effektivitet end bivirkninger, hvilket passer med den observation, at bivirkninger er dårligt indsamlet og dårligt rapporteret i randomiserede forsøg. Jeg fandt faktisk to systematiske oversigter over flere forsøg om effektivitet. Det er forståeligt, at forskere, især dem, der udvikler vacciner, vil være meget mere interesserede i effektivitet end bivirkninger, især i forbindelse med antivaccinationister, der laver enormt meget larm om for det meste falske bivirkninger af vacciner. Forskerne, som med rette vil tro på vacciners store effektivitet, vil ikke ønske, at folk bliver afskrækket fra at lade sig vaccinere. Men patienterne er interesserede i både effektivitet og bivirkninger, og hvis de skal give et reelt informeret samtykke, har de brug for dokumentation af høj kvalitet for begge dele. Den sygeplejerske, der vaccinerede mig, gav mig ingen oplysninger overhovedet (måske fordi hun vidste, at jeg var læge, og jeg ikke spurgte) og fortalte min kone, at der ikke var nogen bivirkninger (måske havde hun læst JAMA-undersøgelsen).
Jeg vil gerne have en ung forsker til at lave en simpel case control-undersøgelse for at besvare mit spørgsmål om, hvem der er mest tilbøjelig til at få en bivirkning ved influenzavaccination.
Richard Smith var redaktør af The BMJ indtil 2004.