Savitri på et indisk frimærke fra 2011
Savitri medvirkede i dansedramaer som barn, herunder en del arbejde med et teaterkompagni, der blev ledet af Kongara Jaggaiah. Hun foretog en mislykket spekulationsrejse for at finde filmarbejde i Madras i en alder af 12 år, da hun blev anset for at være for ung til at spille heltinderoller, men i 1950 fik hun rollen som den kvindelige hovedrolle i Samsaram. Den rolle blev ikke en realitet, fordi hun blev for ophidset, hvilket nødvendiggjorde adskillige omtagelser og til sidst hendes udskiftning i rollen. Hun fik en mindre talende rolle i filmen og fik i det følgende år yderligere to mindre roller i Roopavati og Patala Bhairavi, inden hun fik sit store gennembrud som anden heltinde i Pelli Chesi Choodu. Senere blev hun en stjerne med anmelderroste roller i storfilm som Devadasu og Missamma.
Direktør PC Reddy, der instruerede Savitri, siger: “Der er ingen, der kan måle sig med hendes skønhed og talent. Hun lyttede ikke til nogens råd og blev gift meget tidligt. Jeg husker, at hun var så afhængig af at drikke selv på settet, at hun kastede op på min skjorte under en optagelse. Næste dag fik hun en helt ny skjorte til mig. Hun var en generøs kvinde.” Savitri arbejdede også i bollywoodfilm, selv om hun ikke fik megen succes. Hendes eneste Malayalam-film var Chuzhi (1973).
Hendes præstation i filmen Mayabazaar fra 1957 skød hende i vejret til stjernestatus. Hun blev senere den bedst betalte og mest eftertragtede Telugu-skuespillerinde i sin generation. Savitri var kendt for sin gæstfrihed, sine filantropiske gestus og sin kærlighed til at købe ejendomme og smykker, men hun havde kun lidt kontrol over sine udgifter. Ganesan fortsatte med at være utro, og hun var tilbøjelig til at begunstige sine medløbere med sine gavmildheder. Hendes karriere gik ned ad bakke i slutningen af 1960’erne. Hendes ejendomme blev beslaglagt af skattemyndighederne, og hun begyndte at spille skuespil i alle de film, der ville have hende med, mens hendes spytslikkere opfordrede hende til at instruere og producere film, som ikke var succesfulde og økonomisk udtømmende. Blandt hendes få støtter under hendes økonomiske problemer var Dasari Narayana Rao, som castede hende i de fleste af sine film, såsom Gorintaku (1979), og som specifikt lavede Devadasu Malli Puttadu (1978) som en film til hende. I 1960 modtog hun Rashtrapati-prisen for sin præstation i den telugu-film Chivaraku Migiledi. I 1968 producerede og instruerede hun Telugu-filmen Chinnari Papalu, for hvilken hun modtog den statslige Nandi Award for bedste spillefilm (sølv).