Sophia Antipolis, Frankreich – 29 Aug 2020: Mavacamten verbessert die Herzfunktion und die Symptome bei Patienten mit obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie, so die Ergebnisse der EXPLORER-HCM-Studie, die heute in einer Hot-Line-Sitzung auf dem ESC-Kongress 2020 vorgestellt wurden.1
„Die Ergebnisse dieser entscheidenden Studie sprechen für eine krankheitsspezifische Therapie der obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie (HCM), die die Ursache behandelt, anstatt nur die Symptome zu lindern“, sagte Studienleiter Professor Iacopo Olivotto vom Careggi-Universitätskrankenhaus in Florenz, Italien.
HCM betrifft etwa 1 von 500 Menschen. Sie ist durch eine linksventrikuläre Hypertrophie definiert, die nicht durch eine andere kardiale oder systemische Erkrankung erklärt werden kann. Die Mehrheit der HCM-Patienten leidet an einer obstruktiven HCM, bei der eine Kombination aus Herzhypertrophie, übermäßiger Kontraktilität und abnormaler Bewegung der Mitralklappe den Blutfluss vom linken Ventrikel zur Aorta blockiert oder reduziert – dies wird als Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts (LVOT) bezeichnet.
Zu den häufigsten Symptomen gehören Atemnot, atypische Brustschmerzen, Herzklopfen, Müdigkeit, Schwindel oder Ohnmacht. Manche Menschen haben nur wenige oder gar keine Symptome. Für andere jedoch ist die HCM eine schwächende und lebensverändernde Krankheit, die zu körperlichen Einschränkungen und einer geringeren Lebensqualität führt. Bei einigen Patienten schreitet der Umbau des linken Ventrikels bis hin zur refraktären Herzinsuffizienz fort.
Die derzeit verfügbaren medizinischen Behandlungen konzentrieren sich auf die Linderung der Symptome und gehen nicht auf die zugrunde liegenden Ursachen der obstruktiven HCM ein. Diese unspezifischen Mittel sind oft nur mäßig wirksam oder haben erhebliche Nebenwirkungen. Die chirurgische Septumektomie und die alkoholische Septumablation sind zwar wirksam, bergen jedoch die mit invasiven Eingriffen verbundenen Risiken und erfordern spezielle Fachkenntnisse, die nicht immer verfügbar sind. Daher ist eine wirksame pharmakologische Therapie für die obstruktive HCM ein wichtiger ungedeckter Bedarf.
Mavacamten ist der erste kardiale Myosin-Inhibitor seiner Klasse, der direkt auf die zugrunde liegende Pathophysiologie der HCM abzielt und die normale Funktion des Herzens wiederherstellt. In frühen klinischen Studien führte die Behandlung mit Mavacamten bei Patienten mit obstruktiver HCM zu signifikanten Verbesserungen der Symptome, der körperlichen Funktion, der körperlichen Leistungsfähigkeit und der Lebensqualität sowie zu einer Verringerung der LVOT-Obstruktion.
EXPLORER-HCM war eine globale, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie der Phase 3, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Mavacamten bei der Behandlung der symptomatischen obstruktiven HCM untersucht wurde. Insgesamt 251 Patienten erhielten 30 Wochen lang einmal täglich Mavacamten oder Placebo. Die Endpunkte wurden so gewählt, dass sie die körperliche Leistungsfähigkeit, die Symptome, die LVOT-Obstruktion, den funktionellen Status und die Lebensqualität untersuchten.
Der primäre Endpunkt bewertete den Behandlungseffekt von Mavacamten in Woche 30 im Vergleich zu Placebo sowohl hinsichtlich der Symptome als auch der Herzfunktion. Er war definiert als 1) ≥1,5 ml/kg/min Verbesserung des Spitzen-Sauerstoffverbrauchs (peak VO2) und ≥1 Verringerung der New York Heart Association (NYHA)-Klasse ODER 2) ≥3,0 ml/kg/min Verbesserung des Spitzen-VO2 und keine Verschlechterung der NYHA-Klasse.
Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Veränderung des LVOT-Gradienten nach der Belastung vom Ausgangswert bis zur 30. Woche und von den Patienten berichtete Ergebnisse wie der Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) und der HCM Symptom Questionnaire-Shortness-of-Breath (HCMSQ-SoB) Sub-Score.
In Woche 30 erreichten 45 (36,6 %) Patienten unter Mavacamten den primären zusammengesetzten Endpunkt gegenüber 22 (17,2 %) unter Placebo (p=0,0005). Alle sekundären Endpunkte, einschließlich des LVOT-Gradienten nach der Belastung und der von den Patienten berichteten Ergebnisse, zeigten ebenfalls statistisch signifikante Verbesserungen für Mavacamten im Vergleich zu Placebo (alle p<0,0006).
Sicherheit und Verträglichkeit von Mavacamten waren ähnlich wie bei Placebo. Etwa 11 schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden bei 8,1 % der Patienten unter Mavacamten gegenüber 20 Ereignissen bei 8,6 % der Patienten unter Placebo gemeldet. Schwerwiegende kardiale unerwünschte Ereignisse traten bei vier mit Mavacamten behandelten Patienten auf (zwei Vorhofflimmern, zwei Stresskardiomyopathie) und bei vier in der Placebogruppe (drei Vorhofflimmern, ein Vorhofflimmern und kongestives Herzversagen).
Professor Olivotto sagte: „Die Gesamtheit und Konsistenz der Ergebnisse zeigt einen Nutzen der Mavacamten-Behandlung im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit einer HCM-Hintergrundtherapie. Mavacamten verbesserte die funktionelle Kapazität, den LVOT-Gradienten, die Symptome und wichtige Aspekte der Lebensqualität bei Patienten mit obstruktiver HCM und war im Allgemeinen gut verträglich.“
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