Cherokee-heimot ovat kotoisin Pohjois-Amerikan mantereelta.
Kun eurooppalaiset uudisasukkaat tulivat 1500-luvulla, cherokee-intiaanit asuivat Yhdysvaltain itä- ja kaakkoisosissa. He ovat yksi viidestä heimosta, jotka tunnetaan nimellä Five Civilized Tribes. Muut heimot olivat chickasaw, choctaw, Creek ja seminole. Valkoiset uudisasukkaat pitivät heitä sivistyneinä, koska he olivat alkaneet käyttää monia siirtolaisilta omaksuttuja tapoja. Kaiken kaikkiaan heillä oli hyvät suhteet muihin uudisasukkaisiin.
Tänään liittovaltion tunnustamien cherokee-heimojen (Cherokee Nation, United Keetoowah Band of Cherokee Indians ja Eastern Band of Cherokee Indians) päämaja on Tahlequahissa Oklahomassa. Osavaltioiden tunnustamien cherokee-heimojen päämaja on Georgian, Missourin ja Alabaman osavaltioissa. Cherokee-järjestöjä on lisäksi eri puolilla Yhdysvaltoja, muun muassa Arkansasissa ja Tennesseessä.
1700-luvun alussa eri Cherokee-heimot yhdistyivät keisari Moytoyn alaisuudessa. Tellicon päällikkö Moytoy suostui Cherokee-heimojen päälliköiden keisariksi vuonna 1730. Kummallista kyllä, keisari Moytoy, joka teki yhteistyötä Sir Alexander Cummingin kanssa kaiken tämän kautta, suostui tunnustamaan kuningas Yrjö II:n cherokee-heimojen suojelijaksi.
1700-luvun lopulla valkoiset uudisasukkaat rikkoivat monia cherokee-heimojen kanssa aiemmin sovittuja sopimuksia. Tämä sai osan intiaaneista irtautumaan Cherokee Nationista ja muuttamaan Mississippin länsipuolelle Arkansasiin ja Missouriin. Niin monet intiaanit muuttivat, että lopulta hallituksen oli luotava Arkansasiin Cherokee-heimon reservaatti.
Olet ehkä kuullut joistakin kuuluisimmista Cherokee-intiaaneista. Sequoyah oli vastuussa cherokee-kirjoitusjärjestelmän keksimisestä. Hämmästyttävämmäksi tämän tekee se, että hän teki sen yksin. Nancy Ward auttoi tekemään merkittäviä poliittisia päätöksiä cherokeille ja häntä pidettiin rakastettuna naisena. Jimi Hendrix, 60-luvun lopun ja 70-luvun alun rock-kitaristi, oli myös cherokee-sukua.