Cherokee-stammen komen oorspronkelijk van het Noord-Amerikaanse continent.
Toen de Europese kolonisten in de 16e eeuw overkwamen, woonden de Cherokee Indianen in het oosten en zuidoosten van de Verenigde Staten. Zij zijn een van de vijf stammen die bekend staan als de Vijf Beschaafde Stammen. De andere stammen waren de Chickasaw, Choctaw, Creek, en Seminole. Zij werden door de blanke kolonisten als beschaafd beschouwd, omdat zij veel van de gewoonten die zij van de kolonisten hadden overgenomen, al gebruikten. Over het algemeen hadden zij een goede relatie met de andere kolonisten.
Heden ten dage hebben de Cherokee stammen die federaal erkend zijn (Cherokee Natie, Verenigde Keetoowah Band van Cherokee Indianen, en Oostelijke Band van Cherokee Indianen) hun hoofdkwartier in Tahlequah, Oklahoma. Cherokee stammen die erkend zijn door de staat hebben hun hoofdkwartier in de staten Georgia, Missouri, en Alabama. Er zijn nog meer Cherokee organisaties in de Verenigde Staten, waaronder Arkansas en Tennessee.
In het begin van de 18e eeuw werden de verschillende Cherokee stammen verenigd onder Keizer Moytoy. Opperhoofd Moytoy van Tellico stemde er in 1730 mee in keizer van de Cherokee opperhoofden te worden. Vreemd genoeg stemde Keizer Moytoy, in samenwerking met Sir Alexander Cumming, in met de erkenning van Koning George II als beschermer van de Cherokee stammen.
In de late jaren 1700 verbraken blanke kolonisten veel van de verdragen die eerder met de Cherokee waren overeengekomen. Hierdoor braken sommige Indianen zich af van de Cherokee Natie en verhuisden naar het westen van de Mississippi, naar Arkansas en Missouri. Er verhuisden zoveel Indianen dat de regering uiteindelijk een reservaat voor de Cherokee stam in Arkansas moest creëren.
Je hebt misschien wel eens gehoord van enkele van de bekendere Cherokee Indianen. Sequoyah was verantwoordelijk voor de uitvinding van het Cherokee schriftsysteem. Wat dit nog verbazingwekkender maakt, is dat hij dit eigenhandig deed. Nancy Ward hielp bij het nemen van belangrijke politieke beslissingen voor de Cherokee en werd beschouwd als een geliefde vrouw. Jimi Hendrix, de rockgitarist van eind jaren ’60 begin jaren ’70 was ook van Cherokee afkomst.