Julkaistu: 2. syyskuuta 2015
Lääkkeet ja hyperkalemia
Prescriber Update 36(3): 37-39
Syyskuu 2015
Keskeiset viestit
- Monet usein määrätyt lääkkeet voivat vaikuttaa seerumin kaliumpitoisuuteen, ja pienelläkin muutoksella voi olla merkittäviä kliinisiä seurauksia.
- Lääkkeiden ja lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia, jotka johtavat suurentuneisiin kaliumpitoisuuksiin, esiintyy jopa 10 %:lla sairaalapotilaista1.
- Hyperkalemian kliinisesti merkittävin vaikutus on sydämen rytmihäiriöt, jotka voivat olla vakavia ja hengenvaarallisia.
- Yleisiä hyperkalemian aiheuttajia ovat diabetes, munuaissairaudet ja lääkkeet, kuten angiotensiinikonvertaasin estäjät ja angiotensiinireseptoriantagonistit.
- Kaliumia lisäävien lääkkeiden varovainen annostelu ja seerumin kaliumpitoisuuden tarkka seuranta on suositeltavaa herkille potilaille.
Tausta
Kalium on tärkeä fysiologisen toiminnan edellyttämä elektrolyytti. Pienellä pitoisuuden muutoksella voi olla merkittävä kliininen vaikutus2. Hyperkalemia määritellään yleensä seerumin kaliumpitoisuudeksi, joka on yli 5,0 mmol/l3.
On laajalti tunnustettu, että hyperkalemiaan liittyy sydänkomplikaatioita, mukaan lukien äkkikuolema, minkä vuoksi hyperkalemian ehkäisy on ensisijaisen tärkeää4.
Lääkkeiden on katsottu olevan ensisijainen tai myötävaikuttava syy hyperkalemiaan 35-75 prosentilla sairaalapotilaista5. Kaliumia lisäävät lääkeinteraktiot (DDI) ovat myös yleisiä, ja niitä esiintyy jopa 10 %:lla sairaalahoitopotilaista1.
Oireet
Hyperkalemia on usein oireeton, ja se havaitaan rutiinilaboratoriokokeissa. Vaikea hyperkalemia (kalium >6,5 mmol/l) on hengenvaarallinen3,6. Oireet liittyvät pääasiassa sydämeen tai lihaksiin, ja niihin kuuluvat yleinen heikkous, halvaus ja sydämen rytmihäiriöt3,6. Sydämen rytmihäiriöt ovat kliinisesti tärkein oire, sillä ne voivat johtaa (äkilliseen) kuolemaan2. Siten hyperkalemiaan liittyy lisääntynyt kuolleisuus7.
Lääkkeet, jotka nostavat seerumin kaliumpitoisuutta
Taulukossa 1 on esitetty lääkkeitä, joiden tiedetään nostavan seerumin kaliumpitoisuutta. Reniini-angiotensiinijärjestelmään vaikuttavat lääkkeet ovat yleisin hyperkalemian aiheuttaja6,8.
Taulukko 1: Lääkkeet, joiden tiedetään nostavan seerumin kaliumpitoisuutta8
| Mekanismi | Lääkityyppi | Lääkkeet |
|---|---|---|
| Hypoaldosteronismista johtuva kaliumin munuaisten kautta tapahtuvan erittymisen väheneminen | Aldosteroniantagonistit | Spironolaktoni, kanrenoaattikalium, eplerenoni, drospirenoni |
| Angiotensiinikonvertaasin estäjät | Kaptopriili, enalapriili, lisinopriili | |
| Angiotensiini II -reseptoriantagonistit | Kandesartaani, losartaani | |
| Non-steroidiset tulehduskipulääkkeet | Ibuprofeeni, naprokseeni, diklofenaakki, meloksikaami | |
| hepariinit | enoksaparinatrium | |
| immunosuppressiiviset lääkeaineet | syklosporiini, takrolimuusi | |
| Kaliumin passiivisen munuaiserityksen vähentäminen | Kaliumia säästävät diureetit, muut kuin aldosteroniantagonistit | Amiloridi, triamtereeni |
| infektiolääkkeet | trimetopriimi, pentamidiini | |
| Kaliumin solunulkoisen kulkeutumisen väheneminen | Betasalpaajat | Propranololi, atenololi, metoprololi, bisoprololi |
| Sydänglykosidit | Digoksiini | |
| Mielialaa vakauttava aine | Lithium | |
| Ylimääräinen kaliumin saannin puute | Kaliumsuolat | Kaliumkloridi |
| Mekanismi tuntematon | Epoetiinit | Epoetiini alfa, epoetiini beeta |
Tärkeitä lääkkeiden yhteisvaikutuksia
Kaliumia lisäävät DDI:t voivat aiheuttaa hyperkalemiaa ja siten hengenvaarallisia sydämen rytmihäiriöitä1. Hyperkalemian riski kasvaa sitä mukaa, mitä useampia kaliumia lisääviä lääkkeitä samanaikaisesti annetaan1.
Varovaisuutta on noudatettava, kun kaliumia lisäävää lääkettä lisätään potilaan hoito-ohjelmaan, joka jo sisältää kaliumia lisäävää lääkettä. Tämä jää todennäköisimmin huomaamatta, kun potilas tarvitsee lyhytaikaista hoitoa steroideihin kuulumattomalla tulehduskipulääkkeellä (NSAID) tai infektiolääkkeellä, kuten ko-trimoksatsolilla (trimetopriimi-sulfametoksatsoli).
Uudemmat tutkimukset ovat osoittaneet lisääntyneen äkkikuoleman riskin potilailla, jotka käyttävät spironolaktonia, angiotensiinikonvertaasin estäjiä (ACE:n estäjiä) tai angiotensiinireseptoriantagonisteja ja joita on hoidettu infektion vuoksi myös ko-trimoksatsolilla5,9.
Lääkkeettömät syyt
Muut tekijät voivat lisätä potilaan riskiä sairastua hyperkalemiaan, ja niihin kuuluvat6-8:
- kasvava ikä
- dehydraatio
- munuaissairaus
- hypoaldosteronismi
- metabolinen asidoosi
- diabetes mellitus/insuliinin puutos
- lisääntynyt kaliumin saanti.
Hoito
Potilaiden, joilla on riski sairastua hyperkalemiaan, seerumin kaliumpitoisuuksia on seurattava usein.
Kun kaliumpitoisuus alkaa nousta tai lievässä hyperkalemiassa kaliumpitoisuutta lisäävää lääkitystä on vähennettävä ja ravinnon kaliumpitoisuutta rajoitettava. Jos tämä ei tehoa, lääke voidaan joutua vetämään pois6. Diureetteja tarvitseville potilaille on käytettävä loop- tai tiatsididiureetteja6. Näiden teho voi kuitenkin heikentyä potilailla, joilla on taustalla munuaisten vajaatoiminta.
Potilaat, joille kehittyy vaikea hyperkalemia, tarvitsevat välitöntä sairaalahoitoa.
Hyperkalemian riskin vähentämiseksi suositellaan kaliumpitoisuuksien varhaista mittaamista, varovaista annostelua (ottaen huomioon kaliumia lisäävät lääkkeet), potilaan elektrolyyttipitoisuuksien tarkkaa seurantaa ja muiden hyperkalemiaa aiheuttavien lääkkeiden välttämistä.
Uusi-Seelanti Tapaukset
Hyperkalemian vaaran pienentämiseksi haittavaikutusten seurantakeskus (Centre for Adverse Reactions Monitoring (CARM), CARM-keskus) on ottanut vastaan 60 hyperkalemiaa koskevaa ilmoitusta (kuva 1). Näihin 60 ilmoitukseen liittyi 79 epäilyttävää lääkettä, sillä joissakin ilmoituksissa kuvattiin kahta tai useampaa epäilyttävää lääkettä.
ACE:n estäjien osuus epäillyistä lääkkeistä oli 25 % ja aldosteroniantagonistien osuus 9 %. Tämä vastaa kirjallisuudessa raportoituja hyperkalemiaa aiheuttavia lääkkeitä.
Kuvio 1: Hyperkalemiaa aiheuttavat lääkkeet, jotka on ilmoitettu CARMiin useammin kuin kerran.
Epäilty lääke vedettiin pois 40:ssä 60:stä ilmoituksesta, ja 33:ssa näistä 40:stä ilmoituksesta raportoitiin hyperkalemian lopullisesta paranemisesta.
Hoitohenkilökuntaa kehotetaan ilmoittamaan CARM:lle kaikista lääkkeiden haittavaikutuksista, mukaan lukien hyperkalemiasta. Raportit voidaan toimittaa paperilla tai sähköisesti (https://nzphvc.otago.ac.nz/).
- Eschmann E, Beeler PE, Kaplan V, et al. 2014. Patient- and physician-related risk factors for hyperkalaemia in potassium-increasing drug-drug interactions.European Journal Clinical Pharmacology 70: 215-223.
- Karmacharya P, Poudel DR, Pathak R, et al. 2015. Acute hyperkalemia leading to flaccid paralysis: a review of hyperkalemic manifestations.Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives 5: 27993.
- Rastergar A, Soleimani M. 2001. Hypokalaemia and Hyperkalaemia.Postgraduate Medical Journal 77: 759-764.
- Ponce SP, Jennings AE, Madias NE, et al. 1985. Lääkkeiden aiheuttama hyperkalemia.Medicine (Baltimore) 64: 357-370.
- Perazella MA. 2000. Lääkkeiden aiheuttama hyperkalemia: vanhoja syyllisiä ja uusia rikoksentekijöitä. American Journal Medicine 109: 307-314.
- Ben Salem C, Badreddine A, Fathallah N, et al. 2014. Drug-induced hyperkalemia. Drug Safety 37: 677-692.
- Henz S, Maeder MT, Huber S, et al. 2008. Influence of drugs and comorbidity on serum potassium in 15,000 consecutive hospital admissions.Nephrology Dialysis Transplant 23: 3939-3945.
- Noize P, Bagheri H, Durrieu G, et al. 2011. Hengenvaarallinen lääkkeisiin liittyvä hyperkalemia: retrospektiivinen tutkimus laboratoriosignaaleista. Pharmacoepidemiology Drug Safety 20: 747-753.
- Antoniou T, Hollands S, Macdonald EM, et al. 2015. Trimetopriimi-sulfametoksatsoli ja äkkikuoleman riski spironolaktonia käyttävillä potilailla. Canadian Medical Association Journal 187: E138-143.