Malgré des avancées impressionnantes dans le domaine de la transplantation hématopoïétique allogénique, la maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) reste un obstacle important à surmonter ; elle permettrait d’améliorer la sécurité et l’efficacité de cette thérapie qui sauve des vies. Cette revue fournit un cadre pour la compréhension des bases moléculaires et cellulaires qui sous-tendent la GVHD. Nous proposons un modèle de GVHD en trois phases qui souligne l’importance du régime de conditionnement sur les tissus du receveur administré avant la perfusion de l’inoculum de moelle osseuse du donneur. Un nouveau modèle d’explant de peau, conçu pour prendre en compte les conséquences immunobiologiques des régimes de conditionnement sur les cellules hôtes résidentes, est proposé pour faire progresser notre compréhension de la GVHD et servir d’outil pronostique potentiel lorsque des combinaisons receveur/donneur allogéniques sont envisagées en clinique. Dans cette revue, l’accent est mis sur l’importance de définir le mécanisme apoptotique engagé dans les kératinocytes épidermiques déclenché par les deux régimes de conditionnement, ainsi que par les immunocytes résidents et recrutés de l’hôte et les médiateurs solubles produits aux sites de la blessure. La revue est complétée par un modèle de travail pour la GVHD cutanée. Bien que la peau soit mise en avant en raison de son accessibilité pour les observations cliniques et des possibilités d’échantillonnage en série, les leçons tirées des études sur la GVHD cutanée sont susceptibles de fournir des informations précieuses sur la GVHD survenant dans le tractus gastro-intestinal, les poumons et le foie. Grâce aux nouvelles connaissances visant à mieux prédire et prévenir la GVHD et aux nouveaux agents conçus pour traiter la GVHD, il devrait être de plus en plus facile de surmonter cet obstacle à la réussite d’une greffe de moelle osseuse.
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