Informations supplémentaires pour les patients
Informations supplémentaires pour les professionnels de la santé
Résumé des données
Annonce de sécurité
La U.La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis évalue les données de deux essais cliniques dans lesquels des patients atteints de diabète de type 2 prenant le médicament contre l’hypertension artérielle, Benicar (olmésartan)*, avaient un taux plus élevé de décès de cause cardiovasculaire par rapport aux patients prenant un placebo.
L’examen de la FDA est en cours et l’Agence n’a pas conclu que Benicar augmente le risque de décès. La FDA estime actuellement que les avantages du Benicar chez les patients souffrant d’hypertension artérielle continuent de l’emporter sur ses risques potentiels.
L’Agence prévoit d’examiner les données primaires des deux études préoccupantes, ROADMAP et ORIENT, et envisage des moyens supplémentaires pour évaluer les effets cardiovasculaires du Benicar.
ROADMAP et ORIENT sont tous deux des essais cliniques à long terme. Dans les deux essais, des patients atteints de diabète de type 2 ont reçu soit Benicar soit un placebo afin de déterminer si le traitement par Benicar ralentirait la progression de la maladie rénale. Un résultat inattendu observé dans les deux essais a été un plus grand nombre de décès de cause cardiovasculaire (crise cardiaque, mort subite ou accident vasculaire cérébral) chez les patients traités par Benicar par rapport au placebo (voir résumé des données ci-dessous).
Benicar (également connu sous le nom d’olmesartan) fait partie de la classe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARA). Ces médicaments et un groupe de médicaments étroitement apparentés appelés inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) ont été évalués dans de nombreuses études portant sur des milliers de patients présentant un risque élevé d’événements cardiovasculaires, tels que des patients ayant déjà eu une crise cardiaque ou souffrant d’insuffisance cardiaque. Aucune augmentation du risque de décès d’origine cardiovasculaire n’a été signalée dans ces essais et, en fait, certaines de ces études indiquent que les ARA et les IEC sont utiles comme traitements pour certains patients à haut risque d’événements cardiovasculaires.
Cette communication est conforme à l’engagement de la FDA d’informer le public sur son examen continu de la sécurité des médicaments. L’agence informera le public lorsque cet examen sera terminé.
*Benicar (olmésartan) est également vendu en association avec l’hydrocholorothiazide sous le nom de Benicar HCT pour le traitement de l’hypertension artérielle.
Informations supplémentaires pour les patients
- La FDA n’a pas conclu que Benicar augmente le risque de décès. L’Agence examine ce problème de sécurité et informera le public lorsque des informations supplémentaires seront disponibles.
- La FDA estime que les bénéfices de Benicar chez les patients souffrant d’hypertension artérielle continuent de l’emporter sur les risques potentiels.
- N’arrêtez pas votre traitement par Benicar à moins que votre professionnel de santé ne vous dise de le faire.
- Parlez à votre professionnel de santé si vous avez des inquiétudes au sujet de Benicar.
- Rappelez tout effet secondaire lié à l’utilisation de Benicar au programme MedWatch de la FDA, en utilisant les informations figurant dans la case « Contactez-nous » en bas de page.
Informations supplémentaires pour les professionnels de santé
- La FDA n’a pas conclu que Benicar augmente le risque de décès. L’Agence examine les informations relatives à ce problème de sécurité et informera le public lorsque des informations supplémentaires seront disponibles.
- La FDA estime que les avantages de Benicar chez les patients souffrant d’hypertension artérielle continuent de l’emporter sur les risques potentiels.
- Dans les essais ROADMAP et ORIENT, il y a eu un plus grand nombre de décès liés aux maladies cardiovasculaires dans le groupe Benicar par rapport au groupe placebo.
- Des informations supplémentaires sur ROADMAP et ORIENT sont disponibles sur clinicaltrials.gov.
- D’autres essais cliniques contrôlés évaluant Benicar et d’autres antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II n’ont pas suggéré une augmentation du risque de décès d’origine cardiovasculaire.
- Suivez les recommandations de la notice du médicament lorsque vous prescrivez Benicar.
- Reporter les événements indésirables impliquant Benicar au programme MedWatch de la FDA en utilisant les informations figurant dans l’encadré « Contactez-nous » au bas de cette page.
Résumé des données
L’étude Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study (ROADMAP) était un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené en Europe. L’essai a inclus 4 447 patients souffrant de diabète de type 2 et présentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire supplémentaire, mais sans preuve manifeste de néphropathie. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit 40 mg d’olmesartan, soit un placebo par jour. Les patients étaient autorisés à recevoir d’autres médicaments antihypertenseurs, mais pas d’IEC ou d’ARA.
L’objectif principal était d’évaluer si l’olmesartan pouvait retarder l’apparition de la microalbuminurie. La majorité des patients présentaient 3 à 5 facteurs de risque cardiovasculaire et 80% des patients utilisaient d’autres antihypertenseurs. La durée moyenne d’exposition à l’olmesartan était de 39 mois.
L’Olmesartan Reducing Incidence of End Stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) était un essai multicentrique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené au Japon et à Hong Kong. Les patients (n= 566) atteints de diabète de type 2 et de néphropathie manifeste ont été randomisés pour recevoir quotidiennement de l’olmesartan 10 mg à 40 mg ou un placebo. Les patients étaient autorisés à prendre d’autres antihypertenseurs, notamment des IEC, mais pas d’ARA. Le critère composite principal était le délai avant le premier événement de doublement de la créatinine sérique, l’insuffisance rénale terminale et le décès toutes causes confondues.
Un résultat inattendu dans les deux essais était un nombre accru de décès cardiovasculaires chez les patients recevant l’olmesartan par rapport au placebo. L’incidence des événements cardiovasculaires majeurs est résumée dans les tableaux 1 et 2 ci-dessous.
Tableau1. Résumé des résultats de l’essai ROADMAP
| Résultat | Olmesartan (n=2 232) | Placebo (n=2,215) |
|---|---|---|
| Total des décès d’origine cardiovasculaire | 15 | 3 |
| Mort cardiaque subite cardiaque subite | 7 | 1 |
| Infarctus du myocarde fatal | 5 | 0 |
| Décès pendant ou après une ACTP ou un CABG | 1 | 0 |
| Accident vasculaire cérébral fatal | 2 | 2 |
| Tous les décès | 26 | 15 |
| >Non-mortel | 14 | 8 |
| >Infarctus non mortel | 17 | 26 |
Tableau 2. Résumé des résultats de l’essai ORIENT
| Résultat | Olmesartan (n=282) | Placebo (n=284) |
|---|---|---|
| Total des décès cardiovasculaires | 10 | 3 |
| Mort cardiaque subite | 5 | 2 |
| Infarctus du myocarde fatal | 1 | 1 |
| Mort cardio-vasculaire de cause inconnue | 1 | 0 |
| Accident vasculaire cérébral fatal | 3 | 0 |
| Tous les décès | 19 | 20 |
| >Accident vasculaire cérébral non fatal | 8 | 11 |
| >Non-fatal MI | 3 | 7 |
En considérant les résultats de ces essais, il est important de se rappeler que de nombreux essais cliniques avec l’olmesartan ainsi que des essais avec d’autres ARA n’ont pas suggéré une augmentation du risque de décès d’origine cardiovasculaire.
Pour évaluer l’association possible entre l’olmesartan et l’augmentation des décès d’origine cardiovasculaire, la FDA prévoit d’examiner les données primaires des deux essais et l’ensemble des données des essais cliniques sur l’olmesartan. De plus, l’Agence évaluera des moyens supplémentaires pour comprendre les résultats de ROADMAP et ORIENT, à la lumière des informations soutenant l’utilisation des ARA et des IEC chez certains patients à haut risque d’événements cardiovasculaires.