Az első IVF-ET baba, Louise Brown 1978-ban született, és termékenységi gyógyszerek nélkül fogant. A születését követő években a legtöbb klinika tapasztalata az volt, hogy az IVF-ET sikerét javítja, ha injekciós termékenységi gyógyszereket adnak a nőnek. Így az IVF-ET során rutinszerűvé vált az injektálható termékenységi gyógyszerek alkalmazása. Az injektálható gyógyszerek egyik hátránya, hogy jelentősen megnövelik az IVF-ET költségeit. Nemcsak maguk az injektálható gyógyszerek drágák, hanem használatuk több rendelői látogatást és vizsgálatot tesz szükségessé a petesejtek kinyerését megelőző napokban, és több munkát igényel az IVF-ET laboratóriumi személyzet számára a kinyerést követően az így megnövekedett számú petesejtek gondozása. Annak érdekében, hogy némi esélyt adjanak a terhességre azoknak a terméketlen pároknak, akik egyszerűen nem engedhetik meg maguknak a hagyományos, injekciós gyógyszerekkel végzett IVF-ET-et, néhány klinika továbbra is injekciós gyógyszerek nélküli IVF-ET-et kínál, ami csökkenti az eljárás teljes költségét, valamint a sikerességi arányt.
Az IVF-ET több, egymástól némileg eltérő módon, korlátozottan vagy injektálható gonadotropinok használata nélkül is elvégezhető. Nincsenek általánosan elfogadott definíciók az IVF minimális stimulációs protokollok leírására. Általában ezek a protokollok vagy a viszonylag olcsó szájon át szedhető termékenységi gyógyszert, a klomifen-citrátot (Serophene® vagy Clomid®) alkalmazzák a ciklus elején, amelyet vagy egy kis dózisú injekciós gonadotropin és egy hCG trigger injekció, vagy csak a hCG trigger injekció követ. Ennek a megközelítésnek az elméleti előnyei közé tartozik az alacsonyabb költség, a kevesebb injekció, a kevesebb megfigyelési nap és a farmakológiai gonadotropin gyógyszereknek a fejlődő petesejtek és a fejlődő méhnyálkahártya (méhnyálkahártya) kisebb expozíciója. Bár általánosan elfogadott, hogy a minimális stimulációs protokollok általános sikerességi aránya alacsonyabb, mint a teljes stimulációs protokolloké, lehetnek olyan betegcsoportok, amelyek számára előnyös lehet ez a megközelítés: alacsony reagálók, akiknél még teljes stimuláció esetén sem képződik sok tüsző, magas reagálók, akiknél jelentősen megnő a petefészek túlstimulációs szindróma kockázata, valamint olyan betegek, akik nem érdekeltek az embriók krioprezerválásában, vagy akik etikai vagy vallási okokból korlátozni szeretnék a megtermékenyítendő petesejtek számát.
A természetes ciklusú IVF olyan protokollokra utal, amelyek nem alkalmaznak semmilyen stimulációs gyógyszert, kivéve esetleg a hCG trigger injekciót a petesejt(ek) visszanyerésre való előkészítésére. A petesejtek kinyerésének, az inszeminációnak, az embriók tenyésztésének, az embrióátültetésnek, az embrióátültetés utáni progeszteronpótlásnak és az embrióátültetés utáni terhességi vizsgálatnak az alapvető technikái nagyon hasonlóak vagy azonosak a hagyományos IVF-ET-ben használtakkal, és máshol tárgyaljuk őket. Mivel a minimális stimuláción vagy természetes ciklusú IVF-ET-en átesett betegeknél csak nagyon kevés vagy egy tüsző(k) van(nak), lehetséges, hogy a petesejt kinyerési eljárást az aneszteziológus szolgáltatásai nélkül is el lehet végezni. Az orvosok az eljárás során biztosíthatnak néhány gyógyszert a fájdalomcsillapításhoz, és a legtöbb beteg jól jár ezzel a megközelítéssel. A betegeknek meg kell beszélniük ezt a kérdést orvosukkal, mielőtt végleges döntést hoznának.