A meleg antitestes AIHA-ban leggyakrabban előforduló antitest izotípus az IgG, bár néha IgA is előfordul. Az IgG antitestek a vörösvértesthez kötődnek, szabadon hagyva FC részüket, maximális reaktivitással 37 °C-on (szemben a hideg antitest indukálta hemolitikus anaemiával, amelynek antitestjei csak alacsony testhőmérsékleten, jellemzően 28-31 °C-on kötődnek a vörösvértestekhez). Az FC régiót a lépben lévő monocitákon és makrofágokon található FC-receptorok felismerik és megragadják. Ezek a sejtek a vörösvérsejtmembrán egyes részeit lekapják, szinte úgy, mintha harapnának. A membránvesztés hatására a vörösvértestek szferocitákká válnak. A szferociták nem olyan rugalmasak, mint a normál vörösvértestek, és a lép vörös pépében, valamint a retikuloendothelialis rendszer más részeiben pusztulásra kerülnek. A lépben rekedt vörösvértestek a lép megnagyobbodását okozzák, ami az ilyen betegeknél gyakran megfigyelhető splenomegáliához vezet.
Ezekre két modell létezik: a hapten-modell és az autoantitest-modell. A hapten-modell szerint bizonyos gyógyszerek, különösen a penicillin és a cefalosporinok, a vörösvérsejtmembrán bizonyos fehérjéihez kötődnek és haptenként viselkednek (kis molekulák, amelyek csak akkor képesek immunválaszt kiváltani, ha egy nagy hordozóhoz, például egy fehérjéhez kapcsolódnak; a hordozó lehet olyan, amely önmagában szintén nem vált ki immunválaszt). A fehérje-gyógyszer komplex ellen antitestek keletkeznek, ami a fent leírt pusztító szekvenciához vezet. Az autoantitest-modell azt javasolja, hogy bizonyos gyógyszerek egy még nem tisztázott mechanizmus révén antitesteket hoznak létre a vörösvértestek ellen, ami ismét ugyanahhoz a pusztító szekvenciához vezet. lehetséges, hogy ez egy immunhiányos betegnél is előfordulhat.