Indicazioni
Gli antagonisti dei recettori muscarinici (MRA) sono un gruppo di agenti che funzionano bloccando competitivamente la risposta colinergica manifestata dall’acetilcolina (ACh) che lega i recettori muscarinici su cellule ghiandolari esocrine, cellule muscolari cardiache e cellule muscolari lisce. Pertanto, gli MRA sono pesantemente coinvolti con il sistema nervoso parasimpatico e agiscono su diversi tipi di recettori muscarinici con conseguente vasta gamma di indicazioni cliniche.
La broncopneumopatia cronica ostruttiva (COPD) comprende un gruppo di malattie polmonari che condividono la stessa fisiopatologia di ostruzione delle vie aeree. Queste malattie includono enfisema, bronchiectasie, asma e bronchite cronica. Nella BPCO, l’aumento dell’attività parasimpatica attraverso il nervo vago provoca un aumento della secrezione di ACh. Gli alti livelli di ACh agiscono sulla muscolatura liscia bronchiale e sulle cellule ghiandolari sottomucose, provocando un aumento dell’infiammazione bronchiale, l’intasamento del muco e la costrizione della muscolatura liscia bronchiale. Quindi, parte della terapia per la BPCO si concentra sul blocco dell’ondata di ACh sui recettori muscarinici sui muscoli lisci bronchiali delle vie aeree. Di conseguenza, la terapia della BPCO prevede l’uso di MRA, come l’ipratropio. L’ipratropio è un inalatore MRA approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) che attenua l’ostruzione vagale delle vie aeree indotta dall’inibizione competitiva dei recettori muscarinici sulla muscolatura liscia bronchiale.
Gli organofosfati sono sostanze chimiche che funzionano come inibitori dell’acetilcolinesterasi che portano all’iperstimolazione dei recettori colinergici nicotinici e muscarinici a causa dei livelli aumentati di ACh. Gli scenari comuni che coinvolgono la tossicità degli organofosfati includono l’ingestione pediatrica, i tentativi di suicidio e gli agricoltori che subiscono l’esposizione agli organofosfati nei pesticidi. Inoltre, gli organofosfati possono essere usati come agenti nervini nel bioterrorismo. La tossicità da organofosfati si presenta come risultati di iperstimolazione dei recettori muscarinici: diarrea, diaforesi, aumento della minzione, miosi, broncospasmo, bradicardia, emesi, lacrimazione e salivazione. La tossicità da organofosfati causa anche un aumento dell’iperstimolazione dei recettori nicotinici con conseguente paralisi muscolare. Una somministrazione immediata di MRA approvata dalla FDA nota come atropina tratta gli effetti collaterali colinergici muscarinici della tossicità da organofosfati. L’atropina allevia i segni e i sintomi della tossicità muscarinica da organofosfati agendo come antagonista competitivo del recettore muscarinico.
Gli anestesisti usano frequentemente gli MRA nell’inversione degli agenti bloccanti neuromuscolari non depolarizzanti (NMBA) dopo una procedura chirurgica. La neostigmina è l’agente più comunemente impiegato per l’inversione degli NMBA non depolarizzanti e funziona inibendo l’acetilcolinesterasi, con conseguente aumento della quantità di ACh nella giunzione neuromuscolare. I medici possono somministrare il glicopirrolato MRA per attenuare gli effetti collaterali muscarinici dall’aumento di ACh dalla somministrazione di neostigmina. Il glicopirrolato minimizza gli effetti collaterali muscarinici della neostigmina come salivazione, lacrimazione, diarrea, bradicardia e broncocostrizione. Pertanto, la neostigmina con glicopirrolato risulta nel superamento della paralisi dei muscoli scheletrici causata da NMBA non depolarizzante senza la manifestazione degli effetti collaterali colinergici muscarinici. Inoltre, l’atropina e il glicopirrolato sono agenti MRA utilizzati dagli anestesisti per indurre la broncodilatazione per la gestione del broncospasmo grave che è refrattario al trattamento. Tali sforzi includono ossigeno al 100% con ventilazione manuale, approfondimento dell’anestetico tramite la somministrazione di un bolo di propofol endovenoso (IV) o ketamina, e somministrazione di albuterolo.
Altre indicazioni di agenti MRA includono l’uso nel trattamento del morbo di Parkinson, nausea, cinetosi, incontinenza urinaria e sindrome dell’intestino irritabile.