A randomized, Uno studio randomizzato, in doppio cieco, cross-over che ha confrontato 50 mg di idroclorotiazide più 5 mg di amiloride (HCTZ/A) con 50 mg di idroclorotiazide più 26 mmol di cloruro di potassio (HCTZ/K) è stato condotto su 18 pazienti con ipertensione essenziale lieve (pressione diastolica 90-105 mmHg). La sequenza del trattamento era: placebo per 2 settimane, un farmaco attivo per 3 settimane, placebo per 2 settimane, l’altro farmaco attivo per 3 settimane. I due agenti erano significativamente e ugualmente efficaci nell’abbassare la pressione sanguigna sistolica e diastolica. I livelli medi di potassio sierico al basale rispetto al trattamento erano 3,82 vs. 3,78 mmol/l per HCTZ/A e 3,82 vs. 3,70 mmol/l per HCTZ/K. La diminuzione del livello di potassio sierico dal basale è stata significativa per entrambi gli agenti, ma non significativamente diversa quando sono state confrontate le due forme di trattamento. Entrambe le forme di trattamento hanno aumentato il colesterolo sierico a digiuno e il glucosio. I trigliceridi sierici e l’acido urico sono aumentati significativamente con HCTZ/K. L’amiloride può influenzare la gestione tubulare dell’acido urico causando un’escrezione di acido urico aumentata, contrastando così l’iperuricemia indotta dai tiazidici. Durante l’estensione di 3 settimane dello studio principale, 5 pazienti hanno ricevuto HCTZ/A nel doppio della dose originale (100 mg/10 mg) e 6 pazienti hanno ricevuto HCTZ/K nel doppio della dose originale (100 mg/52 mmol). Nessuna ulteriore riduzione della pressione sanguigna è stata osservata durante il trattamento con queste dosi. I livelli medi di potassio nel siero non sono diminuiti ulteriormente raddoppiando la dose di HCTZ/A, mentre un calo significativo è stato osservato per HCTZ/K (3,60 vs. 3,42 mmol/l) (p inferiore a 0,05, test t a una coda). Entrambe le combinazioni di farmaci sono state ben tollerate e gli effetti collaterali non sono stati significativamente diversi da quelli durante la somministrazione del placebo. Questo studio dimostra che 50 mg di idroclorotiazide più 26 mmol di cloruro di potassio sono efficaci quanto 50 mg di idroclorotiazide più 5 mg di amiloride, sia nel ridurre la pressione sanguigna che nel prevenire l’ipokaliemia nel trattamento dell’ipertensione essenziale. Un piccolo studio di estensione indica che l’amiloride potrebbe essere più efficace del cloruro di potassio nel prevenire l’ipokaliemia quando vengono somministrate alte dosi (100 mg/giorno) di idroclorotiazide.