I betabloccanti causano depressione?

Il dottor Muzyk è un farmacista clinico, Duke University Medical Center, e il dottor Galiardi è assistente professore di psichiatria e scienze comportamentali e assistente professore clinico di medicina, Duke University School of Medicine, Durham, NC.

Oltre al loro ruolo ben noto per il trattamento delle malattie cardiovascolari, gli antagonisti dei recettori beta adrenergici – i betabloccanti – sono utilizzati per una varietà di condizioni mediche, tra cui la malattia coronarica, ipertensione, emicrania e tremore. La loro utilità li rende una delle classi di farmaci più comunemente prescritti. Sfortunatamente, l’aumento del loro uso è accompagnato da un aumento delle segnalazioni di depressione. Essere in grado di separare il fatto dalla finzione aiuterà a guidare la vostra cura per i pazienti che assumono beta-bloccanti che riportano nuovi o peggiorati sintomi depressivi.

La ricerca supporta un collegamento?

Per la prima volta negli anni ’60, la depressione indotta dai beta-bloccanti è stata pensata per derivare dall’effetto antagonista dei farmaci sulla noradrenalina ai recettori cerebrali post-sinaptici ß1. Sollecitate dai rapporti di casi di una possibile associazione tra beta-bloccanti e depressione, 2 revisioni di database di prescrizione hanno trovato che i pazienti che assumono beta-bloccanti avevano più probabilità di ricevere una prescrizione antidepressiva concomitante rispetto ai pazienti prescritti altri farmaci cardiovascolari e diabetici.1,2 Tuttavia, queste revisioni avevano grandi limitazioni, come metodi inadeguatamente definiti per definire la depressione e la mancanza di controllo per i potenziali fattori di confondimento.

Meccanicamente, gli effetti periferici dei beta-bloccanti sul cuore e sui reni portano a una diminuzione della cronotropia e dell’inotropia e a una riduzione della pressione sanguigna. Questi cambiamenti cardiovascolari ed emodinamici potrebbero causare affaticamento, diminuzione dell’energia e disfunzioni sessuali che possono essere interpretati come sintomi di depressione di nuova insorgenza.

I ricercatori hanno scoperto che l’uso di beta-bloccanti non era associato alla depressione in uno studio caso-controllo che ha esaminato 4.302 registri Medicaid del New Jersey.3 Inoltre, poiché la maggior parte dei pazienti in questo studio ha ricevuto propranololo, gli autori non sono stati in grado di confermare una convinzione a lungo sostenuta che i betabloccanti altamente lipofili (come propranololo, metoprololo e timololo) hanno maggiori probabilità di produrre depressione rispetto ai betabloccanti idrofili come l’atenololo.

Uno studio retrospettivo di coorte ha analizzato 381 pazienti di 2 studi sull’infarto del miocardio (MI) che erano stati valutati per i sintomi e la gravità depressivi.4 I ricercatori hanno abbinato 254 soggetti che assumevano beta-bloccanti durante l’ospedalizzazione per MI con 127 soggetti che non assumevano beta-bloccanti. I pazienti nello studio erano ben equilibrati su più caratteristiche di base, compresi i dati demografici, storia di depressione e frazione di eiezione ventricolare sinistra, anche se quelli che non hanno preso i beta-bloccanti avevano un’incidenza significativamente maggiore di malattia polmonare ostruttiva cronica, uso di digossina e uso di beta-bloccanti pre-MI. I ricercatori hanno valutato i sintomi depressivi utilizzando il Beck Depression Inventory (BDI) al basale e 3, 6 e 12 mesi post-MI e identificato i pazienti con depressione utilizzando un’intervista diagnostica internazionale composita. Non hanno trovato alcuna differenza statisticamente significativa nei punteggi BDI tra gli utenti di beta-bloccanti e non utenti alla dimissione e a 3, 6 e 12 mesi post-MI dopo la contabilità per potenziali fattori di confondimento, tra cui:

• contraindicazioni per l’uso di beta-bloccante (diverso da storia di depressione)
• indicatori e fattori di rischio per la malattia cardiaca
• sintomi depressivi al basale
• uso di benzodiazepina.

In effetti, dopo aver controllato la depressione al basale, i ricercatori hanno scoperto che gli utenti di beta-bloccanti hanno dimostrato punteggi BDI significativamente più bassi 3 mesi post-MI rispetto ai non utenti. Sulla base di questi risultati, gli autori hanno concluso che i medici non dovrebbero essere scoraggiati dalla prescrizione di beta-bloccanti perché il beneficio dei farmaci nel ridurre la morbilità e la mortalità nella malattia cardiovascolare supera di gran lunga il rischio – se esiste – di depressione di nuova insorgenza associata all’uso di beta-bloccanti.

Due ulteriori studi non hanno riportato alcuna differenza significativa nell’incidenza di depressione tra i pazienti che hanno ricevuto beta-bloccanti e quelli che hanno ricevuto altri antiipertensivi o placebo.5,6 Futuri studi che valutino la depressione tra i soggetti randomizzati ai beta-bloccanti rispetto al placebo sarebbero utili, anche se la sospensione dei beta-bloccanti in alcune condizioni cardiache non è giustificabile, e tali studi potrebbero non essere fattibili.

Trattamento per i pazienti psichiatrici

Le prove supportano l’uso dei beta-bloccanti nella malattia coronarica e nello scompenso cardiaco congestizio. Anche se i pazienti con queste condizioni sono a maggior rischio di sviluppare la depressione,7 ci sono poche prove che il loro rischio sarà ulteriormente aumentato con l’aggiunta di beta-bloccanti (Tabella),3-6 Anche se i pazienti che assumono beta-bloccanti riferiscono una maggiore incidenza di affaticamento ed effetti collaterali sessuali – che potrebbero essere interpretati come legati alla depressione – gli studi non supportano un’associazione tra questi farmaci e la depressione. Come con qualsiasi farmaco, iniziare la terapia con beta-bloccanti con la dose più bassa possibile e titolare lentamente per minimizzare gli effetti collaterali. Qualsiasi paziente che sviluppa segni e sintomi di depressione maggiore dovrebbe essere accuratamente valutato e trattato con psicoterapia appropriata, psicotropi e attento monitoraggio.