Infed

Nome generico: ferro destrano
Forma di dosaggio: iniezione

Medicamente rivisto da Drugs.com. Ultimo aggiornamento: 1 dic 2019.

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DESCRIZIONE:

Infed (Iron Dextran Injection USP) è un complesso liquido sterile marrone scuro, leggermente viscoso, di idrossido ferrico e destrano per uso endovenoso o intramuscolare.

Ogni mL contiene l’equivalente di 50 mg di ferro elementare (come complesso di ferro destrano), circa 0,9% cloruro di sodio, in acqua per iniezione. L’idrossido di sodio e/o l’acido cloridrico possono essere stati utilizzati per regolare il pH. Il pH della soluzione è compreso tra 4,5 e 7,0.

Classe terapeutica: Ematinico

FARMACOLOGIA CLINICA:

Generale: Dopo l’iniezione intramuscolare, il ferro destrano viene assorbito dal sito di iniezione nei capillari e nel sistema linfatico. Il ferro destrano circolante viene rimosso dal plasma dalle cellule del sistema reticoloendoteliale, che scindono il complesso nei suoi componenti di ferro e destrano. Il ferro si lega immediatamente alle società proteiche disponibili per formare emosiderina o ferritina, le forme fisiologiche di ferro, o in misura minore alla transferrina. Questo ferro che è soggetto al controllo fisiologico riempie l’emoglobina e le riserve di ferro esaurite.

Il destrano, un poliglucosio, viene metabolizzato o escreto. Quantità trascurabili di ferro vengono perse attraverso le vie urinarie o alimentari dopo la somministrazione di ferro destrano.

La maggior parte delle iniezioni intramuscolari di ferro destrano viene assorbita entro 72 ore; la maggior parte del ferro rimanente viene assorbita nelle successive 3 o 4 settimane.

Vari studi che coinvolgono 59Fe ferro destrano somministrato per via endovenosa a soggetti carenti di ferro, alcuni dei quali avevano malattie coesistenti, hanno prodotto valori di emivita che vanno da 5 ore a più di 20 ore. Il valore di 5 ore è stato determinato per 59Fe ferro destrano da uno studio che ha utilizzato metodi di laboratorio per separare il ferro destrano 59Fe circolante dal 59Fe legato alla transferrina. Il valore di 20 ore riflette un’emivita determinata misurando il 59Fe totale, sia circolante che legato. Si dovrebbe capire che questi valori di emivita non rappresentano l’eliminazione del ferro dal corpo. Il ferro non viene eliminato facilmente dal corpo e l’accumulo di ferro può essere tossico.

Studi in vitro hanno dimostrato che la rimozione del ferro destrano tramite dialisi è trascurabile.1,2 Sono state studiate sei diverse membrane per dializzatori (polisulfone, cuprofano, acetato di cellulosa, triacetato di cellulosa, polimetilmetacrilato e poliacrilonitrile), comprese quelle considerate ad alta efficienza e alto flusso.

INDICAZIONI E USO:

Le iniezioni endovenose o intramuscolari di Infed sono indicate per il trattamento di pazienti con documentata carenza di ferro in cui la somministrazione orale è insoddisfacente o impossibile.

CONTRAINDICAZIONI:

Ipersensibilità al prodotto. Tutte le anemie non associate a carenza di ferro.

AVVERTENZE:

Rischio di reazioni di tipo anafilattico: Reazioni di tipo anafilattico, compresi i decessi, hanno seguito la somministrazione parenterale di ferro destrano. Avere sempre attrezzature di rianimazione e personale addestrato nel rilevamento e nel trattamento di reazioni di tipo anafilattico prontamente disponibili durante la somministrazione di Infed. Prima della prima dose terapeutica, somministrare una dose di prova di Infed di 0,5 ml. (Sebbene le reazioni siano solitamente evidenti entro pochi minuti, osservare i pazienti per almeno un’ora prima di somministrare la dose terapeutica. Durante tutte le somministrazioni di Infed, osservare i pazienti per segni o sintomi di reazioni di tipo anafilattico. Reazioni fatali sono seguite alla dose di prova di ferro destrano e si sono verificate anche in situazioni in cui la dose di prova era tollerata. Utilizzare Infed solo in pazienti in cui le indagini cliniche e di laboratorio hanno stabilito uno stato di carenza di ferro non suscettibile di terapia orale con ferro.

I fattori che influenzano il rischio di reazioni di tipo anafilattico ai prodotti a base di ferro destrano non sono completamente noti, ma i dati clinici limitati suggeriscono che il rischio può essere aumentato tra i pazienti con una storia di allergia ai farmaci o allergie multiple ai farmaci. Inoltre, l’uso concomitante di farmaci inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina può aumentare il rischio di reazioni a un prodotto a base di ferro destrano. L’entità del rischio di reazioni di tipo anafilattico in seguito all’esposizione a uno specifico prodotto a base di ferro destrano non è nota e può variare tra i prodotti.

I prodotti a base di ferro destrano differiscono per caratteristiche chimiche e possono differire negli effetti clinici. I prodotti di ferro destrano non sono clinicamente intercambiabili.

Reazioni ritardate: Grandi dosi endovenose, come quelle usate con le infusioni a dose totale (TDI), sono state associate a un’aumentata incidenza di effetti avversi. Gli effetti avversi sono spesso reazioni ritardate (1-2 giorni) caratterizzate da uno o più dei seguenti sintomi: artralgia, mal di schiena, brividi, vertigini, febbre da moderata ad alta, mal di testa, malessere, mialgia, nausea e vomito. L’insorgenza è di solito 24-48 ore dopo la somministrazione e i sintomi generalmente diminuiscono entro 3-4 giorni. L’eziologia di queste reazioni non è nota. Il potenziale per una reazione ritardata deve essere considerato quando si valuta il rischio/beneficio del trattamento.

La dose massima giornaliera non deve superare i 2 mL di ferro destrano non diluito.

Rischio in pazienti con condizioni sottostanti: Infed deve essere usato con estrema attenzione nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica. Non deve essere usato durante la fase acuta della malattia renale infettiva.

Reazioni avverse sperimentate dopo la somministrazione di Infed possono esacerbare complicazioni cardiovascolari in pazienti con preesistente malattia cardiovascolare.

Carcinogenesi: L’iniezione intramuscolare di complessi ferro-carboidrati può comportare un rischio di carcinogenesi. Tali complessi sono stati trovati in condizioni sperimentali per produrre sarcoma quando grandi dosi o piccole dosi iniettate ripetutamente nello stesso sito sono stati dati a ratti, topi e conigli, e forse nei criceti.

Il lungo periodo di latenza tra l’iniezione di un potenziale cancerogeno e la comparsa di un tumore rende impossibile misurare con precisione il rischio nell’uomo. Ci sono stati, tuttavia, diversi rapporti in letteratura che descrivono tumori al sito di iniezione in esseri umani che avevano precedentemente ricevuto iniezioni intramuscolari di complessi ferro-carboidrati.

PRECAUZIONI:

In generale: Una terapia ingiustificata con ferro parenterale causerà un eccesso di stoccaggio di ferro con la conseguente possibilità di emosiderosi esogena. Tale sovraccarico di ferro è particolarmente adatto a verificarsi in pazienti con emoglobinopatie e altre anemie refrattarie che potrebbero essere erroneamente diagnosticate come anemie da carenza di ferro.

Infed deve essere usato con cautela in individui con storie di allergie significative e/o asma. Anafilassi e altre reazioni di ipersensibilità sono state segnalate dopo dosi di prova non movimentate e dosi terapeutiche di ferro destrano per iniezione. Pertanto, somministrare una dose di prova prima della prima dose terapeutica di Infed. (Vedere AVVERTENZA RIQUADRATA e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE: AMMINISTRAZIONE.)

Epinefrina deve essere immediatamente disponibile in caso di reazioni di ipersensibilità acuta. (Dose abituale per adulti: 0,5 mL di una soluzione 1:1000, per iniezione sottocutanea o intramuscolare). Nota: i pazienti che usano agenti beta-bloccanti possono non rispondere adeguatamente all’epinefrina. Isoproterenolo o simili agenti beta-agonisti possono essere richiesti in questi pazienti.

I pazienti con artrite reumatoide possono avere un’esacerbazione acuta di dolore e gonfiore articolare dopo la somministrazione di Infed.

Rapporti in letteratura da paesi al di fuori degli Stati Uniti (in particolare dalla Nuova Zelanda) hanno suggerito che l’uso di ferro destrano intramuscolare nei neonati è stato associato ad un aumento dell’incidenza di sepsi gram-negativa, principalmente dovuta a E. Coli.

Informazioni per i pazienti: I pazienti devono essere informati delle potenziali reazioni avverse associate all’uso di Infed.

Interazioni tra farmaci e test di laboratorio: Grandi dosi di destrano di ferro (5 mL o più) sono state segnalate per dare un colore marrone al siero da un campione di sangue prelevato 4 ore dopo la somministrazione.

Il farmaco può causare valori falsamente elevati di bilirubina nel siero e valori falsamente diminuiti di calcio nel siero. Le determinazioni del ferro sierico (in particolare mediante saggi colorimetrici) possono non essere significative per 3 settimane dopo la somministrazione di ferro destrano.

I picchi di ferritina sierica circa 7-9 giorni dopo una dose endovenosa di Infed e lentamente ritorna alla linea di base dopo circa 3 settimane.

L’esame del midollo osseo per i depositi di ferro può non essere significativo per periodi prolungati dopo la terapia con ferro destrano perché residui di ferro destrano possono rimanere nelle cellule reticoloendoteliali.

Sono state riportate scansioni ossee con 99m Tc-difosfonato che mostrano un’area densa e crescente di attività nelle natiche, seguendo il contorno della cresta iliaca, da 1 a 6 giorni dopo iniezioni intramuscolari di ferro destrano.

Scansioni ossee con agenti di ricerca ossea marcati con 99m Tc, in presenza di alti livelli sierici di ferritina o in seguito a infusioni di ferro destrano, sono state riportate per mostrare riduzione della captazione ossea, marcata attività renale, ed eccessivo accumulo di sangue e tessuti molli.

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità: Vedere AVVERTENZE.

Gravidanza: Il ferro destrano ha dimostrato di essere teratogeno ed embriocida in topi, ratti, conigli, cani e scimmie quando somministrato in dosi di circa 3 volte la dose umana massima.

Nessun effetto fetale avverso coerente è stato osservato in topi, ratti, conigli, cani e scimmie a dosi di 50 mg di ferro/kg o meno. La tossicità fetale e materna è stata riportata nelle scimmie ad una dose endovenosa totale di 90 mg di ferro/kg per un periodo di 14 giorni. Effetti simili sono stati osservati in topi e ratti alla somministrazione di una singola dose di 125 mg di ferro/kg. Anomalie fetali nei ratti e nei cani sono state osservate a dosi di 250 mg di ferro/kg e superiori. Gli animali utilizzati in questi test non erano carenti di ferro. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne incinte. Infed dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Trasferimento placentare: Diversi studi sugli animali e sugli esseri umani in gravidanza hanno dimostrato risultati inconcludenti per quanto riguarda il trasferimento placentare del ferro destrano come ferro destrano. Sembra che un po’ di ferro raggiunga il feto, ma la forma in cui attraversa la placenta non è chiara.

Madri che allattano: Cautela deve essere esercitata quando Infed viene somministrato a una donna che allatta. Tracce di ferro destrano non metabolizzato sono escrete nel latte umano.

Uso pediatrico: Non raccomandato per l’uso in bambini sotto i 4 mesi di età. (Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE.)

REAZIONI AVVERSE:

gravi/fatali: reazioni anafilattiche sono state riportate con l’uso di ferro destrano per iniezione; in alcune occasioni queste reazioni sono state fatali. Tali reazioni, che si verificano più spesso entro i primi minuti di somministrazione, sono state generalmente caratterizzate da improvvisa insorgenza di difficoltà respiratorie e/o collasso cardiovascolare. Poiché sono state riportate reazioni anafilattiche fatali dopo la somministrazione di ferro destrano per iniezione, il farmaco deve essere somministrato solo quando le tecniche di rianimazione e il trattamento dello shock anafilattico e anafilattoide sono facilmente disponibili. (Vedere AVVERTENZA RIQUADRATA e PRECAUZIONI: GENERALI, relative alla disponibilità immediata di epinefrina.)

Cardiovascolare: Dolore toracico, oppressione toracica, shock, arresto cardiaco, ipotensione, ipertensione, tachicardia, bradicardia, vampate, aritmie. (Arrossamento e ipotensione possono verificarsi da iniezioni troppo rapide per via endovenosa.)

Dermatologico: Orticaria, prurito, porpora, rash, cianosi.

Gastrointestinale: Dolore addominale, nausea, vomito, diarrea.

ematologico/linfatico: Leucocitosi, linfoadenopatia.

Muscoloscheletrico/tessuto molle: Artralgia, artrite (può rappresentare una riattivazione in pazienti con artrite reumatoide quiescente – Vedi PRECAUZIONI: GENERALI), mialgia; mal di schiena; ascesso sterile, atrofia/fibrosi (sito di iniezione intramuscolare); decolorazione marrone della pelle e/o del tessuto sottostante (colorazione), indolenzimento o dolore presso o vicino ai siti di iniezione intramuscolare; cellulite; gonfiore; infiammazione; flebite locale presso o vicino al sito di iniezione endovenosa.

Neurologico: Convulsioni, convulsioni, sincope, mal di testa, debolezza, insensibilità, parestesia, episodi febbrili, brividi, vertigini, disorientamento, intorpidimento, incoscienza.

Respiratorio: Arresto respiratorio, dispnea, broncospasmo, affanno.

Urologico: Ematuria.

Reazioni ritardate: Artralgia, mal di schiena, brividi, vertigini, febbre, mal di testa, malessere, mialgia, nausea, vomito. (Vedi AVVERTENZE).

Varie: Episodi febbrili, sudorazione, brividi, brividi, malessere, gusto alterato.

OVERDOSAGGIO:

È improbabile che il sovradosaggio con ferro destrano sia associato a manifestazioni acute. Dosaggi di ferro destrano in eccesso rispetto ai requisiti per il ripristino dell’emoglobina e la ricostituzione delle riserve di ferro possono portare a emosiderosi. Il monitoraggio periodico dei livelli di ferritina nel siero può essere utile per riconoscere un deleterio accumulo progressivo di ferro risultante da un alterato assorbimento di ferro dal sistema reticoloendoteliale in condizioni mediche concomitanti come l’insufficienza renale cronica, la malattia di Hodgkin e l’artrite reumatoide. La DL50 del destrano di ferro non è inferiore a 500 mg/kg nel topo.

DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE:

Il ferro orale deve essere interrotto prima della somministrazione di Infed.

Dosaggio:

I. Anemia da carenza di ferro: La determinazione ematologica periodica (emoglobina ed ematocrito) è una tecnica semplice ed accurata per il monitoraggio della risposta ematologica e dovrebbe essere usata come guida nella terapia. Si deve riconoscere che l’immagazzinamento del ferro può essere in ritardo rispetto alla comparsa di una morfologia normale del sangue. Il ferro sierico, la capacità totale di legare il ferro (TIBC) e la saturazione percentuale della transferrina sono altri test importanti per individuare e monitorare lo stato di carenza di ferro.

Dopo la somministrazione del complesso ferro destrano, la prova di una risposta terapeutica può essere vista in pochi giorni come un aumento della conta dei reticolociti.

Anche se la ferritina sierica è di solito una buona guida per le riserve di ferro del corpo, la correlazione tra le riserve di ferro del corpo e la ferritina sierica può non essere valida nei pazienti in dialisi renale cronica che ricevono anche il complesso di ferro destrano.

Anche se ci sono variazioni significative nella corporatura e nella distribuzione del peso tra uomini e donne, la tabella e la formula di accompagnamento rappresentano un mezzo conveniente per stimare il ferro totale richiesto. Questo fabbisogno totale di ferro riflette la quantità di ferro necessaria per ripristinare la concentrazione di emoglobina a livelli normali o quasi normali più un’indennità supplementare per fornire un adeguato rifornimento delle scorte di ferro nella maggior parte degli individui con livelli moderatamente o gravemente ridotti di emoglobina. Va ricordato che l’anemia da carenza di ferro non appare fino a quando essenzialmente tutte le riserve di ferro sono state esaurite. La terapia, quindi, dovrebbe mirare non solo a ricostituire il ferro dell’emoglobina ma anche le riserve di ferro.

I fattori che contribuiscono alla formula sono mostrati sotto.

In base ai fattori di cui sopra, gli individui con livelli normali di emoglobina avranno circa 33 mg di ferro nel sangue per chilogrammo di peso corporeo (15 mg/lb).

Nota: La tabella e la formula di accompagnamento sono applicabili per la determinazione del dosaggio solo in pazienti con anemia da carenza di ferro; non devono essere utilizzati per la determinazione del dosaggio in pazienti che richiedono la sostituzione del ferro per la perdita di sangue.

La quantità totale di Infed in mL necessaria per trattare l’anemia e reintegrare le riserve di ferro può essere approssimata come segue:

II. Sostituzione del ferro per le perdite di sangue: alcuni individui sostengono perdite di sangue su base intermittente o ripetitiva. Tali perdite di sangue possono verificarsi periodicamente in pazienti con diatesi emorragiche (telangiectasia familiare; emofilia; sanguinamento gastrointestinale) e su base ripetitiva da procedure come l’emodialisi renale.

La terapia del ferro in questi pazienti dovrebbe essere diretta alla sostituzione della quantità equivalente di ferro rappresentata nella perdita di sangue. La tabella e la formula descritte in I. Anemia da carenza di ferro non sono applicabili per i valori di sostituzione del ferro semplici.

Stime quantitative della perdita di sangue periodica dell’individuo e dell’ematocrito durante l’episodio emorragico forniscono un metodo conveniente per il calcolo della dose di ferro necessaria.

La formula riportata di seguito si basa sull’approssimazione che 1 mL di globuli rossi normocromici contiene 1 mg di ferro elementare:

Ferro di sostituzione (in mg) = perdita di sangue (in mL) x ematocrito

Esempio: Perdita di sangue di 500 mL con 20% di ematocrito

Somministrazione:

La quantità totale di Infed necessaria per il trattamento di anemia da carenza di ferro o sostituzione di ferro per la perdita di sangue è determinata dalla tabella o formula appropriata. (Vedere DOSAGGIO).

1. Iniezione endovenosa – PRIMA DELLA PRIMA DOSE TERAPEUTICA INTRAVENOSA, AMMINISTRARE UNA DOSE DI PROVA INTRAVENOSA DI 0,5 ML. SOMMINISTRARE LA DOSE DI PROVA AD UN RITMO GRADUALE PER ALMENO 30 SECONDI. Sebbene le reazioni anafilattiche note che si verificano in seguito alla somministrazione di Infed siano di solito evidenti entro pochi minuti, o prima, si raccomanda che trascorra un periodo di un’ora o più prima che venga somministrato il resto della dose terapeutica iniziale.

Dosi individuali di 2 mL o meno possono essere somministrate su base giornaliera fino al raggiungimento della quantità totale calcolata necessaria. Infed viene somministrato non diluito ad un ritmo lento e graduale che non deve superare i 50 mg (1 mL) al minuto.

2. Iniezione intramuscolare – PRIMA DELLA PRIMA DOSE TERAPEUTICA INTRAMUSCOLARE di Infed, somministrare una dose di prova intramuscolare di 0,5 ML. (La dose di prova deve essere somministrata nella natica usando la stessa tecnica descritta nell’ultimo paragrafo di questa sezione. Sebbene le reazioni anafilattiche note per verificarsi in seguito alla somministrazione di Infed siano di solito evidenti entro pochi minuti o prima, si raccomanda che trascorra almeno un’ora o più prima che venga somministrato il resto della dose terapeutica iniziale.

Se non si osservano reazioni avverse, Infed può essere somministrato secondo il seguente schema fino al raggiungimento della quantità totale calcolata necessaria. La dose di ogni giorno non deve normalmente superare 0,5 mL (25 mg di ferro) per i neonati sotto i 5 kg (11 lbs); 1,0 mL (50 mg di ferro) per i bambini sotto i 10 kg (22 lbs); e 2,0 mL (100 mg di ferro) per altri pazienti.

Infed deve essere iniettato solo nella massa muscolare del quadrante esterno superiore della natica – mai nel braccio o altre aree esposte – e deve essere iniettato profondamente, con un 2 pollici o 3 pollici 19 o 20 gauge ago. Se il paziente è in piedi, dovrebbe sostenere il suo peso sulla gamba opposta al sito di iniezione, o se è a letto, dovrebbe essere in posizione laterale con il sito di iniezione più in alto. Per evitare l’iniezione o la perdita nel tessuto sottocutaneo, si raccomanda una tecnica Z-track (spostamento della pelle lateralmente prima dell’iniezione).

NOTA: Non mescolare Infed con altri farmaci o aggiungere a soluzioni di nutrizione parenterale per infusione endovenosa.

I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per particelle e decolorazione prima della somministrazione, quando la soluzione e il contenitore lo permettono.

Come viene fornito:

Infed (Iron Dextran Injection USP) contenente 50 mg di ferro elementare per mL, è disponibile in fiale ambra da 2 mL monodose (per uso intramuscolare o endovenoso) in cartoni da 10 (NDC 0023-6082-10).

Conservare a 20 -25°C (68 -77°F) .

Solo Rx

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Distribuito da:
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Prodotto da:
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Contenuto aggiornato: Novembre 2018

v.1.1USPI6082

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