Informazioni aggiuntive per i pazienti
Informazioni aggiuntive per gli operatori sanitari
Riassunto dei dati
Avviso di sicurezza
La U.USA Food and Drug Administration (FDA) sta valutando i dati di due studi clinici in cui i pazienti con diabete di tipo 2 che assumono il farmaco per la pressione sanguigna, Benicar (olmesartan)* hanno avuto un più alto tasso di morte per una causa cardiovascolare rispetto ai pazienti che assumevano un placebo.
La revisione della FDA è in corso e l’Agenzia non ha concluso che Benicar aumenta il rischio di morte. La FDA ritiene attualmente che i benefici di Benicar nei pazienti con pressione alta continuano a superare i suoi potenziali rischi.
L’Agenzia ha in programma di rivedere i dati primari dei due studi che destano preoccupazione, ROADMAP e ORIENT, e sta considerando ulteriori modi per valutare gli effetti cardiovascolari di Benicar.
ROADMAP e ORIENT sono entrambi studi clinici a lungo termine. In entrambi gli studi, ai pazienti con diabete di tipo 2 è stato dato Benicar o placebo per determinare se il trattamento con Benicar avrebbe rallentato la progressione della malattia renale. Un risultato inaspettato osservato in entrambi gli studi è stato un maggior numero di morti per cause cardiovascolari (attacco cardiaco, morte improvvisa o ictus) nei pazienti trattati con Benicar rispetto al placebo (vedi Riassunto dei dati qui sotto).
Benicar (noto anche come olmesartan) è nella classe di farmaci chiamati bloccanti del recettore dell’angiotensina II (ARBs). Questi farmaci e un gruppo strettamente correlato di farmaci chiamati inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACEI) sono stati valutati in molti studi che hanno coinvolto migliaia di pazienti ad alto rischio di eventi cardiovascolari, come i pazienti che hanno avuto un precedente attacco di cuore o hanno avuto insufficienza cardiaca. Nessun aumento del rischio di morte cardiovascolare è stato riportato in questi studi e, infatti, alcuni di questi studi indicano che gli ARB e gli ACEI sono utili come trattamenti per certi pazienti ad alto rischio di eventi cardiovascolari.
Questa comunicazione è in linea con l’impegno della FDA di informare il pubblico sulla sua revisione della sicurezza dei farmaci. L’Agenzia aggiornerà il pubblico quando questa revisione sarà completata.
*Benicar (olmesartan) è venduto anche in combinazione con idrocolorotiazide come Benicar HCT per il trattamento dell’ipertensione.
Informazioni aggiuntive per i pazienti
- FDA non ha concluso che Benicar aumenta il rischio di morte. L’Agenzia sta rivedendo questo problema di sicurezza e aggiornerà il pubblico quando saranno disponibili ulteriori informazioni.
- FDA ritiene che i benefici di Benicar nei pazienti con alta pressione sanguigna continuano a superare i potenziali rischi.
- Non interrompa il suo trattamento con Benicar a meno che non le venga detto di farlo dal suo operatore sanitario.
- Parlare con il proprio operatore sanitario se si hanno dubbi su Benicar.
- Riportare eventuali effetti collaterali dall’uso di Benicar al programma MedWatch della FDA, utilizzando le informazioni nella casella “Contattaci” in fondo alla pagina.
Informazioni aggiuntive per gli operatori sanitari
- FDA non ha concluso che Benicar aumenta il rischio di morte. L’Agenzia sta rivedendo le informazioni relative al problema della sicurezza e aggiornerà il pubblico quando saranno disponibili ulteriori informazioni.
- FDA ritiene che i benefici di Benicar nei pazienti con pressione alta continuano a superare i potenziali rischi.
- Negli studi ROADMAP e ORIENT, c’è stato un numero maggiore di decessi legati al sistema cardiovascolare nel gruppo Benicar rispetto al gruppo placebo.
- Informazioni aggiuntive su ROADMAP e ORIENT possono essere trovate su clinicaltrials.gov.
- Altri studi clinici controllati che valutano Benicar e altri bloccanti del recettore dell’angiotensina II non hanno suggerito un aumento del rischio di morte cardiovascolare.
- Seguire le raccomandazioni in etichetta del farmaco quando si prescrive Benicar.
- Riportare gli eventi avversi che coinvolgono Benicar al programma FDA MedWatch utilizzando le informazioni nella casella “Contattaci” in fondo a questa pagina.
Riassunto dei dati
Il Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study (ROADMAP) era uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico condotto in Europa. Lo studio ha incluso 4.447 pazienti con diabete di tipo 2 e almeno un ulteriore fattore di rischio cardiovascolare, ma senza evidenza di nefropatia. I pazienti sono stati randomizzati a ricevere 40 mg di olmesartan o placebo al giorno. I pazienti erano autorizzati a ricevere altri farmaci antipertensivi, ma non ACEI o ARB.
L’obiettivo primario era quello di valutare se olmesartan potrebbe ritardare l’insorgenza di microalbuminuria. La maggior parte dei pazienti aveva da 3 a 5 fattori di rischio cardiovascolare e l’80% dei pazienti stava usando altri antipertensivi. La durata media di esposizione all’olmesartan era di 39 mesi.
L’Olmesartan Reducing Incidence of End Stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) era uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in Giappone e Hong Kong. I pazienti (n= 566) con diabete di tipo 2 e nefropatia manifesta sono stati randomizzati a ricevere olmesartan da 10 mg a 40 mg o placebo al giorno. I pazienti erano autorizzati ad assumere altri antipertensivi, compresi gli ACEI, ma esclusi gli ARB. L’endpoint primario composito era il tempo al primo evento di raddoppio della creatinina sierica, la malattia renale allo stadio finale e la morte per tutte le cause.
Un risultato inaspettato in entrambi gli studi è stato un aumento del numero di morti cardiovascolari nei pazienti che ricevevano olmesartan rispetto al placebo. L’incidenza degli eventi cardiovascolari maggiori sono riassunti nelle tabelle 1 e 2 qui sotto.
Tabella1. Riassunto dei risultati dello studio ROADMAP
| Outcome | Olmesartan (n=2.232) | Placebo (n=2,215) |
|---|---|---|
| Morti cardiovascolari totali | 15 | 3 |
| Morte morte cardiaca | 7 | 1 |
| infarto miocardico | 5 | 0 |
| Morte durante o dopo PTCA o CABG | 1 | 0 |
| Ictus fatale | 2 | 2 |
| Tutti i decessi | 26 | 15 |
| >Non-Fatal Stroke | 14 | 8 |
| >Non-fatal MI | 17 | 26 |
Tabella 2. Riassunto dei risultati dello studio ORIENT
| Outcome | Olmesartan (n=282) | Placebo (n=284) |
|---|---|---|
| Morti cardiovascolari totali | 10 | 3 |
| Morte cardiaca improvvisa | 5 | 2 |
| Infarto miocardico fatale | 1 | 1 |
| Morte cardiovascolare di causa sconosciuta | 1 | 0 |
| Ictus fatale | 3 | 0 |
| Tutti i morti | 19 | 20 |
| >Non-ictus | 8 | 11 |
| >Miracolo non fatale | 3 | 7 |
Nel considerare i risultati di questi studi, è importante ricordare che numerosi studi clinici con olmesartan e con altri ARB non hanno suggerito un aumento del rischio di morte cardiovascolare.
Per valutare la possibile associazione tra olmesartan e l’aumento della mortalità cardiovascolare, la FDA intende rivedere i dati primari dei due studi e i dati totali degli studi clinici su olmesartan. Inoltre, l’Agenzia valuterà ulteriori modi per comprendere i risultati di ROADMAP e ORIENT, alla luce delle informazioni che supportano l’uso di ARBs e ACEIs in alcuni pazienti ad alto rischio di eventi cardiovascolari.