The CancerConnect Colon Cancer Newsletter

by Dr. C.H. Weaver M.D. updated 5/2020

Vrouwen die om de dag een lage dosis aspirine nemen, hebben een lager risico op dikke darmkanker. Het meest recente bewijs dat het gebruik ervan ondersteunt, is de 18 jaar follow-up in de Women’s Health Study, een 10-jarig gerandomiseerd onderzoek dat de effecten van aspirine en vitamine E op hart- en vaatziekten en kankerrisico’s evalueerde. Aan de studie namen 35.876 vrouwen deel van 45 jaar en ouder zonder voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten of kanker. De vrouwen kregen willekeurig toegewezen om de andere dag 100 mg aspirine of een placebo te nemen gedurende 10 jaar. De uitgebreide follow-up omvat gegevens van 33.682 vrouwen.

Over het geheel waren er 5.071 bevestigde kankergevallen (waaronder 2.070 borst, 451 colorectale, en 431 long). Er waren 1.391 sterfgevallen door kanker. Vrouwen in de aspirinegroep hadden een 20 procent lager risico op darmkanker, maar het voordeel bleek pas na tien jaar. Wat meer is, de aspirine-groep ervaren een hoger percentage van gastro-intestinale bloedingen en maagzweren. Er was geen vermindering van het algemene risico van kanker of het risico van long- en borstkanker bij vrouwen die aspirine namen.

Een recent overzicht van verschillende studies bevestigt dat het nemen van een kleine dagelijkse dosis aspirine het risico van het ontwikkelen van – of het sterven aan verschillende soorten kanker aanzienlijk vermindert.(1-13) Om dit verder te bestuderen, analyseerden onderzoekers al het beschikbare bewijsmateriaal van studies en klinische proeven die het dagelijks nemen van aspirine gedurende 10 jaar evalueerden en bevestigden dat dagelijkse aspirine het aantal gevallen van darmkanker met ongeveer 35 procent en het aantal sterfgevallen aan de ziekte met 40 procent zou kunnen verminderen. Deze resultaten werden gepubliceerd in het tijdschrift Annals of Oncology. (11)

Aspirine, oorspronkelijk ontwikkeld door de Duitse geneesmiddelenfabrikant Bayer, is een goedkoop, vrij verkrijgbaar geneesmiddel dat gewoonlijk wordt gebruikt tegen pijn of om koorts te verminderen. Het geneesmiddel vermindert bij inname in kleinere doses van 75-100 milligram per dag het risico op de vorming van stolsels in de bloedvaten en kan daardoor beschermen tegen hartaanvallen en beroertes, zodat het vaak wordt voorgeschreven aan mensen die al lijden aan hartaandoeningen en al een of meer aanvallen hebben gehad.

De auteurs ontdekten dat naast het verminderen van het risico op het ontwikkelen van darmkanker, het risico op slokdarm- en maagkanker met 30 procent werd verminderd en de sterfte aan deze kankers met 35 tot 50 procent werd verminderd. De auteurs van de huidige studie merkten op dat als iedereen tussen 50 en 65 jaar zou beginnen met het dagelijks innemen van aspirine gedurende ten minste 10 jaar, er een vermindering van 9 procent zou zijn in het aantal kankers, beroertes en hartaanvallen in het algemeen bij mannen, en ongeveer 7 procent bij vrouwen.

Er zijn echter enkele ernstige bijwerkingen van aspirine, waaronder een risico op bloedingen in de maag. Bij 60-jarigen die 10 jaar lang dagelijks aspirine nemen, neemt het risico op maagbloedingen toe van 2,2 procent tot 3,6 procent, en bij een klein deel van de mensen kan dit levensbedreigend zijn. Het risico op bloedingen heeft sommige artsen ervan weerhouden patiënten aan te raden elke dag aspirine te nemen. Dit risico op bloedingen is algemeen bekend en mag niet worden genegeerd, vooral niet bij mensen met een hoog risico. In dit tijdperk van wellness echter waar veel mensen kijken naar alternatieve geneesmiddelen, voedingssupplementen en voedingsmiddelen rijk aan anti-oxidanten, en andere voedingsstoffen om hun kanker risico te verminderen een aspirine per dag kan de eenvoudigste en meest kosteneffectieve manier om het risico op gastro-intestinale kankers te verminderen.

Aspirine en darmkanker

Colorectale kanker is de tweede belangrijkste oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen in de Verenigde Staten. Onderzoek heeft aangetoond dat aspirine de incidentie van darmpoliepen kan verminderen, kan voorkomen dat voorstadia van kanker zich ontwikkelen en het risico van terugkeer van colorectale kanker na behandeling kan verminderen. Hier is wat het onderzoek laat zien….

Aspirine Helpt Colorectale Adenomen Voorkomen

Verschillende klinische studies hebben gerapporteerd dat regelmatig gebruik van aspirine het risico op het ontwikkelen van colorectale adenomen lijkt te verminderen. De eerste proef werd uitgevoerd door onderzoekers verbonden aan de Cancer and Leukemia Group B (CALGB) om de inname van aspirine te evalueren bij meer dan 630 patiënten bij wie eerder colorectale kanker was gediagnosticeerd. Al deze patiënten hadden de chirurgische verwijdering van hun kanker ondergaan. (1) De patiënten kregen ofwel 325 milligram aspirine per dag ofwel een placebo (inactief substituut) en werden gevolgd met colonoscopie-screening.

In de groep patiënten die aspirine kregen, ontwikkelde slechts 17% één of meer adenomen, vergeleken met 27% in de groep patiënten die een placebo kregen. Bovendien trad de ontwikkeling van adenomen later op in de groep patiënten die aspirine kregen.

De tweede proef was een grote multicentrische proef onder leiding van onderzoekers van het Norris Cotton Cancer Center in New Hampshire.(2) Bij deze proef waren ongeveer 1.120 patiënten betrokken bij wie gemiddeld ongeveer 2 colorectale adenomen waren gediagnosticeerd. Patiënten werden willekeurig geselecteerd om lage-dosis aspirine (81 mg), normale-dosis aspirine (325 mg) of placebo (inactief substituut) te ontvangen en werden gevolgd met colonoscopie screening op één en twee jaar na aanvang van de trial.

De ontwikkeling van ten minste één adenoom tijdens de trial trad op bij 38,3% van de patiënten die werden behandeld met lage-dosis aspirine, 45,1% van de patiënten die werden behandeld met normale-dosis aspirine en 47,1% van de patiënten die werden behandeld met placebo. Deze onderzoekers concludeerden dat dagelijkse aspirine, vooral lage-dosis aspirine, een matig preventief effect heeft op de ontwikkeling van adenomen bij patiënten bij wie eerder colorectale adenomen zijn gediagnosticeerd.

Onderzoekers voerden een meta-analyse uit op de gegevens van alle gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde trials die het gebruik van aspirine voor de preventie van colorectale adenomen hebben geëvalueerd. De gegevens omvatten vier klinische trials met in totaal 2.967 deelnemers; deze deelnemers kregen 81-325 mg aspirine per dag. Onder 2.698 deelnemers die na randomisatie colonoscopische follow-up ondergingen, werden adenomen gevonden bij 37% van degenen die placebo kregen en bij 33% van degenen die een willekeurige dosis aspirine kregen (gevorderde laesies werden gevonden bij respectievelijk 12% en 9%).(3)

Het beschikbare onderzoek suggereert duidelijk dat aspirine effectief is voor de preventie van colorectale adenomen. Patiënten bij wie eerder colorectale kanker of colorectale adenomen zijn vastgesteld, moeten de risico’s en voordelen van dagelijks aspirinegebruik met hun arts bespreken. Aangezien het gebruik van aspirine echter zijn eigen risico’s met zich meebrengt, is het belangrijk voor patiënten om het nemen van aspirine met hun arts te bespreken.

Aspirine kan het risico op het ontwikkelen van colorectale kanker verminderen

Onderzoek suggereert ook dat aspirine het risico op het ontwikkelen van colorectale kanker kan verminderen.(4,5) Om de relatie tussen het gebruik van aspirine en andere NSAID’s en het risico op colorectale kanker te evalueren, analyseerden onderzoekers gegevens uit een onderzoek onder meer dan 82.000 verpleegkundigen. De verpleegsters gaven vanaf 1980 om de twee jaar informatie over hun medicatiegebruik. Over een periode van 20 jaar kregen 962 van de verpleegsters colorectale kanker. Het laagste risico op colorectale kanker werd waargenomen bij vrouwen die meer dan 14 standaard (325 mg) aspirine tabletten per week hadden ingenomen gedurende meer dan 10 jaar. Deze vrouwen hadden ongeveer de helft minder kans op het ontwikkelen van colorectale kanker dan vrouwen die niet regelmatig aspirine gebruikten. Minder vrouwen gebruikten regelmatig andere NSAIDS, maar hoge doses van andere NSAIDS bleken een vergelijkbare vermindering van het risico op colorectale kanker op te leveren. Onder vrouwen die regelmatig acetaminophen gebruikten (een pijnstiller die geen NSAID is), was er geen vermindering van het risico op colorectale kanker.

Terwijl studies hebben gesuggereerd dat het gebruik van aspirine en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s) zoals ibuprofen kan helpen beschermen tegen colorectale kanker. Deze studies hebben echter niet vastgesteld wat de laagst mogelijke effectieve dosis is voor de preventie van colorectale kanker of hoe lang aspirine of andere NSAID’s moeten worden gebruikt om een beschermend effect te hebben.

Twintig jaar durende follow-upgegevens van meer dan 14.000 personen geven aan dat dagelijkse doses van 75 mg of meer aspirine die gedurende vijf of meer jaren worden ingenomen, de incidentie en mortaliteit van colorectale kanker op lange termijn verminderen. (5)

De studie evalueerde patiëntengegevens van vier gerandomiseerde trials om het preventieve effect van aspirine op colorectale kanker over 20 jaar te bepalen. Patiënten die aan deze trials deelnamen werden gerandomiseerd om al dan niet aspirine te krijgen. De gemiddelde duur van de geplande behandeling was zes jaar.

• Patiënten die aspirine kregen hadden minder kans om darmkanker te ontwikkelen gedurende 20 jaar van follow-up “met een latente periode van 7-8 jaar tussen de inname van aspirine en het preventieve effect.”
• Patiënten die aspirine namen gedurende vijf jaar of meer bleken het meeste voordeel te hebben met een vermindering van 70% van het risico om proximale darmkanker te ontwikkelen, dat is in de bovenste darm.
• Doses aspirine boven 75 mg per dag toonden geen verbetering in risicoreductie van het ontwikkelen van colorectale kanker; doses van 30 mg per dag leken echter minder effectief.

De onderzoekers concludeerden dat 75 mg dagelijkse (of meer) aspirine genomen gedurende vijf jaar of meer het langetermijnrisico op het ontwikkelen van en sterven aan colorectale kanker verminderde. Het is raadzaam om met uw arts te overleggen over de risico’s en voordelen van dagelijks gebruik van aspirine om het risico op colorectale kanker te verminderen.

• Hoe zit het met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDS)?

Bij mensen met het Lynch-syndroom kan dagelijks gebruik van aspirine het risico op colorectale kanker halveren.

Lynch-syndroom, ook bekend als erfelijke niet-polyposiserende colorectale kanker (HNPCC), is het gevolg van overgeërfde mutaties in genen die betrokken zijn bij DNA-mismatch repair. Deze mutaties verhogen het risico op het ontwikkelen van colorectale kanker aanzienlijk. Bij personen met het Lynch-syndroom is de gemiddelde leeftijd bij diagnose van colorectale kanker ongeveer 44 jaar, vergeleken met 64 jaar in de algemene bevolking. Over het geheel genomen wordt aangenomen dat ongeveer 3% tot 5% van alle colorectale kankergevallen het gevolg is van het Lynch-syndroom. Onderzoek suggereert dat bij personen met het Lynch-syndroom

• Dagelijkse aspirine verminderde het risico op colorectale kanker met 44%.
• In de subset van studiedeelnemers die aspirine gedurende ten minste twee jaar namen, werd het risico op colorectale kanker met meer dan de helft verminderd.(6)

Aspirine kan het opnieuw optreden van darmkanker na behandeling voorkomen

Onderzoek suggereert ook dat darmkankerpatiënten die met chirurgie en chemotherapie zijn behandeld, minder recidieven en sterfgevallen ervaren bij regelmatig gebruik van aspirine. Volgens de resultaten van een studie gerapporteerd in het Journal of the National Cancer Institute, blijken patiënten met stadium III darmkanker die aspirine of andere middelen nemen die cyclo-oxygenase-2 remmen in de buurt van het moment van adjuvante chemotherapie een lager risico op terugkeer van de kanker te hebben.

Onderzoekers analyseerden gegevens van patiënten die waren ingeschreven in een Cancer and Leukemia Group B-studie die eerder verschillende chemotherapiebehandelingsschema’s voor stadium III darmkanker vergeleek. In totaal waren 9,4% van de patiënten met relevante gegevens aspirinegebruikers en 7,0% gebruikers van COX-2-remmers. Gebruikers werden gedefinieerd als personen die rapporteerden zowel tijdens als 6 maanden na chemotherapie te gebruiken.

Met een mediane follow-up van 6,5 jaar hadden gebruikers ten opzichte van niet-gebruikers van hetzij COX-2 remmers of aspirine meer kans op uitstel van kankerrecidief en een langere overleving. Analyses suggereerden ook een mogelijke dosis-respons relatie voor aspirine, waarbij het voordeel toenam met de wekelijkse dosis. Geen van beide medicijnklassen werd in verband gebracht met een verhoogd risico op cardiovasculaire voorvallen of andere bijwerkingen.

Veel mensen kunnen om andere redenen zeker baat hebben bij dagelijkse aspirine; bij sommige mensen echter, vooral bij mensen met verschillende maag-darmaandoeningen, kan hun toestand verergeren met aspirine. Patiënten moeten altijd hun arts op de hoogte stellen van alle niet-voorgeschreven geneesmiddelen of supplementen die ze gebruiken.(10)

Onderzoekers evalueerden ook 830 patiënten met stadium III darmkanker uit een andere studie waarin twee verschillende chemotherapeutische regimes werden geëvalueerd. Vastgesteld werd dat 8,7 procent van deze patiënten regelmatig aspirine gebruikte. Analyse onthulde dat 72 van de 830 patiënten consequent aspirine gebruikten tijdens en na de behandeling en een vergelijking van deze groep met niet-aspirine gebruikers stelde vast dat consequent gebruik van aspirine geassocieerd was met een significante vermindering (48 procent) van het risico van terugkeer van colorectale kanker en overlijden. Bovendien werd opgemerkt dat consequente gebruikers van COX-2-remmers (Celebrex®, Vioxx®) vergelijkbare resultaten hadden, terwijl gebruikers van acetaminophen (Tylenol®) dat niet hadden.(7)

Een andere studie evalueerde de effecten van aspirine bij 1.279 mannen en vrouwen die gediagnosticeerd waren met stadium I -III colorectale kanker. De artsen ontdekten dat na een mediane follow-up van bijna 12 jaar, het sterftecijfer 35% was bij aspirinegebruikers en 39% bij niet-aspirinegebruikers. Het kankerspecifieke sterftecijfer was 15% bij aspirinegebruikers en 19% bij niet-aspirinegebruikers. Bij patiënten van wie de primaire tumor COX-2 overexpresseerde, werd regelmatig aspirinegebruik geassocieerd met een 61% vermindering van het kankerspecifieke sterftecijfer.(8)

Aspirinegebruik na een diagnose van colorectale kanker wordt geassocieerd met een lager risico van kankerspecifieke en algemene mortaliteit, vooral bij patiënten met tumoren die het COX-2 enzym overexpresseren.

CALGB 80702 en ASCOLT zijn twee lopende trials die momenteel de rol van celecoxib en aspirine, respectievelijk, bij darmkanker evalueren. Personen die chemotherapie ondergaan voor de behandeling van dikke darmkanker moeten de mogelijke risico’s en voordelen van het gelijktijdig innemen van aspirine met hun behandelend arts bespreken.

• Blijf op de hoogte van de CancerConnect-nieuwsbrief
• Maak contact met anderen in de CancerConnect-gemeenschap om informatie en steun te delen

Aspirine kan het leven verlengen bij PIK3CA-gemuteerde colorectale kanker

De fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K)-signaleringsroute speelt een belangrijke rol in carcinogenese. Ongeveer 15 tot 20 procent van de colorectale kankers dragen een PIK3CA mutatie. Er zijn aanwijzingen dat aspirine de groei van kanker kan onderdrukken door de PI3K-route te blokkeren.

Onderzoekers uit Massachusetts analyseerden gegevens van 964 patiënten uit twee grote prospectieve cohortstudies-de Nurses’ Health Study en de Health Professionals Follow-up Study. Zij noteerden de PIK3CA-mutatiestatus van de patiënten en het aspirinegebruik na de diagnose en ontdekten dat degenen met de mutatie een overlevingsvoordeel hadden bij dagelijks gebruik van aspirine. Van de patiënten met PIK3CA-mutaties was vijf jaar na de diagnose 97 procent van degenen die dagelijks aspirine gebruikten nog in leven, vergeleken met 74 procent van degenen die geen aspirine gebruikten. Daarentegen had aspirine geen invloed op de vijfjaarsoverleving onder patiënten zonder de mutatie.

De onderzoekers concludeerden dat dagelijks aspirinegebruik na diagnose geassocieerd was met langere overleving onder patiënten met PIK3CA-mutaties, maar niet die zonder de mutatie. Deze resultaten suggereren dat de PIK3CA-mutatie zou kunnen dienen als een voorspellende biomarker voor aspirinetherapie. Grotere studies zullen nodig zijn om deze resultaten te verifiëren – maar voor nu lijkt het erop dat patiënten met de PIK3CA-mutatie baat zouden kunnen hebben bij het gebruik van aspirine. Andere patiënten kunnen er ook voor kiezen aspirine te gebruiken; het kan echter minder effectief zijn en leidt soms tot maagzweren en maagbloedingen.(9)

Hoe zit het met BRAF?

Het preventieve effect van aspirine voor colorectale kanker kan beperkt zijn tot tumoren zonder een genetische mutatie die bekend staat als BRAF, volgens de resultaten van een studie gepubliceerd in het Journal of the American Medical Association. Ongeveer 10 procent van de colorectale kankers hebben een gemuteerd BRAF-gen. Studies hebben aangetoond dat BRAF-mutaties een slechtere prognose geven bij colorectale kanker en ook een slechtere reactie kunnen voorspellen op gerichte middelen die bekend staan als EGFR-remmers.

Onderzoekers evalueerden gegevens van twee grote observationele studies – de Nurses ‘Health Study en de Health Professionals Follow-up Study – om de relatie tussen aspirinegebruik en BRAF-tumorstatus te onderzoeken. De twee studies samen omvatten gegevens van 128.000 deelnemers – en beide studies hadden follow-upgegevens over kankerincidentie tot juli 2006 en over kankersterfte tot 2011. De gegevens in de studies omvatten ook de status van het tumorgenotype van de deelnemers.

Tijdens de follow-up waren er 1.226 gevallen van colorectale kanker, waarvan 182 met de BRAF-mutatie. Over het geheel genomen was er een lager percentage colorectale kanker onder de dagelijkse aspirinegebruikers. Bovendien bleek er een dosis-effect te zijn: bij deelnemers die twee tot vijf aspirinetabletten per week gebruikten, was er slechts een trend in de richting van een verminderd risico op kanker, terwijl bij degenen die meer dan 14 tabletten per week gebruikten, het risico op kanker met 50 procent werd verminderd.

Het lijkt er echter op dat deze risicovermindering beperkt was tot degenen zonder de BRAF-mutatie. Toen onderzoekers die met wild-type BRAF (geen mutatie) en die met een BRAF-mutatie vergeleken, vonden ze dat die met de mutatie niet hetzelfde preventieve effect van aspirine leken te krijgen. De onderzoekers concludeerden dat regelmatig dagelijks gebruik van aspirine geassocieerd was met een lager risico van colorectale kanker zonder de BRAF-mutatie, maar niet met BRAF-gemuteerde colorectale kanker. Zij speculeren dat “BRAF-mutante dikke darm tumorcellen minder gevoelig kunnen zijn voor het effect van aspirine.”

1. Sandler RS, Halabi S, Baron JA, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas in Patients with Previous Colorectal Cancer. New England Journal of Medicine. 2003;348:883-890.
2. Baron JA, Cole BF, Sandler RS, et al, A Randomized Trial of Aspirin to Prevent Colorectal Adenomas. New England Journal of Medicine. 2003;348:891-899.
3. Cole BF, Logan RF, Halabi S, et al. Aspirine voor de chemopreventie van colorectale adenomen: Meta-analyse van de gerandomiseerde trials. Journal of the National Cancer Institute. 2009; 101:256-266.
4. Chan AT, Giovannucci EL, Meyerhardt JA et al. Long-term use of aspirin and nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of colorectal cancer. JAMA. 2005;294:914-923.
5. Rothwell PM, Wilson M, Elwin C-E, et al. Long-term effect of aspirin on colorectal cancer incidence and mortality: 20-year follow-up of five randomised trials. The Lancet . October 22, 2010.
6. Burn J, Bishop T, Mecklin JP, et al. Effect of aspirin or resistant starch on colorectal neoplasia in the lynch syndrome. New England Journal of Medicine. 2008; 359: 2567-2578.
7. Chan AT, Ogino S, Fuchs CS, et al. Aspirinegebruik en overleving na diagnose van colorectale kanker. Journal of the American Medical Association. 2009; 302: 649-658.
8. Fuchs C, Meyerhardt d, Helseltine K, et al. Influence of regular aspirin use on survival for patients with stage III colon cancer: Bevindingen van Intergroep trial CALGB 89803. American Society of Clinical Oncology 2005; Abstract #3530.
9. Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Aspirinegebruik, tumor PIK3CA-mutatie, en overleving van colorectale kanker. New England Journal of Medicine. 2012; 367: 1596-1606.
10. Ng K, Meyerhardt J, Chan A, et al. Aspirine and COX-2 Inhibitor Use in Patients With Stage III Colon Cancer. Journal of National Cancer Institute. (2015) 107 (1): dju345 doi: 10.1093/jnci/dju345.
11. Cuzick J, Thorat MA, Bosetti C. et al. Estimates of benefits and harms of prophylactic use of aspirin in the general population. Annals of Oncology. 10,2014 doi:10.1093/annonc/md
12. Burn J, Gerdes A-M, Macrae F et al. Langetermijneffect van aspirine op kankerrisico bij dragers van erfelijke colorectale kanker: een analyse uit de CAPP2 gerandomiseerde gecontroleerde trial. Lancet. Early online publication October 28, 2011.
13. Tan X-L, Reid Lombardo KM, Bamlet WR, Robinson DP, Anderson K, Petersen GM. Aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID’s), acetaminofen en het risico op alvleesklierkanker. Gepresenteerd op de 102e jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for Cancer Research (AACR), 2-6 april 2011, Orlando, FL. Abstract 1902.
14. Nishihara R, Lochhead P, Kuchiba A, et al. Aspirinegebruik en risico van colorectale kanker volgens de BRAF-mutatiestatus. JAMA. 2013; 309(24): 2563-2571.
15. Cook NR, Lee IM, Zhang SM, et al. Alternate-day, low-dose aspirine and cancer risk: Lange-termijn observationele follow-up van een gerandomiseerde trial. Annals of Internal Medicine. 2013; 159(2): 77-85.