Additional Information for Patients
Additional Information for Healthcare Professionals
Data Summary
Safety Announcement
De U.Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) evalueert gegevens uit twee klinische studies waarin patiënten met type 2 diabetes die het bloeddrukmedicijn Benicar (olmesartan)* innamen, een hoger sterftecijfer door een cardiovasculaire oorzaak hadden in vergelijking met patiënten die een placebo innamen.
De beoordeling door de FDA is aan de gang en het agentschap heeft niet geconcludeerd dat Benicar het risico op overlijden verhoogt. FDA is momenteel van mening dat de voordelen van Benicar bij patiënten met hoge bloeddruk nog steeds opwegen tegen de mogelijke risico’s.
Het agentschap is van plan de primaire gegevens van de twee zorgwekkende studies, ROADMAP en ORIENT, te herzien en overweegt aanvullende manieren om de cardiovasculaire effecten van Benicar te beoordelen.
ROADMAP en ORIENT zijn beide klinische langetermijnstudies. In beide studies kregen patiënten met type 2-diabetes ofwel Benicar ofwel placebo om te bepalen of behandeling met Benicar de progressie van nierziekte zou vertragen. Een onverwachte bevinding die in beide onderzoeken werd waargenomen, was een groter aantal sterfgevallen door een cardiovasculaire oorzaak (hartaanval, plotseling overlijden of beroerte) bij de met Benicar behandelde patiënten in vergelijking met placebo (zie Gegevenssamenvatting hieronder).
Benicar (ook bekend als olmesartan) behoort tot de klasse van geneesmiddelen die angiotensine II-receptorblokkers (ARB’s) worden genoemd. Deze geneesmiddelen en een nauw verwante groep geneesmiddelen genaamd angiotensine-converterende enzymremmers (ACEI’s) zijn geëvalueerd in vele studies waarbij duizenden patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen betrokken waren, zoals patiënten die een eerdere hartaanval hadden of hartfalen hadden. In deze onderzoeken is geen verhoogd risico op cardiovasculaire sterfte gerapporteerd en in feite wijzen sommige van deze onderzoeken erop dat ARB’s en ACE-remmers nuttig zijn als behandelingen voor bepaalde patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen.
Deze mededeling is in overeenstemming met de toezegging van de FDA om het publiek te informeren over haar lopende veiligheidsbeoordelingen van geneesmiddelen. Het agentschap zal het publiek op de hoogte houden wanneer deze beoordeling is voltooid.
*Benicar (olmesartan) wordt ook verkocht in combinatie met hydrocholorothiazide als Benicar HCT voor de behandeling van hoge bloeddruk.
Aanvullende informatie voor patiënten
- De FDA heeft niet geconcludeerd dat Benicar het risico op overlijden verhoogt. Het agentschap herziet dit veiligheidsprobleem en zal het publiek op de hoogte brengen wanneer aanvullende informatie beschikbaar is.
- De FDA is van mening dat de voordelen van Benicar bij patiënten met hoge bloeddruk nog steeds opwegen tegen de mogelijke risico’s.
- Stop uw behandeling met Benicar niet, tenzij uw zorgverlener u heeft verteld dat te doen.
- Praat met uw arts als u zich zorgen maakt over Benicar.
- Meld eventuele bijwerkingen van het gebruik van Benicar aan het FDA MedWatch-programma, met behulp van de informatie in het vak “Contact opnemen” onderaan de pagina.
Aanvullende informatie voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
- De FDA heeft niet geconcludeerd dat Benicar het risico op overlijden verhoogt. Het agentschap bekijkt de informatie met betrekking tot het veiligheidsprobleem en zal het publiek op de hoogte houden wanneer aanvullende informatie beschikbaar is.
- DeDA is van mening dat de voordelen van Benicar bij patiënten met hoge bloeddruk nog steeds opwegen tegen de mogelijke risico’s.
- In de ROADMAP- en ORIENT-studies was er een groter aantal cardiovasculair-gerelateerde sterfgevallen in de Benicar-groep vergeleken met de placebogroep.
- Aanvullende informatie over ROADMAP en ORIENT kan worden gevonden op clinicaltrials.gov.
- Andere gecontroleerde klinische onderzoeken waarin Benicar en andere angiotensine II-receptorblokkers zijn geëvalueerd, hebben geen verhoogd risico op cardiovasculair-gerelateerde sterfte gesuggereerd.
- Volg de aanbevelingen in het etiket van het geneesmiddel bij het voorschrijven van Benicar.
- Meld bijwerkingen van Benicar aan het FDA MedWatch-programma met behulp van de informatie in het vak “Contact opnemen” onderaan deze pagina.
samenvatting van gegevens
De Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study (ROADMAP) was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenterstudie die werd uitgevoerd in Europa. Aan de studie namen 4.447 patiënten deel met type 2-diabetes en ten minste één bijkomende cardiovasculaire risicofactor, maar zonder duidelijke aanwijzingen van nefropathie. De patiënten werden gerandomiseerd naar een dagelijkse dosis van 40 mg olmesartan of placebo. Patiënten mochten andere antihypertensiva krijgen, maar geen ACEI’s of ARB’s.
Het primaire doel was te evalueren of olmesartan het ontstaan van microalbuminurie kon vertragen. De meerderheid van de patiënten had 3 tot 5 cardiovasculaire risicofactoren en 80% van de patiënten gebruikte andere antihypertensiva. De gemiddelde blootstellingsduur aan olmesartan was 39 maanden.
De Olmesartan Reducing Incidence of End Stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) was een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek uitgevoerd in Japan en Hong Kong. Patiënten (n= 566) met type 2 diabetes en openlijke nefropathie werden gerandomiseerd om olmesartan 10 mg tot 40 mg of placebo per dag te krijgen. Patiënten mochten aanvullende antihypertensiva innemen, waaronder ACEI’s, maar met uitzondering van ARB’s. Het primaire samengestelde eindpunt was de tijd tot de eerste gebeurtenis van verdubbeling van serumcreatinine, nierziekte in het eindstadium, en overlijden door alle oorzaken.
Een onverwachte bevinding in beide onderzoeken was een verhoogd aantal cardiovasculaire sterfgevallen bij de patiënten die olmesartan kregen in vergelijking met placebo. De incidentie van belangrijke cardiovasculaire voorvallen wordt samengevat in de tabellen 1 en 2 hieronder.
Tabel 1. Samenvatting van de bevindingen van de ROADMAP-studie
| Uitkomst | Olmesartan (n=2.232) | Placebo (n=2,215) |
|---|---|---|
| Totaal cardiovasculaire sterfgevallen | 15 | 3 |
| Sudden hartdood | 7 | 1 |
| Fataal myocardinfarct | 5 | 0 |
| Overlijden tijdens of na PTCA of CABG | 1 | 0 |
| Fatale beroerte | 2 | 2 |
| Alle sterfgevallen | 26 | 15 |
| >Niet-fatale beroerte | 14 | 8 |
| >Niet-fataal MI | 17 | 26 |
Tabel 2. Samenvatting van de bevindingen van de ORIENT-studie
| Uitkomst | Olmesartan (n=282) | Placebo (n=284) |
|---|---|---|
| Totaal aantal cardiovasculaire sterfgevallen | 10 | 3 |
| Een plotselinge hartdood | 5 | 2 |
| Fataal myocardinfarct | 1 | 1 |
| Cardiovasculair overlijden met onbekende oorzaak | 1 | 0 |
| Fatale beroerte | 3 | 0 |
| Alle sterfgevallen | 19 | 20 |
| >Niet-fatale beroerte | 8 | 11 |
| >Niet-fataal MI | 3 | 7 |
Bij het beschouwen van de resultaten van deze trials, is het belangrijk te bedenken dat talrijke klinische proeven met olmesartan en ook proeven met andere ARB’s geen aanwijzingen hebben opgeleverd voor een verhoogd risico op cardiovasculair-gerelateerde sterfte.
Om de mogelijke associatie met olmesartan en een verhoogde cardiovasculaire sterfte te evalueren, is de FDA van plan om de primaire gegevens van de twee onderzoeken en de totale klinische onderzoeksgegevens over olmesartan te herzien. Ook zal het Agentschap aanvullende manieren evalueren om de bevindingen van ROADMAP en ORIENT te begrijpen, in het licht van informatie die het gebruik van ARB’s en ACE-remmers ondersteunt bij bepaalde patiënten met een hoog risico op cardiovasculaire gebeurtenissen.