Vraag het de expert: Vals-positieve amfetamine-urinescreening

januari/februari 2015

Vraag: Wat kan een vals-positieve urine drugscreening op amfetamine veroorzaken?

Uriene drugscreenings zijn nuttige diagnostische tests. Bij chronische pijnbestrijding kunnen drugstests de juiste inname van geneesmiddelen beoordelen, helpen bij de diagnose van middelenmisbruik en het beheer van geneesmiddelen verbeteren.1 Screening op illegale drugs, waaronder amfetamine, kan nuttig zijn bij de beoordeling en monitoring van patiënten met chronische pijn. Het is belangrijk om rekening te houden met de mogelijkheid van vals-positieve resultaten bij het interpreteren van de resultaten van urine drug screenings voor amfetaminen.

Urine screenings voor amfetaminen omvatten gewoonlijk het gebruik van immunoassays. Er zijn meerdere immunoassays beschikbaar, en ze hebben allemaal dezelfde basismethodologie. Bij deze tests wordt een monster urine of lichaamsvloeistof toegevoegd aan een oplossing die antilichamen of immunoglobulinen bevat, die zich binden aan bepaalde analyten. Door de interactie met specifieke structuren signaleren de immunoglobulinen de aanwezigheid van bepaalde drugs.2 Immunoassays worden vaak gebruikt bij de eerste drugscreening in urine omdat ze snelle resultaten geven, relatief weinig kosten en commercieel verkrijgbaar zijn. Vals-positieve uitslagen zijn echter mogelijk en hiermee moet rekening worden gehouden bij de interpretatie van de resultaten.

Immunoassays zijn vaak niet specifiek genoeg voor afzonderlijke drugs en screenen meestal op structureel verwante verbindingen. Immunoassays voor amfetaminen kunnen verschillende verwante chemische stoffen opsporen, waaronder methamfetamine, 3,4-methyleendioxyamfetamine (MDA), 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA) en methyleendioxyethylamfetamine (MDEA), die een gemeenschappelijke structuur hebben met een fenylring en een aminogroep, verbonden door een zijketen met twee koolstofatomen.3 Deze structuurelementen kunnen echter ook worden aangetroffen in andere drugs die geen amfetamine zijn, zoals te zien is in figuur 1 (hieronder), en dit kan leiden tot vals-positieve urineonderzoeken.4-7

Zo hebben de veelgebruikte decongestiva pseudo-efedrine en fenylefrine vergelijkbare structurele kenmerken met amfetaminen, en er is kruisreactiviteit met screenings gedocumenteerd.2,8 In een casusverslag werd het gebruik van intraveneus (IV) fenylefrine in verband gebracht met een vals-positieve amfetamine-screening.9 Bij opname gaf de routine-immunoassay voor amfetaminen van de patiënt een negatief resultaat te zien, maar na 3 dagen was een herhaalde analyse positief voor amfetamine. Er werd een bevestigingstest besteld en deze identificeerde IV-fenylefrine als een waarschijnlijke oorzaak van de fout-positieve uitslag.

Een andere drug die in verband is gebracht met fout-positieve uitslagen voor amfetamine is 1,3 dimethylamylamine (DMAA). DMAA heeft sympathomimetische activiteit en is een ingrediënt in sommige dieet- en afslanksupplementen. In een rapport over een geval werd een vals-positieve amfetamine-screening in verband gebracht met het gebruik van het afslanksupplement Oxyelite Pro.10 Bovendien bleek uit een onderzoek van drugsscreenings uitgevoerd door het ministerie van Defensie dat DMAA in 124 van de 134 vals-positieve amfetaminemonsters ermee in verband werd gebracht. Positieve amfetaminescores van 2 eerste afzonderlijke immunoassays bleken bij bevestigingstests vals-positief te zijn.11 Het identificeren van pseudoefedrine, fenylefrine en DMAA als mogelijke oorzaken van fout-positieve uitslagen is vooral problematisch omdat ze zonder recept verkrijgbaar zijn, waardoor sommige patiënten zich niet bewust zijn van hun inname.

Naast afslanksupplementen lijkt bupropion, dat wordt gebruikt als antidepressivum en hulpmiddel bij het stoppen met roken, qua structuur ook op amfetamine en is in verband gebracht met fout-positieve uitslagen van uitslagen. Een retrospectief onderzoek van 10.011 urine drugsonderzoeken toonde aan dat van 362 initieel positieve amfetaminetests, 128 (35%) vals-positief waren. Bij 53 van deze fout-positieven (41%) was het gebruik van bupropion gedocumenteerd.12 In een case report werd ook een patiënt beschreven die dagelijks 300 mg bupropion nam en fout-positief testte op amfetaminen. Een referentietest, waarbij bupropion werd toegevoegd aan drugsvrije urine, toonde aan dat de kruisreactiviteit van bupropion met de amfetamine-immunoassay varieerde van 3% tot 17%, afhankelijk van de concentratie.13

Andere drugs kunnen metabolisme ondergaan en vals-positieve resultaten veroorzaken. Meta-chlorophenylpiperazine, een metaboliet van trazodon, is in vitro actief gebleken met een Roche-amfetamine-urine-immunoassay. Tests bij 6 patiënten die trazodon gebruikten, toonden aan dat 3 van hen vals-positief testten op amfetaminen.14 Labetalol, promethazine, chloorpromazine en metformine zijn ook in verband gebracht met vals-positieve amfetaminescreenings.15-17 Fenofibraat werd geïdentificeerd als de oorzaak van een vals-positieve urineamfetaminescreening bij een patiënt nadat 2 afzonderlijke immunoassays positief waren.17 In dat geval werd fenofibraat gestaakt, waarna herhaalde urineonderzoeken negatief waren.

Volgonderzoek

Positieve resultaten van amfetamine-immunoassay screeningtests kunnen worden bevestigd met gaschromatografie-massaspectrometrietests (GC-MS). GC-MS scheidt monsters in fragmenten die specifiek zijn voor elke afzonderlijke verbinding. Omdat elk fragmentpatroon kan worden gekoppeld aan een enkele moleculaire verbinding, is GC-MS veel specifieker dan immunoassays en kan de aanwezigheid en hoeveelheid van elke gescreende drug worden gedetecteerd.18

Terwijl urine drug screenings waardevolle hulpmiddelen zijn bij pijnbestrijding, hebben ze beperkingen, waaronder de mogelijkheid van vals-positieve uitslagen. Voor amfetaminen kunnen de meeste gevallen van vals-positieve uitslagen worden gerelateerd aan de structuur van een drug, maar case reports en retrospectieve onderzoeken hebben veel drugs in verband gebracht met vals-positieve uitslagen. Na een positieve drugscreening moet altijd rekening worden gehouden met de mogelijkheid van een vals-positieve uitslag. Een grondige beoordeling van de vitale functies van de patiënt, de relevante voorgeschiedenis en recente medicatie moet worden uitgevoerd, met aanvullende analyse met meer specifieke tests zoals GC-MS, indien gerechtvaardigd.

1. Trescot AM, Boswell MV, Atluri SL, et al. Opioïdenrichtlijnen bij de behandeling van chronische niet-kanker pijn. Pain Physician. 2006;9(1):1-39.
2. Lee M. Interpreting Laboratory Data. 4th ed. Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists, 2009.
3. Beal JM, Block JH. Wilson and Gisvold’s Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. 12th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins, 2011.
4. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Compound Summary voor CID 3007. Amfetamine. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=3007&loc=ec_rcs. Accessed December 16,,2014.
5. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Compound Summary voor CID 7753. 1,3-Dimethylpentylamine. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7753&loc=ec_rcs. Accessed December 16, 2014.
6. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Compound Summary voor CID 7028. Pseudo-efedrine. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=7028&loc=ec_rcs. Accessed December 16, 2014.
7. National Center for Biotechnology Information. Open Chemistry Database. Compound Summary voor CID 444. bupropion. http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=444&loc=ec_rcs. Accessed December 16, 2014.
8. DePriest AZ, Knight JL, Doering PL, Black DL. Pseudoephedrine en vals-positieve immunoassay urine drug tests voor amfetamine. Farmacotherapie. 2013;33(5):e88-e89.
9. Curtin LB, Cawley MJ. Immunoassay kruisreactiviteit van fenylefrine en methamfetamine. Farmacotherapie. 2012;32(5):e98-e102.
10. Pavletic AJ, Pao M. Popular dietary supplement causes false-positive drug screen for amphetamines. Psychosomatics. 2014;55(2):206-207.
11. Vorce SP, Holler JM, Cawrse BM, Magluilo J Jr. Dimethylamylamine: een drug die positieve immunoassayresultaten voor amfetaminen veroorzaakt. J Anal Toxicol. 2011;35(3):183-187.
12. Casey ER, Scott MG, Tang S, Mullins ME. Frequency of false positive amphetamine screens due to bupropion using the Syva EMIT II immunoassay. J Med Toxicol. 2011;7(2):105-108.
13. Vidal C, Skripuletz T. Bupropion interferentie met immunoassays voor amfetaminen en LSD. Ther Drug Monit. 2007;29(3):373-375.
14. Baron JM, Griggs DA, Nixon AL, Long WH, Flood JG. The trazodone metabolite meta-chlorophenylpiperazine can cause false-positive urine amphetamine immunoassay results. J Anal Toxicol. 2011;35(6):364-368.
15. Brahm NC, Yeager LL, Fox MD, Farmer KC, Palmer TA. Common prescribed medications and potential false-positive urine drug screens. Am J Health Syst Pharm. 2010;67(16):1344-1350.
16. Saitman A, Park HD, Fitzgerald RL. False-positive interferences of common urine drug screen immunoassays: a review. J Anal Toxicol. 2014;38(7):387-396.
17. Kaplan YC, Erol A, Karadaş B. False-positive amphetamine/ecstasy (MDMA/3,4-methyleendioxymethamphetamine) (CEDIA) and ecstasy (MDMA/3,4-methyleendioxymethamphetamine) (DRI) test results with fenofibrate. Ther Drug Monit. 2012;34(5):493-495.
18. Markway EC, Baker SN. A review of the methods, interpretation, and limitations of the urine drug screen. Orthopedie. 2011;34(11):877-881.