1989-1998Edit
Chlumsky weszła do show-biznesu w młodym wieku, modelując z matką w kampanii reklamowej, choć sławę przyniosły jej role w filmach Moja dziewczyna (1991) i Moja dziewczyna 2 (1994). Wystąpiła również w filmie Trading Mom (1994) u boku Sissy Spacek, a także w Gold Diggers: The Secret of Bear Mountain (1995) z Christiną Ricci. W połowie i pod koniec lat 90. pojawiła się lub zagrała w kilku filmach telewizyjnych i serialach.
1999-2005: Hiatus od aktorstwaEdit
Chlumsky uczęszczała na Uniwersytet w Chicago, kończąc go w 2002 roku z tytułem licencjata w dziedzinie studiów międzynarodowych. Po ukończeniu studiów, pracowała jako osoba sprawdzająca fakty dla Zagat Survey i służyła jako asystent redaktora dla HarperCollins science fiction-fantasy imprint. Praca ta nie była dla niej satysfakcjonująca i po przypadkowym spotkaniu z Robertą Flack oraz innych rzeczach, które uznała za znaki, postanowiła wrócić do aktorstwa. Poszła do Atlantic Acting School na Manhattanie, aby otrzymać formalne szkolenie.
2006-obecnie: ReturnEdit
Chlumsky pojawiła się jako Mary Calvin w odcinku 17 sezonu Law & Order, po raz pierwszy emitowanym 12 stycznia 2007 roku; oraz jako Lisa Klein w odcinku 20 sezonu, po raz pierwszy emitowanym 15 marca 2010 roku. W marcu 2007 roku, pojawiła się w 30 Rock odcinek „The Fighting Irish” jako Liz Lemler, romantyczny rywal bohatera Liz Lemon, który otrzymuje kwiaty przeznaczone dla Lemler. Chlumsky wystąpiła w czterech odcinkach dramatu ABC Cupid w 2009 roku. Później w tym samym roku, wystąpiła w filmie telewizji Lifetime 12 Men of Christmas jako Jan Lucas.
Zagrała w Off Broadway produkcji Unconditional przez Brett C. Leonard w The Public Theater, który został otwarty w lutym 2008 roku; został wyprodukowany przez LAByrinth Theater Company. Wystąpiła również w Balm in Gilead Lanforda Wilsona w listopadzie 2005 roku w American Theatre of Actors w Nowym Jorku.
W 2009 roku pojawiła się w satyrze politycznej „In The Loop” Armando Iannucciego w BBC Films, w której wystąpiła wraz z Peterem Capaldim, Tomem Hollanderem, Chrisem Addisonem, Jamesem Gandolfinim i Mimi Kennedy, quasi-spinoffie serialu BBC The Thick of It Iannucciego. W filmie wcieliła się w Lizę, asystentkę w Departamencie Stanu. Od 2012 roku Chlumsky gra Amy Brookheimer, asystentkę Julii Louis-Dreyfus w serialu HBO Veep, również produkowanym przez Iannucciego. W czerwcu 2012 roku, wystąpiła w światowej premierze 3C Davida Adjmi w Rattlestick Playwrights Theater w Nowym Jorku.
Dan Aykroyd, który grał jej ojca w dwóch filmach My Girl, powiedział, że scenariusz do trzeciego filmu był w rozwoju od 2003 roku. W kwietniu 2012 roku Chlumsky „położyła kres” wszelkim pogłoskom, że taki film był w opracowaniu. Oprócz roli w Veep, Chlumsky pojawiła się w wielu serialach telewizyjnych w latach 2011-2013, w tym White Collar, Law & Order: Special Victims Unit, i NBC’s adaptacji Hannibal.
Chlumsky pojawił się na Broadwayu w You Can’t Take It with You, i począwszy od kwietnia 2015 roku jako redaktor Iris Peabody w komedii Living on Love, z Renee Fleming, Jerry O’Connell i Douglas Sills.
W 2017 roku Chlumsky pojawiła się w czwartym sezonie serialu AMC Networks „Halt and Catch Fire” jako dr Katie Herman, zainteresowanie miłosne Gordona Clarka (Scoot McNairy).
W październiku 2019 roku Chlumsky została obsadzona w głównej roli, obok Julii Garner w limitowanym serialu dramatycznym Shondy Rhimes „Inventing Anna” Netflixa.
.