1989-1998Edit
Chlumsky a intrat în showbiz la o vârstă fragedă, modelând alături de mama ei într-o campanie publicitară, deși rolurile sale din My Girl (1991) și My Girl 2 (1994) i-au adus faima. A jucat, de asemenea, în Trading Mom (1994) alături de Sissy Spacek, precum și în Gold Diggers: The Secret of Bear Mountain (1995), alături de Christina Ricci. La mijlocul și sfârșitul anilor 1990, a apărut sau a jucat în mai multe filme și seriale de televiziune.
1999-2005: Hiatus din actorieEdit
Chlumsky a urmat cursurile Universității din Chicago, absolvind în 2002 cu o licență în studii internaționale. După absolvire, a lucrat ca verificator de fapte pentru Zagat Survey și a fost asistent editorial pentru un imprint de science fiction-fantasy al HarperCollins. A considerat această muncă nesatisfăcătoare și, în urma unei întâlniri întâmplătoare cu Roberta Flack, precum și a altor lucruri pe care le-a considerat semne, a decis să se întoarcă la actorie. A mers la Școala de actorie Atlantic Acting School din Manhattan pentru a primi pregătire formală.
2006-prezent: RevenireEdit
Chlumsky a apărut ca Mary Calvin într-un episod din sezonul 17 al serialului Law & Order, difuzat pentru prima dată la 12 ianuarie 2007; și ca Lisa Klein într-un episod din sezonul 20, difuzat pentru prima dată la 15 martie 2010. În martie 2007, a apărut în episodul 30 Rock „The Fighting Irish” în rolul lui Liz Lemler, o rivală romantică a protagonistei Liz Lemon, care primește flori destinate lui Lemler. Chlumsky a jucat în patru episoade din dramedia ABC Cupid în 2009. Mai târziu, în același an, a jucat în filmul de televiziune Lifetime 12 Men of Christmas în rolul lui Jan Lucas.
A jucat în producția Off Broadway Unconditional de Brett C. Leonard de la The Public Theater, care a avut premiera în februarie 2008; a fost produsă de LAByrinth Theater Company. De asemenea, a jucat în Balm in Gilead de Lanford Wilson, în noiembrie 2005, la American Theatre of Actors din New York City.
În 2009, a apărut în satira politică In The Loop a lui Armando Iannucci de la BBC Films, alături de Peter Capaldi, Tom Hollander, Chris Addison, James Gandolfini și Mimi Kennedy, un cvasi-spinoff al serialului TV BBC The Thick of It al lui Iannucci. În film, ea o interpretează pe Liza, o asistentă a Departamentului de Stat. Din 2012, Chlumsky a interpretat-o pe Amy Brookheimer, asistenta personajului Juliei Louis-Dreyfus în serialul Veep de la HBO, produs tot de Iannucci. În iunie 2012, ea a jucat în premiera mondială a piesei 3C a lui David Adjmi la Rattlestick Playwrights Theater din New York.
Dan Aykroyd, care a jucat rolul tatălui ei în cele două filme My Girl, a declarat că un scenariu pentru un al treilea film a fost în dezvoltare încă din 2003. În aprilie 2012, Chlumsky a „pus capăt” oricăror zvonuri potrivit cărora un astfel de film ar fi fost în dezvoltare. Pe lângă rolul ei din Veep, Chlumsky a apărut în mai multe seriale de televiziune între 2011 și 2013, printre care White Collar, Law & Order: Special Victims Unit (Unitatea de victime speciale) și adaptarea NBC a filmului Hannibal.
Chlumsky a apărut pe Broadway în You Can’t Take It with You (Nu poți să o iei cu tine), iar începând din aprilie 2015 în rolul editorului Iris Peabody în comedia Living on Love (Trăind din dragoste), alături de Renee Fleming, Jerry O’Connell și Douglas Sills.
În 2017, Chlumsky a apărut în cel de-al patrulea sezon al serialului Halt and Catch Fire de la AMC Networks, în rolul Dr. Katie Herman, interesul amoros al lui Gordon Clark (Scoot McNairy).
În octombrie 2019, Chlumsky a fost distribuită într-un rol principal, alături de Julia Garner, în serialul limitat de dramă Netflix Inventing Anna al lui Shonda Rhimes.
.