Publicerad: 2 september 2015
Läkemedel och hyperkalemi
Prescriber Update 36(3): 37-39
September 2015
Nyckelbudskap
- Många frekvent förskrivna läkemedel kan påverka serumkaliumkoncentrationen och även en liten förändring kan få betydande kliniska konsekvenser.
- Läkemedelsinteraktioner som leder till ökade kaliumkoncentrationer förekommer hos upp till 10 % av sjukhusvårdade patienter1.
- Den kliniskt viktigaste effekten av hyperkalemi är hjärtarytmier, som kan vara allvarliga och livshotande.
- De vanligaste orsakerna till hyperkalemi är diabetes, njursjukdom och läkemedel som angiotensin-konverterande enzymhämmare och angiotensinreceptorantagonister.
- Försiktig dosering av kaliumhöjande läkemedel och noggrann övervakning av serumkalium rekommenderas hos känsliga patienter.
Bakgrund
Kalium är en viktig elektrolyt som krävs för fysiologiska funktioner. En liten förändring i koncentrationen kan ha en betydande inverkan kliniskt2. Hyperkalemi definieras i allmänhet som en kaliumkoncentration i serum som är högre än 5,0 mmol/L3.
Det är allmänt erkänt att hjärtkomplikationer, inklusive plötslig död, är förknippade med hyperkalemi vilket gör att förebyggande av hyperkalemi är en prioritet4.
Läkemedel har betraktats som en primär eller bidragande orsak till hyperkalemi hos 35-75 % av sjukhusvårdade patienter5. Kaliumhöjande läkemedelsinteraktioner (DDI) är också vanliga och förekommer hos upp till 10 % av de hospitaliserade patienterna1.
Symtom
Hyperkalemi är ofta asymtomatisk och upptäcks vid rutinmässiga laboratorietester. Svår hyperkalemi (kalium >6,5 mmol/L) är livshotande3,6. Symtomen är främst hjärt- eller muskelrelaterade och omfattar generaliserad svaghet, förlamning och hjärtarytmi3,6. Hjärtarytmier är det kliniskt viktigaste symtomet eftersom de kan leda till (plötslig) död2. Hyperkalemi är således förknippad med ökad dödlighet7.
Läkemedel som ökar serumkalium
Läkemedel som är kända för att öka serumkalium visas i tabell 1. Läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet är den vanligaste orsaken till hyperkalemi6,8.
Tabell 1: Läkemedel som är kända för att öka serumkaliumnivåerna8
| Mekanism | Medicintyp | Mediciner |
|---|---|---|
| Minskad kaliumutsöndring via njurarna på grund av hypoaldosteronism | Aldosteronantagonister | Spironolakton, kanrenoatkalium, eplerenon, drospirenon |
| Angiotensinkonverterande enzymhämmare | Captopril, enalapril, lisinopril | |
| Angiotensin II-receptorantagonister | Kandesartan, losartan | |
| Non-steroida antiinflammatoriska läkemedel | Ibuprofen, naproxen, diklofenak, meloxicam | |
| Hepariner | Enoxaparnatrium | |
| Immunosuppressiva läkemedel | Cyklosporin, takrolimus | |
| Reduktion av kalium passiv renal utsöndring | Kaliumsparande diuretika andra än aldosteronantagonister | Amilorid, triamteren |
| Antiinfektiva läkemedel | Trimetoprim, pentamidin | |
| Reduktion av kaliumcelltransporten | Beta-blockerare | Propranolol, atenolol, metoprolol, bisoprolol |
| Kärtglykosider | Digoxin | |
| Medicinsk stabilisator | Litium | |
| Excess av kalium | Kaliumsalter | Kaliumklorid |
| Okänd mekanism | Epoetiner | Epoetin alfa, epoetin beta |
Viktiga läkemedelsinteraktioner
Kaliumhöjande DDI kan framkalla hyperkalemi och därmed livshotande hjärtarytmier1. Risken för hyperkalemi ökar med antalet samtidigt administrerade kaliumhöjande läkemedel1.
Försiktighet måste iakttas när man lägger till ett kaliumhöjande läkemedel till en patients behandlingsschema som redan innehåller ett kaliumhöjande läkemedel. Det är mest troligt att detta förbises när patienten behöver kortvarig behandling med ett icke-steroidalt antiinflammatoriskt läkemedel (NSAID) eller ett antiinfektivt läkemedel som t.ex. co-trimoxazol (trimetoprim-sulfametoxazol).
Nyare forskning har visat en ökad risk för plötslig död hos patienter som tar spironolakton, ACE-hämmare (angiotensin-converting enzyme) eller angiotensinreceptorantagonister och som också behandlades med co-trimoxazol för en infektion5,9.
Nonmedicinska orsaker
Andra faktorer kan bidra till risken för att en patient utvecklar hyperkalemi och inkluderar6-8:
- ökande ålder
- dehydrering
- njursjukdom
- hypoaldosteronism
- metabolisk acidos
- diabetes mellitus/insulinbrist
- ett ökat kaliumtillskott.
Hantering
Patienter som löper risk att utveckla hyperkalemi bör få sina serumkaliumnivåer övervakade ofta.
När kaliumnivåerna börjar öka eller vid mild hyperkalemi bör det kaliumhöjande läkemedlet minskas och kalium i kosten begränsas. Om detta inte är effektivt kan läkemedlet behöva dras in6. Hos patienter som behöver diuretika ska loop- eller tiaziddiuretika användas6. Dessa kan dock ha minskad effekt hos patienter med underliggande njursvikt.
Patienter som utvecklar allvarlig hyperkalemi kräver omedelbar vård på sjukhus.
För att minska risken för hyperkalemi rekommenderas tidig mätning av kaliumnivåer, försiktig dosering (med hänsyn till kaliumhöjande läkemedel), noggrann övervakning av patientens elektrolytnivåer och undvikande av andra läkemedel som orsakar hyperkalemi9.
Nya Zeeländska fall
Centrum för övervakning av biverkningar (CARM) har tagit emot 60 rapporter om hyperkalemi (figur 1). Dessa 60 rapporter gällde 79 misstänkta läkemedel eftersom två eller fler misstänkta läkemedel beskrevs i vissa rapporter.
ACE-hämmare och aldosteronantagonister stod för 25 % respektive 9 % av de misstänkta läkemedlen. Detta stämmer överens med de läkemedel som orsakar hyperkalemi och som rapporterats i litteraturen.
Figur 1: Läkemedel associerade med hyperkalemi som har rapporterats till CARM mer än en gång.
Det misstänkta läkemedlet drogs in i 40 av de 60 rapporterna och i 33 av de 40 rapporterna rapporterades en definitiv förbättring av hyperkalemi.
Hälsovårdspersonal uppmuntras att rapportera alla biverkningar av läkemedel, inklusive hyperkalemi, till CARM. Rapporter kan lämnas in på papper eller elektroniskt (https://nzphvc.otago.ac.nz/).
- Eschmann E, Beeler PE, Kaplan V, et al. 2014. Patient- och läkarrelaterade riskfaktorer för hyperkalemi vid kaliumhöjande läkemedelsinteraktioner.European Journal Clinical Pharmacology 70: 215-223.
- Karmacharya P, Poudel DR, Pathak R, et al. 2015. Acute hyperkalemia leading to flaccid paralysis: a review of hyperkalemic manifestations.Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives 5: 27993.
- Rastergar A, Soleimani M. 2001. Hypokalemi och hyperkalemi.Postgraduate Medical Journal 77: 759-764.
- Ponce SP, Jennings AE, Madias NE, et al. 1985. Läkemedelsinducerad hyperkalemi.Medicine (Baltimore) 64: 357-370.
- Perazella MA. 2000. Läkemedelsinducerad hyperkalemi: gamla syndare och nya gärningsmän. American Journal Medicine 109: 307-314.
- Ben Salem C, Badreddine A, Fathallah N, et al. 2014. Drug-induced hyperkalemia. Drug Safety 37: 677-692.
- Henz S, Maeder MT, Huber S, et al. 2008. Influence of drugs and comorbidity on serum potassium in 15,000 consecutive hospital admissions.Nephrology Dialysis Transplant 23: 3939-3945.
- Noize P, Bagheri H, Durrieu G, et al. 2011. Livshotande läkemedelsassocierad hyperkalemi: en retrospektiv studie från laboratoriesignaler. Pharmacoepidemiology Drug Safety 20: 747-753.
- Antoniou T, Hollands S, Macdonald EM, et al. 2015. Trimetoprim-sulfametoxazol och risk för plötslig död bland patienter som tar spironolakton. Canadian Medical Association Journal 187: E138-143.