U.S. Food and Drug Administration

Tillkommande information för patienter

Tillkommande information för hälso- och sjukvårdspersonal

Datasammanfattning

Säkerhetsmeddelande

Det U.USA:s Food and Drug Administration (FDA) utvärderar data från två kliniska prövningar där patienter med typ 2-diabetes som tog blodtrycksmedicinen Benicar (olmesartan)* hade en högre dödlighet av kardiovaskulär orsak jämfört med patienter som tog placebo.

FDA:s granskning pågår och myndigheten har inte dragit slutsatsen att Benicar ökar risken för dödsfall. FDA anser för närvarande att fördelarna med Benicar hos patienter med högt blodtryck fortsätter att uppväga de potentiella riskerna.

Myndigheten planerar att granska de primära uppgifterna från de två studierna av intresse, ROADMAP och ORIENT, och överväger ytterligare sätt att bedöma de kardiovaskulära effekterna av Benicar.

ROADMAP och ORIENT är båda kliniska långtidsstudier. I båda studierna fick patienter med typ 2-diabetes antingen Benicar eller placebo för att avgöra om behandling med Benicar skulle bromsa utvecklingen av njursjukdom. Ett oväntat resultat som observerades i båda studierna var ett större antal dödsfall av kardiovaskulär orsak (hjärtattack, plötslig död eller stroke) hos de Benicar-behandlade patienterna jämfört med placebo (se sammanfattning av data nedan).

Benicar (även känt som olmesartan) ingår i den klass av läkemedel som kallas angiotensin II-receptorblockerare (ARB). Dessa läkemedel och en närbesläktad läkemedelsgrupp som kallas angiotensinkonverterande enzymhämmare (ACEI) har utvärderats i många studier med tusentals patienter med hög risk för kardiovaskulära händelser, t.ex. patienter som tidigare haft en hjärtinfarkt eller haft hjärtsvikt. Ingen ökad risk för kardiovaskulärrelaterad död har rapporterats i dessa studier och i själva verket tyder vissa av dessa studier på att ARB:er och ACEI:er är användbara som behandlingar för vissa patienter med hög risk för kardiovaskulära händelser.

Detta meddelande är i linje med FDA:s åtagande att informera allmänheten om dess pågående säkerhetsgranskning av läkemedel. Myndigheten kommer att uppdatera allmänheten när denna granskning är avslutad.

*Benicar (olmesartan) säljs också i kombination med hydrocholorothiazid som Benicar HCT för behandling av högt blodtryck.

Tillkommande information för patienter

• Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA har inte dragit slutsatsen att Benicar ökar risken för dödsfall. Myndigheten granskar detta säkerhetsproblem och kommer att uppdatera allmänheten när ytterligare information finns tillgänglig.
• FDA anser att fördelarna med Benicar hos patienter med högt blodtryck fortsätter att uppväga de potentiella riskerna.
• Sluta inte med din behandling med Benicar om inte din sjukvårdspersonal säger till dig att göra det.
• Tala med din sjukvårdspersonal om du har frågor om Benicar.
• Informera FDA:s MedWatch-program om eventuella biverkningar från användningen av Benicar med hjälp av informationen i rutan ”Kontakta oss” längst ner på sidan.

Tillkommande information för sjukvårdspersonal

• Det amerikanska läkemedelsverket har inte dragit slutsatsen att Benicar ökar risken för dödsfall. Myndigheten granskar information relaterad till säkerhetsproblemet och kommer att uppdatera allmänheten när ytterligare information finns tillgänglig.
• FDA anser att fördelarna med Benicar hos patienter med högt blodtryck fortsätter att uppväga de potentiella riskerna.
• I ROADMAP- och ORIENT-studierna fanns det ett större antal kardiovaskulära dödsfall i Benicar-gruppen jämfört med placebogruppen.
• Den ytterligare informationen om ROADMAP och ORIENT finns på clinicaltrials.gov.
• Andra kontrollerade kliniska prövningar som utvärderar Benicar och andra angiotensin II-receptorblockerare har inte antytt någon ökad risk för kardiovaskulärrelaterad död.
• Följ rekommendationerna i läkemedelsetiketten vid förskrivning av Benicar.
• Rapportera biverkningar som involverar Benicar till FDA MedWatch-programmet med hjälp av informationen i rutan ”Kontakta oss” längst ner på denna sida.

Datasammanfattning

The Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study (ROADMAP) var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie som genomfördes i Europa. Studien omfattade 4 447 patienter med typ 2-diabetes och minst en ytterligare kardiovaskulär riskfaktor, men utan uppenbara tecken på nefropati. Patienterna randomiserades till att få antingen 40 mg olmesartan eller placebo dagligen. Patienterna fick ta andra blodtryckssänkande läkemedel, men inte ACEI eller ARB.

Det primära målet var att utvärdera om olmesartan kunde fördröja uppkomsten av mikroalbuminuri. Majoriteten av patienterna hade 3 till 5 kardiovaskulära riskfaktorer och 80 % av patienterna använde andra antihypertensiva medel. Den genomsnittliga exponeringstiden för olmesartan var 39 månader.

The Olmesartan Reducing Incidence of End Stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie som genomfördes i Japan och Hongkong. Patienter (n= 566) med typ 2-diabetes och uppenbar nefropati randomiserades till att få olmesartan 10 mg till 40 mg eller placebo dagligen. Patienterna fick ta ytterligare antihypertensiva medel, inklusive ACEI:er, men exklusive ARB:er. Det primära sammansatta effektmåttet var tiden till första händelsen med fördubbling av serumkreatinin, njursjukdom i slutstadiet och dödsfall av alla orsaker.

Ett oväntat resultat i båda studierna var ett ökat antal kardiovaskulära dödsfall hos patienterna som fick olmesartan jämfört med placebo. Incidensen av större kardiovaskulära händelser sammanfattas i tabellerna 1 och 2 nedan.

Tabell1. Sammanfattning av resultaten från ROADMAP-studien

Tabell 2. Sammanfattning av resultaten från ORIENT-studien

Med tanke på resultaten av dessa prövningar, är det viktigt att komma ihåg att många kliniska prövningar med olmesartan liksom prövningar med andra ARB inte har visat på någon ökad risk för kardiovaskulärrelaterad död.

För att utvärdera det eventuella sambandet med olmesartan och ökad kardiovaskulärrelaterad död planerar FDA att granska de primära uppgifterna från de två prövningarna och de totala kliniska prövningsuppgifterna om olmesartan. Myndigheten kommer också att utvärdera ytterligare sätt att förstå resultaten från ROADMAP och ORIENT, mot bakgrund av information som stöder användningen av ARB och ACEI hos vissa patienter med hög risk för kardiovaskulära händelser.