Forud for effektive vaccinationer var der i verden op til 2,2 millioner tilfælde af Hib-sygdom og 300.000-400.000 dødsfald hvert år som følge af Hib-infektion. I ikke-immuniserede befolkninger har Hib været den vigtigste årsag til meningitis hos børn under 5 år med en anslået incidens i forskellige lande på mellem 0,9-94,6 tilfælde pr. 100.000 om året.
Statistik for USA
I tiden før vaccinen varierede den årlige hyppighed af Hib-meningitis i USA betydeligt. Nogle veldefinerede regioner udviste år-til-år-variationer på helt op til 67 %. Der blev observeret en betydelig yderligere variation i sammenligninger mellem regioner; der blev observeret højere satser i visse regioner (f.eks. Alaska). Denne variation skyldtes formodentlig ændringer fra år til år i virulens eller invasivitet af de fremherskende meningitis-associerede Hib-stammer. Der findes langt færre beviser for Hib-meningitis epidemier end for Neisseria meningitidis-meningitis.
I USA tegnede Hib sig før effektiv vaccination for 40-60% af alle tilfælde af meningitis hos børn i alderen 0,1-15 år og for hele 90% af alle tilfælde af meningitis hos børn i alderen 0,1-5 år. Hib-meningitis var sjældent forekommende hos personer over 5 år. Men fordi det var den vigtigste årsag til meningitis hos børn under 5 år, og fordi forekomsten af meningitis er meget højere i denne aldersgruppe end i nogen anden, var Hib årsag til næsten halvdelen af de ca. 25.000 tilfælde af meningitis, der årligt forekommer hos patienter i alle aldre.
I tiden før vaccinen var forekomsten af alvorlig Hib-sygdom 60-100 tilfælde pr. 100.000 børn under 5 år i USA. Dette kan til en vis grad afspejle inddragelsen af befolkningsgrupper med højere risiko for Hib-meningitis (f.eks. eskimoer, apacher og navajoer). Brugen af effektive konjugerede vacciner har dramatisk reduceret risikoen for Hib-meningitis hos små børn og har sænket den årlige incidens i velimmuniserede befolkninger med 76-90%.
Med mulighed for det opnås Hib-kolonisering let hos små børn. I undersøgelser fra før vaccinationstiden af husstande med et barn, der udviklede Hib-meningitis, udviklede op til 20-25 % af familiekontakterne og mere end 50 % af søskende under 10 år indkapslet Hib-bærbarhed. Blandt udsatte kontakter er sygdomsfrekvensen 4 % for børn under 2 år, 2-3 % for børn i alderen 2-3 år og 0,1 % for børn i alderen 4-5 år. Risikoen for sygdom er således ca. 600 gange større end den aldersjusterede risiko for befolkningen som helhed.
International statistik
Den nuværende nordeuropæiske erfaring med Hib-meningitis ligner den nordamerikanske, ligesom den i de fleste industrialiserede lande, som har haft ressourcer til at afsætte til vaccinationsprogrammer. Nogle data tyder imidlertid på, at forekomsten af Hib-meningitis var lavere i nogle dele af Europa end i USA i den tid, hvor der ikke blev vaccineret. Sammenlignet med 60-100 tilfælde pr. 100.000 pr. år hos børn under 5 år i USA rapporterede Finland 26-43 tilfælde pr. 100.000 børn i samme aldersgruppe, ligesom de fleste andre nordeuropæiske lande.
En del af denne variation kan skyldes forskelle i vurderingsmetoderne (dvs. frivillig indberetning versus aktiv centraliseret overvågning). Til en vis grad kan denne variation imidlertid skyldes genetiske faktorer, økologiske nicher, hvor visse prædisponerende vira opretholder en lokal årlig tilstedeværelse, regionale erfaringer i den tidlige barndom, der er relevante for immunsystemets funktion, eller andre ukendte påvirkninger.
Nogle myndigheder har foreslået, at variationen skyldes, at flere nordeuropæiske mødre ammer deres spædbørn, og at de har en tendens til at amme deres børn i længere perioder end nordamerikanske mødre, hvilket forlænger den periode, hvor de passivt overførte antistoffer giver beskyttelse.
Den årlige forekomst af Hib-meningitis hos børn under 5 år i forskellige år er blevet rapporteret til 9 tilfælde pr. 100.000 i Østrig, 6 tilfælde pr. 100.000 i Spanien, 8 tilfælde pr. 100.000 i Rumænien og 8 tilfælde pr. 100.000 i Grækenland. Det er interessant, at de rumænske data viser en meget høj forekomst af meningokokmeningitis (22 tilfælde pr. 100.000 pr. år for børn under 5 år). På tidspunktet for offentliggørelsen af de rumænske data var der ikke noget vaccinationsprogram for Hib.
Den årlige forekomst af Hib-meningitis i Western Australia i tiden før vaccinationen blev rapporteret som 150 tilfælde pr. 100.000 børn under 5 år. Denne høje incidens kan afspejle en øget sårbarhed blandt de regionalt udbredte indfødte befolkningsgrupper i Australien. Der blev observeret en markant forbedring af denne forekomst efter indførelsen af immunisering.
I mange områder af verden er Hib-meningitis desværre fortsat den enorme trussel mod folkesundheden, som den engang var i USA og Nordeuropa. Forekomsten er fortsat høj i udviklingslandene – herunder mange eller måske de fleste tropiske og mange asiatiske lande og de lande, der i øjeblikket oplever de forstyrrelser, som krigsførelse medfører – hvor mangel på ressourcer har resulteret i næsten ingen eller forsinket iværksættelse af anti-Hib-vaccinationsprogrammer.
Det har været vanskeligt at fastslå den nøjagtige grad af risiko, fordi der i mange lande ikke har været afsat tilstrækkelige ressourcer til at fastslå Hib-sygdommenes epidemiologi. Ikke desto mindre har forskerne beregnet en hyppighed på mere end 50 tilfælde pr. 100.000 om året i Ghana og Uganda. På internationalt plan kan spektret af alvorlige Hib-sygdomme, herunder meningitis, være årsag til op til 1,9 millioner dødsfald om året hos børn under 5 år.
På den anden side har nogle lande i Mellemøsten og Asien for nylig rapporteret om lave tal for Hib-meningitis hos børn under 5 år, f.eks. 3,8 tilfælde pr. 100.000 i Thailand, 6 tilfælde pr. 100.000 i Sydkorea og 1-10 tilfælde pr. 100.000 (varierende fra region til region) i Kina. Underligt nok fandt Dong et al. i deres undersøgelse af bakteriel meningitis blandt små børn i Guangxi, Kina, en meget højere forekomst af stafylokok-meningitis end af Hib-meningitis. I Japan er den årlige incidens af Hib faldet betydeligt i de sidste ti år fra 0,66 til 0,01.
For nylig er der rapporteret om årlige incidenser på under 15 tilfælde pr. 100.000 pr. år hos børn under 5 år for Iran, Jordan og Usbekistan. Den årlige forekomst af Hib-meningitis i Saudi-Arabien er blevet anslået til 17 tilfælde pr. 100 000 pr. år hos børn under 5 år.
Rapporterne, der viser en lav forekomst af Hib-meningitis i Asien, står i kontrast til data fra andre steder i Sydøstasien, der viser en langt højere årlig forekomst, f.eks. 2 undersøgelser i Filippinerne, der viser en årlig forekomst på 18-95 tilfælde pr. 100.000 pr. år hos børn under 5 år.
Den store variation fra land til land kan til en vis grad afspejle forskelle i dataindsamlingsmetoderne. Rerks-Ngarm et al’s data fra Thailand synes imidlertid at være blevet indsamlet omhyggeligt og omhyggeligt, selv om der er blevet rejst spørgsmål om mulige metodologiske fejl.
Der er således fortsat kontroversielle data om forekomsten af meningitis og andre alvorlige Hib-sygdomme blandt børn under 5 år i Sydøstasien og forskellige andre tropiske regioner, især hvor forekomsten af disse sygdomme synes at være lav, selv i mangel af immunisering. Problemet med at fortolke resultaterne af blod- og CSF-kulturer hos det store antal børn, der tidligere har fået antibiotika, har været særlig vigtigt, ligesom problemet med at vide, hvor omhyggeligt alle muligheder for at søge sundhedspleje hos lokalbefolkningen er blevet undersøgt.
Særligt opmuntrende er rapporten om, at 14 år efter indførelsen af Hib-vaccination i Gambia er den årlige incidens fortsat under 5 tilfælde pr. 100.000 børn. I betragtning af den ufuldstændige dækning af børn i Gambia (anslået til mindre end 70 %) er dette resultat en stærk støtte for begrebet flokimmunitet som en vigtig faktor for risikoen. Desuden blev denne effekt opnået med enten 2 eller 3 vaccinationer for de børn, der fik vaccinen.
Samme positive oplysninger er blevet rapporteret om Hib-vaccinationsprogrammer, der er indført i Chile og Den Dominikanske Republik, hvor den årlige forekomst af Hib-meningitis hos børn under 5 år før vaccinationen havde været højere end 20 tilfælde pr. 100.000 børn.
Signifikante fald i incidensen af Hib-meningitis er rapporteret for hospitaler i Argentina og Sydafrika, samt fald i procentdelen af positive CSF-indikatorer for bakteriel meningitis, såsom forhøjet antal hvide blodlegemer, lav glukose, forhøjet protein eller turbiditet. Disse er mulige surrogatmarkører til vurdering af effektiviteten af Hib-vaccination i udviklingslandene.
Aldersfordeling for Hib-meningitis
Næsten alle undersøgelser, der blev udført i præ-vaccinetiden på børn fra Nordamerika eller Nordeuropa, viste, at langt størstedelen af Hib-meningitistilfælde forekommer inden for et ret snævert aldersinterval. I 1933 viste Fothergill og Wright, at børn under 2 måneder udgjorde mindre end 0,004% af alle tilfælde af Hib-meningitis.
Mere nyere undersøgelser har vist, at børn under 2 måneder tegner sig for 0,3% af tilfældene. Risikoen for nyfødte børn kan være steget i slutningen af det 20. århundrede på grund af et fald i moderens overførsel af Hib-antistoffer, muligvis som følge af en mindsket eksponering af moderen.
I undersøgelser fra før vaccinationen udgjorde spædbørn under 6 måneder kun ca. 10 % af de nordeuropæiske Hib-meningitistilfælde sammenlignet med 16-38 % af de nordamerikanske tilfælde. Af uklare årsager blev der for australske aborigines fundet en profil svarende til de nordamerikanske prævalenstal. Tendensen til senere udbrud af Hib-meningitis i Nordeuropa kan skyldes mere udbredt og længerevarende amning hos nordeuropæiske mødre.
Den største risiko for Hib-meningitis hos uvaccinerede nordamerikanske børn var fra 6-9 måneders alderen, og risikoen var fortsat meget høj indtil ca. 24 måneders alderen. Prævalensen for Hib-meningitis blandt børn i alderen 6-17 måneder i prævaccinetiden var ca. 122 tilfælde pr. 100.000 indbyggere pr. år sammenlignet med 65 tilfælde pr. 100.000 indbyggere pr. år for spædbørn i alderen 18-23 år. Efter 23 måneder blev der observeret et hurtigt fald i prævalensen.
I nordeuropæiske undersøgelser er den største risiko for Hib-meningitis i uvaccinerede befolkninger større hos ældre børn end i Nordamerika. Den gennemsnitlige alder ved præsentation af Hib-meningitis i Nordeuropa er ca. 1,5 år. Selv om ca. 80 % af de nordamerikanske tilfælde forekommer hos børn før deres anden fødselsdag, forekommer kun 60 % af de nordeuropæiske tilfælde hos så unge børn.
I hele verden tegner børn under 1 år sig for ca. 59 % af alle Hib-meningitistilfælde, mens yderligere 24 % af alle tilfælde forekommer i det andet leveår. Børn i deres første leveår har en incidens på 30-66 tilfælde af Hib-meningitis pr. 100.000 personer om året.
Risikoen for Hib-meningitis falder hurtigt efter den anden fødselsdag og bliver ret lav efter den fjerde fødselsdag. Efter 15-årsalderen i uvaccinerede befolkninger er Hib kun ansvarlig for 1-3 % af alle tilfælde af infektiøs meningitis.
Voksne kan blive sårbare over for Hib-meningitis ved kroniske sygdomme som alkoholisme, nefrose, diabetes mellitus, CSF-fistel, aspleni, agammaglobulinæmi, neoplasmer (f.eks. kronisk lymfatisk leukæmi, multipel myelom, Hodgkins sygdom) og AIDS samt ved kemoterapi eller strålebehandling. Der er dog forekommet tilfælde af Hib-meningitis hos voksne, som ikke har nogen klart identificerede risikofaktorer.
Kønsfordeling for Hib-meningitis
Sundt gennemførte undersøgelser har vist, at 59-70% af Hib-meningitistilfældene forekommer hos drenge. Mindst én prævalensundersøgelse, der blev udført før der var en effektiv vaccine til rådighed, viste, at den årlige prævalens af Hib-meningitis blandt drenge under 5 år var 89 tilfælde pr. 100.000 indbyggere mod 37 tilfælde pr. 100.000 indbyggere for piger i denne aldersgruppe. Andre undersøgelser har imidlertid ikke bekræftet en kønsrelateret præference for Hib-meningitis.
Prævalens af Hib-meningitis efter race
Der er blevet rapporteret modstridende data og konklusioner vedrørende racens indflydelse på modtagelighed for Hib-meningitis. I et vist omfang skyldes disse konflikter, at den demografiske konstruktion, der betegnes som race, er kunstig, og at der ikke findes videnskabelige målinger af det genetiske bidrag, hvilket giver anledning til de overfladisk udtrykte karakteristika, som en racetildeling er baseret på. Disse undersøgelser er yderligere kompromitteret af negative socioøkonomiske faktorer, der kan være forbundet med race. De tilgængelige data tyder dog på visse sammenhænge.
I flere undersøgelser er der fundet en betydeligt højere sygdomsfrekvens blandt sorte end blandt mange andre ikke-hvide. Ifølge nogle myndigheder falder den risiko, som latinamerikanere har for Hib-meningitis, i et mellemniveau mellem den højere risiko, som nogle undersøgelser har rapporteret for sorte, og den lavere risiko, som nogle har rapporteret for hvide.
Data tyder på en endnu højere risiko for indfødte amerikanere end for sorte befolkninger. En undersøgelse fra før vaccinationstiden fra staten Washington viste, at de årlige tilfælde pr. 100.000 børn var 2,2 hos hvide, 3,4 hos sorte og 13,5 hos indianere.
Blandt amerikanske eskimoer under 5 år blev der i 1981 dokumenteret en forekomst på 409 tilfælde af meningitis pr. 100.000 pr. år pr. 100.000. Nyere undersøgelser dokumenterer imidlertid, at den årlige forekomst af meningitis blandt alle nordamerikanske arktiske indbyggere er faldet til 0,6 tilfælde pr. 100.000 årligt.
Andre højrisikopopulationer omfatter australske aboriginals, canadiske Keewatins og apacher og navajos i den amerikanske sydvestlige del af USA. Den samlede risiko for Hib-meningitis hos uimmuniserede personer fra disse slægter varierer fra 35-530 tilfælde pr. 100.000 årligt hos børn under 5 år, med en gennemsnitlig risiko på 418 tilfælde pr. 100.000 årligt.
I nogle undersøgelser, der rapporterer om race-relateret prædilektion, er det konstateret, at den øgede risiko ikke kun er defineret af race, men også af alder. Nogle data tyder på, at den øgede risiko hos sorte kun findes hos børn over 1 år, men ikke hos børn under 1 år.
På den anden side har nogle undersøgelser ikke fundet nogen racemæssig prædilektion for Hib-meningitis. Nogle myndigheder mener, at undersøgelser af raceincidens er forvirrede af andre risikofaktorer (herunder socioøkonomiske faktorer som fattigdom, trængsel, dårlig sundhedspleje og dårlig ernæring), og at dette kan være årsag til den opfattede race-relaterede bestemmelse af risikoen.
For eksempel kan trængsel i byerne øge risikoen for Hib-infektion og dermed risikoen for Hib-meningitis i befolkningen og kan endda øge risikoen for alvorlige følger af Hib-infektion. Dette er blevet påvist for hvide, der bor i bymiljøer sammenlignet med landmiljøer i Minnesota; denne øgede risiko viste sig dog kun at gælde for ikke-meningitisk invasiv Hib-sygdom. Nogle undersøgelser har antydet, at lav socioøkonomisk status også kan øge risikoen for at få invasiv Hib-sygdom.
Sæsonvariation i forekomsten af Hib-meningitis
I de tempererede lande på den nordlige halvkugle, herunder USA, følger den sæsonbestemte forekomst af Hib-meningitis en bimodal fordeling med det første højdepunkt i juni og det andet i september til oktober.
Dette sæsonmønster adskiller sig væsentligt fra mønsteret for de 2 andre hovedårsager til meningitis hos mennesker, N meningitidis og S pneumoniae, som begge forekommer hyppigst i vintermånederne. Det adskiller sig fra det for tilstande som sporadisk herpes encephalitis eller epidemiske tilstande som f.eks. fåresyge encephalitis, som forekommer året rundt, selv om denne forskel er af ringe betydning ved fastlæggelse af differentialdiagnosen.