Prima di vaccinazioni efficaci, il mondo sperimentava fino a 2,2 milioni di casi di malattia da Hib e 300.000-400.000 morti ogni anno come conseguenze dell’infezione da Hib. Nelle popolazioni non immunizzate, Hib è stata la più importante causa di meningite nei bambini di età inferiore ai 5 anni, con tassi di incidenza stimati in varie nazioni che vanno da 0,9-94,6 casi per 100.000 all’anno.
Statistiche degli Stati Uniti
Nell’era prevaccinale, il tasso annuale di meningite da Hib negli Stati Uniti variava notevolmente. Alcune regioni ben definite presentavano variazioni da un anno all’altro fino al 67%. Una considerevole variazione aggiuntiva è stata osservata nei confronti tra le regioni; tassi più alti sono stati osservati in alcune regioni (ad esempio, Alaska). Questa variazione era presumibilmente dovuta ai cambiamenti da un anno all’altro nella virulenza o invasività dei ceppi Hib prevalenti associati alla meningite. Esistono molte meno prove a favore delle epidemie di meningite da Hib rispetto a quelle trovate per la meningite da Neisseria meningitidis.
Negli Stati Uniti, prima della vaccinazione efficace, Hib rappresentava il 40-60% di tutti i casi di meningite nei bambini di età compresa tra 0,1 e 15 anni e il 90% di tutti i casi di meningite nei bambini di età compresa tra 0,1 e 5 anni. La meningite da Hib era rara negli individui di età superiore ai 5 anni. Tuttavia, poiché era la principale causa di meningite nei bambini di età inferiore ai 5 anni e poiché l’incidenza della meningite è molto più alta in questo gruppo di età che in qualsiasi altro, Hib era la causa di quasi la metà dei circa 25.000 casi di meningite che si verificano ogni anno in pazienti di qualsiasi età.
Nell’era pre-vaccino, l’incidenza della malattia grave Hib era 60-100 casi per 100.000 bambini più giovani di 5 anni negli Stati Uniti. In una certa misura, questo può riflettere l’inclusione di popolazioni a più alto rischio per la meningite da Hib (ad esempio, eschimesi, Apache e Navajos). L’uso di efficaci vaccini coniugati ha ridotto drasticamente il rischio di meningite da Hib nei bambini piccoli, abbassando l’incidenza annuale nelle popolazioni ben immunizzate del 76-90%.
Con l’opportunità, la colonizzazione Hib è facilmente raggiunto nei bambini piccoli. Negli studi precedenti al vaccino sulle famiglie contenenti un bambino che ha sviluppato la meningite da Hib, fino al 20-25% dei contatti familiari e più del 50% dei fratelli più giovani di 10 anni ha sviluppato un trasporto incapsulato di Hib. Tra i contatti esposti, il tasso di malattia è del 4% per i bambini più giovani di 2 anni, 2-3% per i bambini di 2-3 anni, e 0,1% per i bambini di 4-5 anni. Così, il rischio di malattia è circa 600 volte maggiore del rischio adattato all’età per la popolazione in generale.
Statistiche internazionali
L’attuale esperienza del Nord Europa con la meningite da Hib assomiglia a quella del Nord America, come quella della maggior parte delle nazioni industrializzate che hanno avuto le risorse da dedicare ai programmi di immunizzazione. Alcuni dati suggeriscono, tuttavia, che nell’era pre-vaccino, l’incidenza della meningite da Hib era più bassa in alcune parti d’Europa che negli Stati Uniti. Rispetto ai 60-100 casi per 100.000 all’anno nei bambini di età inferiore ai 5 anni negli Stati Uniti, la Finlandia ha riportato 26-43 casi per 100.000 bambini dello stesso gruppo di età, come la maggior parte degli altri paesi del Nord Europa.
Alcune di queste variazioni possono essere dovute a differenze nei metodi di valutazione (cioè, segnalazione volontaria contro sorveglianza attiva centralizzata). Tuttavia, in una certa misura, questa variazione può essere dovuta a fattori genetici, nicchie ecologiche in cui alcuni virus predisponenti mantengono una presenza locale annuale, esperienze regionali della prima infanzia pertinenti alla funzione del sistema immunitario, o altre influenze sconosciute.
Alcune autorità hanno proposto che la variazione si verifica perché più madri del Nord Europa allattano al seno i loro bambini e che tendono a farlo per periodi più lunghi di madri nordamericane, prolungando così il periodo di protezione offerto da anticorpi trasmessi passivamente.
L’incidenza annuale della meningite da Hib nei bambini con meno di 5 anni in vari anni è stata riportata come 9 casi su 100.000 in Austria, 6 casi su 100.000 in Spagna, 8 casi su 100.000 in Romania e 8 casi su 100.000 in Grecia. È interessante notare che i dati rumeni mostrano un tasso molto elevato per la meningite meningococcica (22 casi per 100.000 all’anno per i bambini di età inferiore ai 5 anni). Al momento della pubblicazione dei dati rumeni, nessun programma di immunizzazione era in atto per Hib.
L’incidenza annuale per la meningite Hib in Australia occidentale nell’era preimmunizzazione è stata riportata come 150 casi per 100.000 bambini più giovani di 5 anni. Questa alta incidenza può riflettere una maggiore vulnerabilità tra le popolazioni indigene dell’Australia, prevalenti a livello regionale. Un miglioramento sorprendente in questa incidenza è stato osservato dopo l’istituzione dell’immunizzazione.
Purtroppo, in molte aree del mondo, la meningite da Hib continua ad essere l’enorme minaccia alla salute pubblica che una volta era negli Stati Uniti e nel Nord Europa. L’incidenza rimane elevata nei paesi in via di sviluppo – tra cui molte o forse la maggior parte delle nazioni tropicali e molte nazioni asiatiche e quelle che attualmente stanno vivendo lo sconvolgimento prodotto dalla guerra – dove la mancanza di risorse ha portato alla virtuale assenza o al ritardato avvio di programmi di vaccinazione anti-Hib.
Stabilire l’esatto grado di rischio è stato difficile perché in molti paesi, in risorse inadeguate sono state dedicate a stabilire l’epidemiologia delle malattie Hib. Tuttavia, i ricercatori hanno calcolato tassi di più di 50 casi per 100.000 all’anno in Ghana e Uganda. A livello internazionale, lo spettro delle malattie gravi da Hib, compresa la meningite, può essere responsabile di ben 1,9 milioni di morti all’anno nei bambini di età inferiore ai 5 anni.
D’altra parte, alcune nazioni mediorientali e asiatiche hanno recentemente riportato bassi tassi di meningite da Hib nei bambini di età inferiore ai 5 anni, come 3,8 casi su 100.000 in Thailandia, 6 casi su 100.000 in Corea del Sud, e 1-10 casi su 100.000 (variabili per regione) in Cina. Curiosamente, l’indagine sulla meningite batterica tra i bambini piccoli nel Guangxi, Cina, di Dong et al ha trovato un’incidenza molto più alta di meningite da stafilococco che di meningite da Hib. In Giappone, l’incidenza annuale di Hib è diminuita significativamente nell’ultimo decennio da 0,66 a 0,01.
Incidenze annuali di meno di 15 casi per 100.000 all’anno nei bambini più giovani di 5 anni sono state recentemente riportate per Iran, Giordania e Uzbekistan. L’incidenza annuale della meningite da Hib in Arabia Saudita è stata stimata in 17 casi per 100.000 all’anno nei bambini di età inferiore ai 5 anni.
I rapporti che mostrano bassi tassi di meningite da Hib in Asia sono in contrasto con i dati provenienti da altre località del sud-est asiatico che dimostrano un’incidenza annuale molto più alta, come 2 studi nelle Filippine che mostrano un’incidenza annuale di 18-95 casi per 100.000 all’anno nei bambini più piccoli di 5 anni.
In una certa misura, l’alta variabilità da paese a paese può riflettere disparità nella metodologia di raccolta dei dati. Tuttavia, i dati di Rerks-Ngarm et al dalla Tailandia sembrano essere stati ottenuti con diligenza e attenzione, anche se sono state sollevate domande su possibili difetti metodologici.
Quindi, i dati sull’incidenza della meningite e di altre gravi malattie da Hib tra i bambini di età inferiore ai 5 anni nel sud-est asiatico e in varie altre regioni tropicali rimangono controversi, soprattutto dove l’incidenza di queste malattie sembra bassa anche in assenza di immunizzazione. Il problema di interpretare i risultati delle colture del sangue e del liquor nel gran numero di bambini che hanno precedentemente ricevuto antibiotici è stato particolarmente significativo, così come il problema di sapere con quanta attenzione sono state indagate tutte le vie di ricerca della salute da parte della popolazione locale.
Particolarmente incoraggiante è il rapporto che 14 anni dopo l’introduzione della vaccinazione Hib in Gambia, l’incidenza annuale rimane sotto i 5 casi per 100.000 bambini. Data l’incompleta copertura raggiunta dai bambini del Gambia (stimata a meno del 70%), questo risultato è fortemente a sostegno del concetto di immunità di gregge come importante determinante del rischio. Inoltre, questo effetto è stato ottenuto con 2 o 3 vaccinazioni per i bambini che hanno ricevuto il vaccino.
Informazioni altrettanto positive sono state riportate per i programmi di vaccinazione Hib istituiti in Cile e nella Repubblica Dominicana, dove, prima dell’immunizzazione, l’incidenza annuale della meningite Hib nei bambini di età inferiore ai 5 anni era stata superiore a 20 casi per 100.000.
Riduzioni significative nell’incidenza della meningite da Hib sono riportate per gli ospedali in Argentina e Sudafrica, così come diminuzioni nella percentuale di indicatori CSF positivi della meningite batterica, come la conta elevata dei globuli bianchi, glucosio basso, proteine elevate o torbidità. Questi sono possibili marcatori surrogati per la valutazione dell’efficacia dell’immunizzazione Hib nei paesi in via di sviluppo.
Distribuzione dell’età per la meningite da Hib
Pirtualmente tutti gli studi condotti nell’era prevaccinale su bambini del Nord America o del Nord Europa hanno mostrato che la grande maggioranza dei casi di meningite da Hib si verificano all’interno di una fascia di età piuttosto ristretta. Nel 1933, Fothergill e Wright hanno dimostrato che i bambini più giovani di 2 mesi rappresentavano meno dello 0,004% di tutti i casi di meningite da Hib.
Studi più recenti hanno suggerito che i bambini più giovani di 2 mesi rappresentano lo 0,3% dei casi. Il rischio per i neonati può essere aumentato nel tardo 20 ° secolo a causa di una diminuzione della trasmissione materna di anticorpi Hib, forse come risultato della diminuzione dell’esposizione materna.
Negli studi prevaccinazione, i bambini più giovani di 6 mesi rappresentavano solo circa il 10% dei casi di meningite Hib del Nord Europa, rispetto al 16-38% dei casi del Nord America. Per ragioni non chiare, un profilo simile alle cifre di prevalenza nordamericane è stato trovato per gli aborigeni australiani. La tendenza verso l’insorgenza più tardiva della meningite da Hib in Europa settentrionale può essere dovuto all’allattamento al seno più diffuso e prolungato da parte delle madri nord europee.
Il picco di rischio di meningite da Hib per i bambini nordamericani non vaccinati era dall’età 6-9 mesi, con un rischio continuato molto elevato fino a circa 24 mesi di vita. La prevalenza della meningite da Hib tra i bambini di età compresa tra 6 e 17 mesi durante l’era pre-vaccino era di circa 122 casi per 100.000 abitanti all’anno, rispetto ai 65 casi per 100.000 abitanti all’anno per i bambini di età compresa tra 18 e 23 anni. Dopo i 23 mesi, è stato osservato un rapido declino della prevalenza.
Negli studi del Nord Europa, il picco di rischio per la meningite da Hib nelle popolazioni non vaccinate si verifica nei bambini più grandi che in Nord America. L’età media alla presentazione della meningite da Hib nel Nord Europa è di circa 1,5 anni di età. Anche se circa l’80% dei casi nordamericani si verificano in bambini prima del loro secondo compleanno, solo il 60% dei casi del Nord Europa si verificano in bambini così piccoli.
In tutto il mondo, i bambini di età inferiore a 1 anno rappresentano circa il 59% di tutti i casi di meningite da Hib, mentre un altro 24% di tutti i casi si verificano nel secondo anno di vita. I bambini nel loro primo anno di vita hanno manifestato tassi di incidenza di 30-66 casi di meningite da Hib per 100.000 all’anno.
Il rischio di meningite da Hib diminuisce rapidamente dopo il secondo compleanno e diventa abbastanza basso dopo il quarto. Dopo i 15 anni nelle popolazioni non vaccinate, l’Hib è responsabile solo dell’1-3% di tutti i casi di meningite infettiva.
Gli adulti possono essere resi vulnerabili alla meningite da Hib da malattie croniche come alcolismo, nefrosi, diabete mellito, fistola liquorale, asplenia, agammaglobulinemia, neoplasie (es. leucemia linfocitica cronica, mieloma multiplo, malattia di Hodgkin) e AIDS, così come da chemioterapia o radioterapia. Tuttavia, casi di meningite da Hib si sono verificati in adulti che non hanno fattori di rischio chiaramente identificati.
Distribuzione del sesso per la meningite da Hib
Studi ragionevolmente ben condotti hanno dimostrato che il 59-70% dei casi di meningite da Hib si verifica nei ragazzi. Almeno uno studio di prevalenza, eseguito prima della disponibilità di un vaccino efficace, ha mostrato che la prevalenza annuale della meningite da Hib tra i ragazzi di età inferiore ai 5 anni è di 89 casi per 100.000 abitanti, contro i 37 casi per 100.000 abitanti delle ragazze in quel gruppo di età. Tuttavia, altri studi non hanno confermato una predilezione legata al sesso per la meningite da Hib.
Prevalenza della meningite da Hib per razza
Sono stati riportati dati e conclusioni contrastanti riguardo all’influenza della razza sulla suscettibilità alla meningite da Hib. In una certa misura, questi conflitti derivano dall’artificiosità del costrutto demografico chiamato razza e dalla mancanza di misure scientifiche disponibili del contributo genetico, dando origine alle caratteristiche superficialmente espresse su cui si basa un’assegnazione razziale. Questi studi sono ulteriormente compromessi da fattori socioeconomici avversi che possono essere associati alla razza. Tuttavia, i dati disponibili suggeriscono alcune correlazioni.
Diversi studi hanno trovato un tasso di malattia significativamente più alto tra i neri rispetto a molti altri non bianchi. Secondo alcune autorità, il rischio che gli ispanici hanno per la meningite da Hib rientra in un livello intermedio tra il rischio più alto che alcuni studi hanno riportato per i neri e il rischio più basso che alcuni hanno riportato per i bianchi.
I dati suggeriscono un rischio ancora più elevato per i nativi americani che per le popolazioni nere. Uno studio precedente alla vaccinazione nello Stato di Washington ha mostrato che i tassi annuali di casi per 100.000 bambini erano 2,2 nei bianchi, 3,4 nei neri e 13,5 nei nativi americani.
Tra gli eschimesi americani di età inferiore ai 5 anni, nel 1981 è stata documentata un’incidenza di 409 casi di meningite per 100.000 all’anno. Tuttavia, uno studio più recente documenta che l’incidenza annuale della meningite tra tutti i residenti artici nordamericani è diminuita a 0,6 su 100000 casi all’anno.
Altre popolazioni ad alto rischio includono gli aborigeni australiani, i Keewatins canadesi e gli Apaches e i Navajos del sud-ovest americano. Il rischio complessivo per la meningite da Hib in individui non immunizzati di queste razze varia da 35 a 530 casi per 100.000 all’anno nei bambini più giovani di 5 anni, con un rischio medio di 418 casi per 100.000 all’anno.
Alcuni studi che riportano la predilezione legata alla razza hanno scoperto che il rischio aumentato è definito non solo dalla razza ma anche dall’età. Alcuni dati suggeriscono che il rischio aumentato nei neri si trova solo nei bambini più grandi di 1 anno ma non nei bambini più piccoli di 1 anno.
D’altra parte, alcuni studi non hanno trovato alcuna predilezione razziale per la meningite da Hib. Alcune autorità pensano che gli studi di incidenza razziale siano confusi da altri fattori di rischio (compresi i fattori socioeconomici come la povertà, l’affollamento, la scarsa assistenza sanitaria e la cattiva alimentazione) e che questo possa spiegare la determinazione del rischio percepito legato alla razza.
Per esempio, l’affollamento urbano può aumentare il rischio di infezione da Hib, e quindi il rischio della popolazione per la meningite da Hib, e può anche aumentare il rischio di gravi conseguenze di infezione da Hib. Questo è stato dimostrato per i bianchi che vivono in ambienti urbani rispetto a quelli rurali in Minnesota; tuttavia, questo rischio aumentato è risultato essere vero solo per la malattia invasiva non meningitica da Hib. Alcuni studi hanno suggerito che il basso status socioeconomico può anche aumentare il rischio di contrarre la malattia invasiva da Hib.
Variazione stagionale nell’incidenza della meningite da Hib
Nei paesi temperati dell’emisfero settentrionale, compresi gli Stati Uniti, l’incidenza stagionale della meningite da Hib segue una distribuzione bimodale, con il primo picco a giugno e il secondo a settembre e ottobre.
Questo modello stagionale differisce significativamente da quello delle altre 2 principali cause di meningite umana, N meningitidis e S pneumoniae, entrambi i quali si verificano più frequentemente nei mesi invernali. Differisce da quello di condizioni come l’encefalite sporadica da herpes o condizioni epidemiche come l’encefalite da parotite, che si verificano tutto l’anno, anche se questa differenza è di scarso aiuto nel determinare la diagnosi differenziale.