Haemophilus Meningitis

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有効な予防接種が行われる以前,世界では毎年220万人ものHib感染症患者と30万〜40万人の死者を出していた. 予防接種を受けていない集団では、Hibは5歳未満の小児における髄膜炎の最も重要な原因となっており、各国の推定発症率は年間10万人あたり0.9~94.6件であった。

米国の統計

ワクチン以前の時代には、米国におけるHib髄膜炎の年間発生率はかなりばらつきがありました。 いくつかの明確な地域では、67%もの年ごとの変動が見られた。 地域間の比較ではさらにかなりのばらつきがあり,特定の地域(例えばアラスカ)でより高い率が観察された。 この変動はおそらく髄膜炎に関連したHib株の病原性や侵襲性が年ごとに変化しているためと思われる。

米国では、効果的なワクチン接種の前に、Hib は 0.1~15 歳の小児の髄膜炎症例の 40~60% を占め、0.1~5 歳の小児の髄膜炎症例の 90% に相当していた。 5歳以上ではHib髄膜炎はまれであった。 しかし、5 歳未満の小児における髄膜炎の主な原因であり、この年齢層における髄膜炎の発生率は他のどの年齢層よりもはるかに高いため、Hib は、あらゆる年齢の患者に毎年発生する約 25,000 例の髄膜炎のほぼ半分の原因であった

ワクチン以前の時代には、米国における重症 Hib 感染症の発生率は 5 歳未満の子供 10 万人に対して 60 ~ 100 例だった。 これはある程度、Hib髄膜炎のリスクの高い集団(例えば、エスキモー、アパッチ、ナバホ)が含まれていたことを反映していると思われる。 有効な結合ワクチンの使用により、幼児におけるHib髄膜炎のリスクは劇的に減少し、十分に免疫のある集団における年間発生率は76-90%減少した。 ワクチン以前に行われた、Hib髄膜炎を発症した子供のいる家庭の調査では、家族の20~25%、10歳未満の兄弟姉妹の50%以上が、カプセル化したHibを保有するようになった。 接触者のうち,2歳未満では4%,2〜3歳では2〜3%,4〜5歳では0.1%の発病率である。 9291>

国際統計

現在の北欧のHib髄膜炎の経験は、北米のそれと似ており、予防接種プログラムにリソースを割くことができたほとんどの先進国の経験も似ています。 しかし、いくつかのデータは、ワクチン以前の時代には、ヨーロッパのいくつかの地域では、アメリカよりもHib髄膜炎の発生率が低かったことを示唆している。 米国では 5 歳未満の小児で年間 10 万人あたり 60-100 例であったのに対し、フィンランドでは同じ年齢層の小児で 10 万人あたり 26-43 例と報告されており、他のほとんどの北欧諸国も同様でした。

このばらつきの一部は、評価の方法の違い(すなわち、自発的な報告か積極的に集中監視されたもの)によるものかもしれません。 しかし、ある程度は、遺伝的要因、特定の素因となるウイルスが毎年局所的に存在する生態的ニッチ、免疫系機能に関連する地域的な幼児期の経験、または他の未知の影響に起因している可能性がある。

一部の専門家は、北欧の母親の方が母乳で赤ちゃんを育てることが多く、北米の母親よりも母乳で育てる期間が長いため、受動的に感染する抗体による保護期間が長くなるため、このような変化が生じるのだと提唱している。

5歳未満の小児におけるHib髄膜炎の年間発生率は、オーストリアで10万人あたり9例、スペインで10万人あたり6例、ルーマニアで10万人あたり8例、そしてギリシャで10万人あたり8例と、さまざまな年の報告がある。 興味深いことに、ルーマニアのデータは髄膜炎菌性髄膜炎の発生率が非常に高いことを示している(5歳未満の子供で年間10万人あたり22件)。 ルーマニアのデータが発表された時点では、Hibに対する予防接種プログラムは実施されていなかった。

予防接種前の時代の西オーストラリアにおけるHib髄膜炎の年間発生率は5歳未満の子供10万人に対して150件と報告されている。 この高い発生率は,オーストラリアの地域に広く存在する先住民の脆弱性が増したことを反映していると思われる.

残念ながら、世界の多くの地域で、Hib髄膜炎は、かつて米国や北欧で見られたような公衆衛生に対する大きな脅威であり続けています。 多くの、あるいはおそらくほとんどの熱帯諸国、多くのアジア諸国、および現在戦争による混乱を経験している国々を含む発展途上国では、発生率は依然として高く、資源の不足により抗 Hib ワクチン接種プログラムの事実上の不在または開始の遅れが生じている。 それにもかかわらず、研究者はガーナとウガンダで年間10万人あたり50件以上の感染率を算出している。 国際的には、髄膜炎を含む重篤なHib感染症は、5歳未満の子供の年間190万人の死亡の原因になっていると思われます。

一方、中東やアジアのいくつかの国では、最近、5歳未満の子どもにおけるHib髄膜炎の発生率が低く、タイでは10万人あたり3.8件、韓国では10万人あたり6件、中国では10万人あたり1~10件(地域によって異なる)と報告されています。 不思議なことに,Dongらによる中国広西チワン族自治区の幼児における細菌性髄膜炎の調査では,ブドウ球菌性髄膜炎の発生率がHib髄膜炎よりはるかに高いことがわかった。 日本では、Hibの年間発症率はこの10年間で0.66から0.01へと大幅に減少している。

最近、イラン、ヨルダン、ウズベキスタンで、5歳未満の小児の年間発生率が10万人あたり15件未満であることが報告された。 サウジアラビアにおけるHib髄膜炎の年間発生率は、5歳未満の小児で10万人あたり17件と推定されています。

アジアでのHib髄膜炎の発生率が低いという報告は、他の東南アジアでのデータとは対照的で、例えばフィリピンでの2つの研究では、5歳未満の子供で年間10万人あたり18〜95件の発生率を示しており、年間発生率がはるかに高いことがわかります。

国によってばらつきが大きいのは、ある程度、データ収集の方法論の違いを反映しているのかもしれない。 しかし、タイのRerks-Ngarmらのデータは、方法論的な欠陥の可能性について疑問が呈されているものの、真摯かつ慎重に収集されているように思われる。

このように、東南アジアやその他の熱帯地域における5歳未満の子どもの髄膜炎やその他の重篤なHib感染症の発生率に関するデータは、特に予防接種がない場合でもこれらの疾患の発生率が低いと思われる場合、依然として議論のあるところである。 9291>

特に心強いのは、ガンビアでHibワクチン接種が導入されてから14年後、年間発症率が10万人あたり5人未満にとどまっているという報告である。 ガンビアの子供たちが達成した不完全な接種率(推定70%未満)を考えると、この結果はリスクの重要な決定要因としての群れ免疫の概念を強く支持するものである。 さらに、この効果は、ワクチンを受けた子どもたちの2回または3回の接種で達成された。

同様のポジティブな情報は、チリおよびドミニカ共和国で制定されたHibワクチン接種プログラムでも報告されており、接種前は、5歳未満の子どものHib髄膜炎の年間発生率が10万人あたり20件以上であった。

アルゼンチンと南アフリカの病院では、Hib髄膜炎の発生率が大幅に低下し、白血球数の上昇、低グルコース、タンパク質の上昇、濁りなどの細菌性髄膜炎のCSF指標陽性率も低下したことが報告されています。 これらは、発展途上国におけるHibワクチン接種の有効性を評価するための代替指標となる可能性があります。

Hib髄膜炎の年齢分布

ワクチン以前に北米や北欧の子供たちを対象に行われたほぼすべての研究は、Hib髄膜炎患者の大部分がかなり狭い年齢範囲内で発生していることを示しています。 1933 年、Fothergill と Wright は、2 か月未満の子どもが Hib 髄膜炎の全症例の 0.004% 未満であることを示しました。

より最近の研究では、2 か月未満の子どもが症例の 0.3% を占めていることが示唆されています。

ワクチン接種前の調査では、北ヨーロッパのHib髄膜炎症例のうち6カ月未満の乳児は約10%しか占めていなかったのに対し、北米では16~38%であった。 理由は不明であるが,オーストラリアのアボリジニーでは,北米の有病率と同様のプロファイルが認められた。 北欧でHib髄膜炎の発症が遅くなる傾向があるのは、北欧の母親がより広く、より長く母乳育児をしているためかもしれない。

北米のワクチン未接種の子どものHib髄膜炎リスクのピークは、6~9カ月齢で、およそ24カ月齢まで非常に高いリスクが継続する。 ワクチン接種前の時代の生後6~17カ月児のHib髄膜炎の有病率は、人口10万人当たり年間約122例であったのに対し、18~23歳の乳児では人口10万人当たり年間65例であった。 23ヶ月以降、有病率は急速に低下した。

北欧の研究では、ワクチン未接種の集団におけるHib髄膜炎のリスクのピークは、北米よりも年長の小児で起こる。 北欧でのHib髄膜炎発症時の平均年齢は約1.5歳である。

世界中で、1歳未満の子どもがHib髄膜炎全体の約59%を占め、さらに全体の24%が生後2年目に発症しています。 生後1年の子どものHib髄膜炎の発症率は、年間10万人あたり30~66件です。

Hib髄膜炎のリスクは2歳の誕生日を過ぎると急速に減少し、4歳以降はかなり低くなります。 ワクチン未接種の集団における15歳以降、Hibは全感染性髄膜炎症例のわずか1~3%の原因である。

成人は、アルコール中毒、ネフローゼ、糖尿病、髄液瘻、無脾症、膠原病、新生物(例えば慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、ホジキン病)、AIDSなどの慢性疾患や、化学療法、放射線療法によってHib髄膜炎に対して脆弱になることがあります。 9291>

Hib髄膜炎の性別分布

十分に実施された研究により、Hib髄膜炎患者の59~70%が男子に発症していることが証明されています。 有効なワクチンが利用できるようになる前に行われた少なくとも1つの有病率調査では、5歳未満の男児のHib髄膜炎の年間有病率は人口10万人あたり89例であるのに対し、その年齢層の女児は人口10万人あたり37例であることが示されている。 しかし、他の研究では、Hib髄膜炎の性による偏りは確認されていない。

人種によるHib髄膜炎の有病率

Hib髄膜炎の感受性における人種の影響に関しては、矛盾するデータや結論が報告されている。 これらの矛盾はある程度、人種という人口統計学的構成が人為的であること、遺伝的寄与の科学的尺度が利用できないことに由来しており、人種の割り当ての基礎となる表面的に表現された特徴を生みだしている。 これらの研究は、人種と関連する可能性のある社会経済的な不利な要因によって、さらに危険にさらされている。 9291>

いくつかの研究により、黒人の疾病率は他の多くの非白人より有意に高いことが分かっている。 9291>

データは、ネイティブアメリカンのリスクが黒人よりもさらに高いことを示唆しています。 9291>

5歳未満のアメリカン・エスキモーでは、1981年に10万人あたり年間409件の髄膜炎が発生したと報告されている。 しかし、より最近の研究では、すべての北アメリカ北極圏住民の髄膜炎の年間発生率は、年間10万件あたり0.6件まで減少していることが報告されています。

その他の高リスク集団には、オーストラリアのアボリジニ、カナダのキーワティン、アメリカ南西部のアパッチ族およびナバホ族が含まれます。 これらの種族の未免疫者におけるHib髄膜炎の全体的なリスクは、5歳未満の子どもでは毎年10万人あたり35~530例であり、平均リスクは毎年10万人あたり418例である。

人種による偏りを報告するいくつかの研究では、リスクの増加は人種だけでなく年齢によっても規定されていることがわかった。 9291>

一方、Hib髄膜炎に人種による偏りがないことを明らかにした研究もある。 9291>

例えば、都市の混雑はHib感染のリスクを高め、したがってHib髄膜炎の集団リスクを高め、さらにHib感染による重篤な結果のリスクを高める可能性がある。 このことは,ミネソタ州の農村部よりも都市部に住む白人の間で実証されている。しかし,このリスクの増加は髄膜炎以外の侵襲性Hib感染症にのみ当てはまることがわかった。 9291><4641>Hib髄膜炎の季節変動<3403><9646>米国を含む北半球の温帯諸国では、Hib髄膜炎の季節発生率は2峰性の分布を示し、6月に第1ピーク、9月から10月に第2ピークを持つ。

この季節的パターンは、ヒト髄膜炎の他の2大原因であるN meningitidisとS pneumoniaeのそれとは大きく異なり、いずれも冬期に最も頻繁に発生する。 また,散発的なヘルペス脳炎や流行性のムンプス脳炎のように一年中発症する疾患とも異なるが,この違いは鑑別診断にはあまり役立たない

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