Vóór de effectieve immunisaties kende de wereld niet minder dan 2,2 miljoen gevallen van Hib-ziekte en 300.000-400.000 sterfgevallen per jaar als gevolg van Hib-infectie. In ongevaccineerde bevolkingsgroepen is Hib de belangrijkste oorzaak van meningitis bij kinderen jonger dan 5 jaar, met geschatte incidentiecijfers in verschillende landen variërend van 0,9-94,6 gevallen per 100.000 per jaar.
Statistieken van de Verenigde Staten
In het prevaccinatietijdperk varieerde het jaarlijkse percentage van Hib meningitis in de Verenigde Staten aanzienlijk. Sommige duidelijk afgebakende regio’s vertoonden jaar-tot-jaar variaties die opliepen tot 67%. Aanzienlijke extra variatie werd waargenomen bij vergelijkingen tussen regio’s; hogere percentages werden waargenomen in bepaalde regio’s (b.v. Alaska). Deze variatie was vermoedelijk te wijten aan jaar-tot-jaar-veranderingen in de virulentie of invasiviteit van de heersende meningitis-geassocieerde Hib-stammen. Er is veel minder bewijs voor epidemieën van meningitis door Hib dan er is gevonden voor meningitis door Neisseria meningitidis.
In de Verenigde Staten was Hib, vóór effectieve vaccinatie, verantwoordelijk voor 40-60% van alle gevallen van meningitis bij kinderen in de leeftijd van 0,1-15 jaar en voor 90% van alle gevallen van meningitis bij kinderen in de leeftijd van 0,1-5 jaar. Hib-meningitis was zeldzaam bij personen ouder dan 5 jaar. Omdat het echter de belangrijkste oorzaak was van meningitis bij kinderen jonger dan 5 jaar en omdat de incidentie van meningitis in deze leeftijdsgroep veel hoger is dan in elke andere, was Hib de oorzaak van bijna de helft van de ongeveer 25.000 gevallen van meningitis die jaarlijks voorkomen bij patiënten van elke leeftijd.
In het prevaccinatietijdperk was de incidentie van ernstige Hib-ziekte 60-100 gevallen per 100.000 kinderen jonger dan 5 jaar in de Verenigde Staten. Tot op zekere hoogte kan dit een weerspiegeling zijn van de inclusie van bevolkingsgroepen met een hoger risico op Hib meningitis (bijv. Eskimo’s, Apachen, en Navajos). Het gebruik van effectieve geconjugeerde vaccins heeft het risico van Hib meningitis bij jonge kinderen drastisch verminderd, waardoor de jaarlijkse incidentie in goed gevaccineerde populaties met 76-90% is gedaald.
Als de gelegenheid zich voordoet, wordt Hib kolonisatie gemakkelijk bereikt bij kleine kinderen. In prevaccin-tijdperk studies van huishoudens met een kind dat Hib meningitis ontwikkelde, ontwikkelden 20-25% van de gezinscontacten en meer dan 50% van de broers en zussen jonger dan 10 jaar ingekapselde Hib-dragerschap. Onder blootgestelde contacten is het ziektepercentage 4% voor kinderen jonger dan 2 jaar, 2-3% voor kinderen van 2-3 jaar, en 0,1% voor kinderen van 4-5 jaar. Het risico op ziekte is dus ongeveer 600 maal groter dan het voor de leeftijd gecorrigeerde risico voor de bevolking als geheel.
Internationale statistieken
De huidige Noord-Europese ervaring met Hib meningitis lijkt op die van Noord-Amerika, evenals die van de meeste geïndustrialiseerde landen die de middelen hebben gehad om aan immunisatieprogramma’s te wijden. Sommige gegevens suggereren echter dat in het prevaccinatietijdperk de incidentie van Hib meningitis in sommige delen van Europa lager was dan in de Verenigde Staten. In vergelijking met 60-100 gevallen per 100.000 per jaar bij kinderen jonger dan 5 jaar in de Verenigde Staten, meldde Finland 26-43 gevallen per 100.000 kinderen van dezelfde leeftijdsgroep, net als de meeste andere Noord-Europese landen.
Een deel van deze variatie kan te wijten zijn geweest aan verschillen in beoordelingsmethoden (d.w.z. vrijwillige melding versus actieve gecentraliseerde surveillance). Tot op zekere hoogte kan deze variatie echter te wijten zijn aan genetische factoren, ecologische niches waarin bepaalde predisponerende virussen jaarlijks lokaal aanwezig blijven, regionale ervaringen in de vroege kinderjaren die relevant zijn voor de werking van het immuunsysteem, of andere onbekende invloeden.
Sommige autoriteiten hebben voorgesteld dat de variatie optreedt omdat meer Noord-Europese moeders hun zuigelingen borstvoeding geven en dat zij de neiging hebben dit langer te doen dan Noord-Amerikaanse moeders, waardoor de periode van bescherming die wordt geboden door passief overgedragen antilichamen wordt verlengd.
De jaarlijkse incidentie van Hib meningitis bij kinderen jonger dan 5 jaar in verschillende jaren is gerapporteerd als 9 gevallen per 100.000 in Oostenrijk, 6 gevallen per 100.000 in Spanje, 8 gevallen per 100.000 in Roemenië, en 8 gevallen per 100.000 in Griekenland. Interessant is dat de Roemeense gegevens een zeer hoog percentage voor meningokokkenmeningitis laten zien (22 gevallen per 100.000 per jaar voor kinderen jonger dan 5 jaar. ) Ten tijde van de publicatie van de Roemeense gegevens was er geen immunisatieprogramma voor Hib.
De jaarlijkse incidentie voor Hib meningitis in West-Australië in het pre-immunisatietijdperk werd gerapporteerd als 150 gevallen per 100.000 kinderen jonger dan 5 jaar. Deze hoge incidentie kan wijzen op een verhoogde kwetsbaarheid van de inheemse bevolking van Australië, die in de regio veel voorkomt. Een opvallende verbetering in deze incidentie werd waargenomen na het instellen van immunisatie.
In veel gebieden van de wereld blijft Hib meningitis helaas de enorme bedreiging voor de volksgezondheid die het ooit was in de Verenigde Staten en Noord-Europa. De incidentie blijft hoog in ontwikkelingslanden – waaronder veel of misschien wel de meeste tropische en veel Aziatische landen en landen die momenteel de ontwrichting door oorlogsgeweld ondervinden – waar gebrek aan middelen heeft geleid tot het vrijwel ontbreken of vertraagd starten van anti-Hib vaccinatieprogramma’s.
Het vaststellen van de precieze risicograad is moeilijk geweest omdat in veel landen onvoldoende middelen zijn besteed aan het vaststellen van de epidemiologie van Hib-ziekten. Desondanks hebben onderzoekers percentages berekend van meer dan 50 gevallen per 100.000 per jaar in Ghana en Oeganda. Internationaal kan het spectrum van ernstige Hib-ziekten, waaronder meningitis, verantwoordelijk zijn voor niet minder dan 1,9 miljoen sterfgevallen per jaar bij kinderen jonger dan 5 jaar.
Anderzijds hebben sommige landen in het Midden-Oosten en Azië onlangs lage percentages Hib-meningitis gemeld bij kinderen jonger dan 5 jaar, zoals 3,8 gevallen per 100.000 in Thailand, 6 gevallen per 100.000 in Zuid-Korea, en 1-10 gevallen per 100.000 (variërend per regio) in China. Vreemd genoeg vond het onderzoek van Dong et al. naar bacteriële meningitis bij jonge kinderen in Guangxi, China, een veel hogere incidentie van stafylokokkenmeningitis dan van Hib-meningitis. In Japan is de jaarlijkse incidentie van Hib in het laatste decennium aanzienlijk gedaald van 0,66 tot 0,01.
Een jaarlijkse incidentie van minder dan 15 gevallen per 100.000 per jaar bij kinderen jonger dan 5 jaar is onlangs gemeld voor Iran, Jordanië en Oezbekistan. De jaarlijkse incidentie van Hib meningitis in Saoedi-Arabië is geschat op 17 gevallen per 100.000 per jaar bij kinderen jonger dan 5 jaar.
De rapporten die lage percentages van Hib meningitis in Azië aantonen, staan in contrast met gegevens van andere Zuidoost-Aziatische locaties die een veel hogere jaarlijkse incidentie aantonen, zoals 2 studies in de Filippijnen die een jaarlijkse incidentie van 18-95 gevallen per 100.000 per jaar aantonen bij kinderen jonger dan 5 jaar.
Tot op zekere hoogte kan de grote variabiliteit van land tot land verschillen weerspiegelen in de methodologie voor het verzamelen van gegevens. De gegevens van Rerks-Ngarm et al. uit Thailand lijken echter zorgvuldig en zorgvuldig te zijn verkregen, hoewel er vragen zijn gerezen over mogelijke methodologische gebreken.
Dus blijven de gegevens over de incidentie van meningitis en andere ernstige Hib-ziekten bij kinderen jonger dan 5 jaar in Zuidoost-Azië en verschillende andere tropische regio’s controversieel, vooral waar de incidentie van deze ziekten laag lijkt, zelfs bij afwezigheid van immunisatie. Het probleem van de interpretatie van de resultaten van bloed- en CSF-kweken bij het grote aantal kinderen dat vroeger antibiotica heeft gekregen, is bijzonder groot geweest, evenals het probleem om te weten hoe zorgvuldig alle wegen naar gezondheidszorg door de plaatselijke bevolking zijn onderzocht.
Bijzonder bemoedigend is het bericht dat 14 jaar na de invoering van Hib-vaccinatie in Gambia, de jaarlijkse incidentie onder de 5 gevallen per 100.000 kinderen blijft. Gezien de onvolledige dekking van Gambiaanse kinderen (naar schatting minder dan 70%), is dit resultaat een sterke ondersteuning van het concept van kudde-immuniteit als een belangrijke risicobepalende factor. Bovendien werd dit effect bereikt met 2 of 3 vaccinaties voor kinderen die vaccin ontvingen.
Gelijkaardige positieve informatie is gemeld voor Hib-vaccinatieprogramma’s die zijn ingesteld in Chili en de Dominicaanse Republiek, waar vóór de immunisatie de jaarlijkse incidentie van Hib-meningitis bij kinderen jonger dan 5 jaar hoger was geweest dan 20 gevallen per 100.000.
Significante dalingen in de incidentie van Hib meningitis worden gemeld voor ziekenhuizen in Argentinië en Zuid-Afrika, evenals dalingen in het percentage positieve CSF-indicatoren van bacteriële meningitis, zoals een verhoogd aantal witte bloedcellen, lage glucose, verhoogd eiwit, of troebelheid. Dit zijn mogelijke surrogaatmarkers voor de beoordeling van de doeltreffendheid van Hib-immunisatie in ontwikkelingslanden.
Leeftijdsverdeling voor Hib meningitis
Virtueel alle studies uitgevoerd in het prevaccin tijdperk op kinderen uit Noord-Amerika of Noord-Europa toonden aan dat de grote meerderheid van Hib meningitis gevallen zich voordoen binnen een vrij smalle leeftijdsgroep. In 1933 toonden Fothergill en Wright aan dat kinderen jonger dan 2 maanden minder dan 0,004% uitmaakten van alle gevallen van Hib meningitis.
Recentere studies hebben gesuggereerd dat kinderen jonger dan 2 maanden 0,3% van de gevallen uitmaken. Het risico voor pasgeborenen kan aan het eind van de 20e eeuw zijn toegenomen door een afname van de overdracht van Hib-antilichamen door de moeder, mogelijk als gevolg van een verminderde blootstelling van de moeder.
In prevaccinatiestudies maakten zuigelingen jonger dan 6 maanden slechts ongeveer 10% uit van de Noord-Europese Hib-meningitisgevallen, in vergelijking met 16-38% van de Noord-Amerikaanse gevallen. Om onduidelijke redenen werd voor Australische Aboriginals een profiel gevonden dat vergelijkbaar was met de Noord-Amerikaanse prevalentiecijfers. De tendens naar een later begin van Hib meningitis in Noord-Europa kan te wijten zijn aan meer wijdverspreide en verlengde borstvoeding door Noord-Europese moeders.
Het piekrisico van Hib meningitis voor niet-gevaccineerde Noord-Amerikaanse kinderen was vanaf de leeftijd van 6-9 maanden, met een blijvend zeer hoog risico tot ongeveer 24 maanden van het leven. De prevalentie voor Hib meningitis onder kinderen van 6-17 maanden tijdens het prevaccinatietijdperk was ongeveer 122 gevallen per 100.000 bevolking per jaar, vergeleken met 65 gevallen per 100.000 bevolking per jaar voor zuigelingen van 18-23 jaar. Na 23 maanden werd een snelle daling van de prevalentie waargenomen.
In Noord-Europese studies treedt het piekrisico voor Hib meningitis bij ongevaccineerde populaties op bij oudere kinderen dan in Noord-Amerika. De gemiddelde leeftijd bij presentatie van Hib meningitis in Noord-Europa is ongeveer 1,5 jaar oud. Hoewel ongeveer 80% van de Noord-Amerikaanse gevallen zich voordoet bij kinderen vóór hun tweede verjaardag, doet zich slechts 60% van de Noord-Europese gevallen voor bij zulke jonge kinderen.
In de hele wereld maken kinderen jonger dan 1 jaar ongeveer 59% uit van alle gevallen van Hib-meningitis, terwijl nog eens 24% van alle gevallen zich in het tweede levensjaar voordoet. Kinderen in hun eerste levensjaar hebben een manifeste incidentie van 30-66 gevallen van Hib meningitis per 100.000 per jaar.
Het risico voor Hib meningitis neemt snel af na de tweede verjaardag en wordt vrij laag na de vierde. Na de leeftijd van 15 jaar in ongevaccineerde populaties, is Hib verantwoordelijk voor slechts 1-3% van alle besmettelijke meningitisgevallen.
Volwassenen kunnen kwetsbaarder worden voor Hib meningitis door chronische ziekten zoals alcoholisme, nefrose, diabetes mellitus, liquor fistels, asplenie, agammaglobulinemie, neoplasma’s (b.v. chronische lymfocytaire leukemie, multipel myeloom, ziekte van Hodgkin), en AIDS, alsook door chemotherapie of radiotherapie. Er hebben zich echter gevallen van Hib-meningitis voorgedaan bij volwassenen die geen duidelijk geïdentificeerde risicofactoren hebben.
Sekseverdeling voor Hib-meningitis
Rijk goed uitgevoerde studies hebben aangetoond dat 59-70% van de gevallen van Hib-meningitis bij jongens voorkomt. Ten minste één prevalentiestudie, uitgevoerd voordat een effectief vaccin beschikbaar was, toonde aan dat de jaarlijkse prevalentie van Hib-meningitis onder jongens jonger dan 5 jaar 89 gevallen per 100.000 inwoners bedroeg, tegenover 37 gevallen per 100.000 inwoners voor meisjes in die leeftijdsgroep. Andere studies hebben echter geen geslachtsgebonden predilectie voor Hib meningitis bevestigd.
Prevalentie van Hib meningitis naar ras
Er zijn tegenstrijdige gegevens en conclusies gemeld over de invloed van ras op de gevoeligheid voor Hib meningitis. Tot op zekere hoogte zijn deze conflicten het gevolg van de kunstmatigheid van de demografische constructie die ras wordt genoemd en het gebrek aan beschikbare wetenschappelijke metingen van de genetische bijdrage, die aanleiding geven tot de oppervlakkig uitgedrukte kenmerken waarop een raciale toewijzing is gebaseerd. Deze studies worden verder bemoeilijkt door ongunstige sociaal-economische factoren die met het ras in verband kunnen worden gebracht. De beschikbare gegevens wijzen echter op bepaalde correlaties.
In verschillende studies is vastgesteld dat het ziektecijfer bij zwarten aanzienlijk hoger is dan bij vele andere niet-blanken. Volgens sommige autoriteiten ligt het risico van Hispanics voor Hib meningitis op een intermediair niveau tussen het hogere risico dat sommige studies hebben gerapporteerd voor zwarten en het lagere risico dat sommige studies hebben gerapporteerd voor blanken.
De gegevens suggereren een nog hoger risico voor inheemse Amerikanen dan voor zwarte bevolkingsgroepen. Een studie uit de staat Washington uit het prevaccinatietijdperk toonde aan dat het jaarlijkse aantal gevallen per 100.000 kinderen 2,2 bedroeg bij blanken, 3,4 bij zwarten, en 13,5 bij inheemse Amerikanen.
Onder Amerikaanse Eskimo’s jonger dan 5 jaar werd in 1981 een incidentie van 409 meningitisgevallen per 100.000 per jaar gedocumenteerd. Recenter onderzoek toont echter aan dat de jaarlijkse incidentie van meningitis onder alle Noord-Amerikaanse bewoners van het Noordpoolgebied is gedaald tot 0,6 per 100.000 gevallen per jaar.
Andere bevolkingsgroepen met een hoog risico zijn de Australische Aboriginals, de Canadese Keewatins, en de Apaches en Navajos van het Amerikaanse zuidwesten. Het totale risico op Hib-meningitis bij niet-geïmmuniseerde personen van deze rassen varieert van 35-530 gevallen per 100.000 per jaar bij kinderen jonger dan 5 jaar, met een gemiddeld risico van 418 gevallen per 100.000 per jaar.
Enkele studies die rasgerelateerde predilectie rapporteren, hebben vastgesteld dat een verhoogd risico niet alleen door ras wordt bepaald, maar ook door leeftijd. Sommige gegevens suggereren dat een verhoogd risico bij zwarten alleen wordt gevonden bij kinderen ouder dan 1 jaar, maar niet bij kinderen jonger dan 1 jaar.
Aan de andere kant hebben sommige studies geen raciale predilectie gevonden voor Hib meningitis. Sommige autoriteiten denken dat incidentiestudies op basis van ras worden verstoord door andere risicofactoren (waaronder sociaal-economische factoren zoals armoede, drukte, slechte gezondheidszorg en slechte voeding) en dat dit een verklaring kan zijn voor de waargenomen rasgerelateerde bepaling van het risico.
Zo kan drukte in de stad het risico op Hib-infectie verhogen, en daardoor het risico voor de bevolking op Hib-meningitis, en zelfs het risico op ernstige gevolgen van Hib-infectie. Dit is aangetoond voor blanken die in Minnesota in een stedelijke omgeving wonen in vergelijking met een plattelandsomgeving; dit verhoogde risico bleek echter alleen te gelden voor niet-meningitaire invasieve Hib-ziekte. Sommige studies hebben gesuggereerd dat een lage sociaal-economische status ook het risico op het oplopen van invasieve Hib-ziekte kan verhogen.
Seizoensvariatie in incidentie van Hib-meningitis
In de gematigde landen op het noordelijk halfrond, waaronder de Verenigde Staten, volgt de seizoensincidentie van Hib-meningitis een bimodale verdeling, met de eerste piek in juni en de tweede in september tot oktober.
Dit seizoenspatroon verschilt aanzienlijk van dat van de andere 2 belangrijkste oorzaken van menselijke meningitis, N meningitidis en S pneumoniae, die beide het vaakst in de wintermaanden voorkomen. Het verschilt van dat van aandoeningen zoals sporadische herpes encefalitis of epidemische aandoeningen zoals bof encefalitis, die het hele jaar door voorkomen, hoewel dit verschil van weinig hulp is bij het bepalen van de differentiële diagnose.