Zusätzliche Informationen für Patienten
Zusätzliche Informationen für medizinisches Fachpersonal
Datenzusammenfassung
Sicherheitsmitteilung
Die U.Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) wertet Daten aus zwei klinischen Studien aus, in denen Patienten mit Typ-2-Diabetes, die das Blutdruckmedikament Benicar (Olmesartan)* einnahmen, im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo einnahmen, eine höhere Sterblichkeitsrate aufgrund kardiovaskulärer Ursachen aufwiesen.
Die Überprüfung durch die FDA dauert an, und die Behörde ist nicht zu dem Schluss gekommen, dass Benicar das Sterberisiko erhöht. Die FDA ist derzeit der Ansicht, dass der Nutzen von Benicar bei Patienten mit Bluthochdruck weiterhin seine potenziellen Risiken überwiegt.
Die Behörde plant, die primären Daten der beiden bedenklichen Studien ROADMAP und ORIENT zu überprüfen, und erwägt zusätzliche Möglichkeiten zur Bewertung der kardiovaskulären Auswirkungen von Benicar.
ROADMAP und ORIENT sind beides klinische Langzeitstudien. In beiden Studien wurde Patienten mit Typ-2-Diabetes entweder Benicar oder ein Placebo verabreicht, um festzustellen, ob die Behandlung mit Benicar das Fortschreiten der Nierenerkrankung verlangsamen würde. Ein unerwartetes Ergebnis, das in beiden Studien beobachtet wurde, war eine höhere Zahl von Todesfällen aus kardiovaskulärer Ursache (Herzinfarkt, plötzlicher Tod oder Schlaganfall) bei den mit Benicar behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo (siehe nachstehende Datenzusammenfassung).
Benicar (auch bekannt als Olmesartan) gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln, die Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) genannt werden. Diese Arzneimittel und eine eng verwandte Gruppe von Arzneimitteln, die so genannten Angiotensin-Converting-Enzyme-Inhibitoren (ACEI), wurden in zahlreichen Studien mit Tausenden von Patienten untersucht, die ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse aufwiesen, z. B. Patienten, die bereits einen Herzinfarkt erlitten hatten oder an Herzversagen litten. In diesen Studien wurde kein erhöhtes Risiko für kardiovaskulär bedingte Todesfälle festgestellt, und einige dieser Studien deuten sogar darauf hin, dass ARBs und ACEIs für bestimmte Patienten mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse nützlich sind.
Diese Mitteilung steht im Einklang mit der Verpflichtung der FDA, die Öffentlichkeit über ihre laufende Sicherheitsüberprüfung von Arzneimitteln zu informieren. Die Behörde wird die Öffentlichkeit auf dem Laufenden halten, sobald diese Überprüfung abgeschlossen ist.
*Benicar (Olmesartan) wird auch in Kombination mit Hydrocholorothiazid als Benicar HCT zur Behandlung von Bluthochdruck verkauft.
Zusätzliche Informationen für Patienten
- Die FDA ist nicht zu dem Schluss gekommen, dass Benicar das Todesrisiko erhöht. Die Agentur prüft diese Sicherheitsbedenken und wird die Öffentlichkeit auf dem Laufenden halten, sobald zusätzliche Informationen vorliegen.
- Die FDA ist der Ansicht, dass der Nutzen von Benicar bei Patienten mit Bluthochdruck weiterhin die potenziellen Risiken überwiegt.
- Setzen Sie die Behandlung mit Benicar nicht ab, es sei denn, Sie werden von Ihrem Arzt dazu aufgefordert.
- Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Bedenken bezüglich Benicar haben.
- Melden Sie alle Nebenwirkungen von Benicar an das MedWatch-Programm der FDA, indem Sie die Informationen im Feld „Kontakt“ am Ende der Seite verwenden.
Zusätzliche Informationen für Angehörige der Gesundheitsberufe
- Die FDA ist nicht zu dem Schluss gekommen, dass Benicar das Todesrisiko erhöht. Die Agentur prüft die Informationen im Zusammenhang mit den Sicherheitsbedenken und wird die Öffentlichkeit auf dem Laufenden halten, sobald zusätzliche Informationen verfügbar sind.
- Die FDA ist der Ansicht, dass der Nutzen von Benicar bei Patienten mit Bluthochdruck weiterhin die möglichen Risiken überwiegt.
- In den Studien ROADMAP und ORIENT gab es in der Benicar-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine größere Anzahl kardiovaskulär bedingter Todesfälle.
- Weitere Informationen zu ROADMAP und ORIENT finden Sie unter clinicaltrials.gov.
- Andere kontrollierte klinische Studien, in denen Benicar und andere Angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht wurden, ergaben keinen Hinweis auf ein erhöhtes Risiko für kardiovaskulär bedingte Todesfälle.
- Befolgen Sie bei der Verschreibung von Benicar die Empfehlungen in der Packungsbeilage.
- Melden Sie unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Benicar an das MedWatch-Programm der FDA, indem Sie die Informationen im Feld „Kontakt“ am Ende dieser Seite verwenden.
Zusammenfassung der Daten
Die Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study (ROADMAP) war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie in Europa. An der Studie nahmen 4 447 Patienten mit Typ-2-Diabetes und mindestens einem zusätzlichen kardiovaskulären Risikofaktor, jedoch ohne offenkundige Anzeichen einer Nephropathie teil. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder mit 40 mg Olmesartan oder Placebo täglich behandelt. Die Patienten durften andere blutdrucksenkende Medikamente erhalten, jedoch keine ACEIs oder ARBs.
Das primäre Ziel war es zu untersuchen, ob Olmesartan das Auftreten einer Mikroalbuminurie verzögern kann. Die Mehrheit der Patienten wies 3 bis 5 kardiovaskuläre Risikofaktoren auf, und 80 % der Patienten nahmen andere Antihypertensiva ein. Die durchschnittliche Dauer der Behandlung mit Olmesartan betrug 39 Monate.
Die Olmesartan Reducing Incidence of End Stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, die in Japan und Hongkong durchgeführt wurde. Patienten (n= 566) mit Typ-2-Diabetes und offener Nephropathie erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder täglich 10 mg bis 40 mg Olmesartan oder Placebo. Die Patienten durften zusätzliche Antihypertensiva einschließlich ACEIs, aber keine ARBs einnehmen. Der primäre zusammengesetzte Endpunkt war die Zeit bis zum ersten Auftreten einer Verdoppelung des Serumkreatinins, einer Nierenerkrankung im Endstadium oder eines Todesfalls durch alle Ursachen.
Ein unerwartetes Ergebnis in beiden Studien war eine erhöhte Anzahl kardiovaskulärer Todesfälle bei den Patienten, die Olmesartan erhielten, im Vergleich zu Placebo. Die Häufigkeit der wichtigsten kardiovaskulären Ereignisse ist in den folgenden Tabellen 1 und 2 zusammengefasst.
Tabelle 1. Zusammenfassung der Ergebnisse der ROADMAP-Studie
| Ergebnisse | Olmesartan (n=2.232) | Placebo (n=2,215) |
|---|---|---|
| Gesamte kardiovaskuläre Todesfälle | 15 | 3 |
| Plötzlicher Herztod | 7 | 1 |
| Tödlicher Myokardinfarkt | 5 | 0 |
| Tod während oder nach PTCA oder CABG | 1 | 0 |
| Tödlicher Schlaganfall | 2 | 2 |
| Alle Todesfälle | 26 | 15 |
| >Nichttödlicher Schlaganfall | 14 | 8 |
| >Nicht tödlicher MI | 17 | 26 |
Tabelle 2. Zusammenfassung der Ergebnisse der ORIENT-Studie
| Ergebnis | Olmesartan (n=282) | Placebo (n=284) |
|---|---|---|
| Kardiovaskuläre Todesfälle insgesamt | 10 | 3 |
| Plötzlicher Herztod | 5 | 2 |
| Tödlicher Myokardinfarkt | 1 | 1 |
| Kardiovaskulärer Tod unbekannter Ursache | 1 | 0 |
| Tödlicher Schlaganfall | 3 | 0 |
| Alle Todesfälle | 19 | 20 |
| >Nichttödlicher Schlaganfall | 8 | 11 |
| >nicht tödlicher Herzinfarkt | 3 | 7 |
Bei der Betrachtung der Ergebnisse dieser Studien, ist es wichtig, daran zu erinnern, dass zahlreiche klinische Studien mit Olmesartan sowie Studien mit anderen ARBs kein erhöhtes Risiko für kardiovaskulär bedingte Todesfälle ergeben haben.
Um den möglichen Zusammenhang zwischen Olmesartan und einer erhöhten kardiovaskulär bedingten Sterblichkeit zu bewerten, plant die FDA, die Primärdaten aus den beiden Studien und die gesamten klinischen Studiendaten zu Olmesartan zu überprüfen. Außerdem wird die Behörde zusätzliche Möglichkeiten zum Verständnis der Ergebnisse von ROADMAP und ORIENT im Lichte der Informationen prüfen, die den Einsatz von ARBs und ACEIs bei bestimmten Patienten mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse unterstützen.