1989-1998Edit
Chlumsky tuli showbisnekseen jo varhain mallintamalla äitinsä kanssa mainoskampanjaa, vaikka hänen roolinsa elokuvissa Tyttöni (1991) ja Tyttöni 2 (1994) toivat hänelle mainetta. Hän näytteli myös elokuvassa Trading Mom (1994) Sissy Spacekin rinnalla sekä elokuvassa Gold Diggers: The Secret of Bear Mountain (1995) Christina Riccin kanssa. 1990-luvun puolivälissä ja lopulla hän esiintyi tai näytteli useissa televisioelokuvissa ja -sarjoissa.
1999-2005: Hiatus näyttelemisestäEdit
Chlumsky opiskeli Chicagon yliopistossa ja valmistui vuonna 2002 BA-tutkinnosta kansainvälisissä tutkimuksissa. Valmistumisensa jälkeen hän työskenteli Zagat Survey -lehden faktantarkistajana ja toimi HarperCollinsin scifi-fantasia-julkaisun toimitusassistenttina. Hän piti tätä työtä epätyydyttävänä ja päätti palata näyttelemisen pariin tavattuaan sattumalta Roberta Flackin sekä muiden merkkeinä pitämiensä asioiden jälkeen. Hän kävi Atlantic Acting Schoolissa Manhattanilla saadakseen virallista koulutusta.
2006-nykyisin: ReturnEdit
Chlumsky esiintyi Mary Calvinina kauden 17 jaksossa Law & Order, ensiesitys 12. tammikuuta 2007; ja Lisa Kleinina kauden 20 jaksossa, ensiesitys 15. maaliskuuta 2010. Maaliskuussa 2007 hän esiintyi 30 Rockin jaksossa ”The Fighting Irish” Liz Lemlerinä, päähenkilö Liz Lemonin romanttisena kilpailijana, joka saa Lemlerille tarkoitettuja kukkia. Chlumsky oli mukana ABC:n draamakomedian Cupidon neljässä jaksossa vuonna 2009. Myöhemmin samana vuonna hän näytteli Lifetime-televisioelokuvassa 12 miestä jouluna Jan Lucasina.
Hän näytteli Brett C. Leonardin kirjoittamassa Off Broadway -tuotannossa Unconditional The Public Theaterissa, joka avattiin helmikuussa 2008; sen tuotti LAByrinth Theater Company. Hän näytteli myös Lanford Wilsonin Balm in Gilead -näytelmässä marraskuussa 2005 American Theatre of Actors -teatterissa New Yorkissa.
Vuonna 2009 hän esiintyi Armando Iannuccin BBC Films -elokuvan poliittisessa satiirissa In The Loop, jossa hän näytteli Peter Capaldin, Tom Hollanderin, Chris Addisonin, James Gandolfinin ja Mimi Kennedyn kanssa, ja joka on ikään kuin spinoff Iannuccin BBC:n televisiosarjasta The Thick of It. Hän näyttelee elokuvassa Lizaa, ulkoministeriön avustajaa. Vuodesta 2012 Chlumsky on näytellyt Amy Brookheimeria, Julia Louis-Dreyfusin hahmon avustajaa HBO:n Veep-sarjassa, jonka on myös tuottanut Iannucci. Kesäkuussa 2012 hän näytteli David Adjmin teoksen 3C maailman ensi-illassa Rattlestick Playwrights Theaterissa New Yorkissa.
Dan Aykroyd, joka näytteli hänen isäänsä kahdessa My Girl -elokuvassa, on kertonut, että kolmannen elokuvan käsikirjoitus on ollut kehitteillä vuodesta 2003. Huhtikuussa 2012 Chlumsky ”lopetti” huhut siitä, että tällainen elokuva olisi kehitteillä. Veep-sarjassa esittämänsä roolin lisäksi Chlumsky on esiintynyt vuosina 2011-2013 useissa televisiosarjoissa, kuten White Collar, Law & Order: Special Victims Unit ja NBC:n Hannibal-sovituksessa.
Chlumsky on esiintynyt Broadwaylla näytelmässä You Can’t Take It With You ja huhtikuusta 2015 alkaen toimittaja Iris Peabodyn roolissa komediassa Living on Love Renee Flemingin, Jerry O’Connellin ja Douglas Sillsin kanssa.
Vuonna 2017 Chlumsky esiintyi AMC Networksin Halt and Catch Fire -sarjan neljännellä kaudella tohtori Katie Hermanina, Gordon Clarkin (Scoot McNairy) rakkauden kohteena.
Lokakuussa 2019 Chlumsky sai pääroolin Julia Garnerin rinnalle Shonda Rhimesin Netflixin rajoitettuun draamasarjaan Annan keksimiseen (Inventing Anna).