La sclérose en plaques, une maladie auto-immune du système nerveux central qui touche des millions de personnes dans le monde, peut provoquer des symptômes débilitants pour ceux qui en souffrent.
Bien que des traitements existent, les chercheurs sont toujours à la recherche de thérapies qui pourraient traiter plus efficacement la maladie, voire la prévenir complètement.
Des chercheurs de la Pritzker School of Molecular Engineering (PME) de l’Université de Chicago ont conçu une nouvelle thérapie pour la sclérose en plaques (SEP) en fusionnant une cytokine à une protéine sanguine. Chez les souris, cette combinaison a empêché les cellules immunitaires destructrices d’infiltrer le système nerveux central et a diminué le nombre de cellules qui jouent un rôle dans le développement de la SEP, entraînant une diminution des symptômes et même une prévention de la maladie.
Leurs résultats, publiés le 12 octobre dans la revue Nature Biomedical Engineering, pourraient éventuellement conduire à une nouvelle thérapie pour la maladie.
Le résultat excitant est que nous pouvons supprimer les symptômes de la SEP d’une manière plus efficace que les traitements actuels.
Jeffrey Hubbell, Eugene Bell Professor in Tissue Engineering et co-auteur de l’article
Traitement de liaison à une protéine sanguine
Alors que la plupart des cellules immunitaires aident à protéger le corps contre les maladies, chez les patients atteints de SEP, les cellules immunitaires autoréactives infiltrent le système nerveux central et causent des dommages. Des études récentes ont montré que les cellules Th17, des cellules immunitaires qui sont activées dans les organes lymphoïdes secondaires de l’organisme, migrent vers le cerveau et jouent un rôle dans la gravité de la maladie. Plusieurs médicaments destinés à traiter la SEP agissent en séquestrant ces cellules dans les ganglions lymphatiques et en les empêchant de cibler les tissus, mais ces médicaments peuvent avoir des effets secondaires indésirables.
L’interleukine-4 (IL-4), une cytokine anti-inflammatoire, est connue pour supprimer les gènes responsables de la SEP et s’est avérée supprimer la réactivation des cellules Th17. Pour l’utiliser comme thérapie potentielle, les chercheurs devaient trouver un moyen de maintenir l’IL-4 dans les organes lymphoïdes secondaires afin de s’assurer que les cellules Th17 étaient supprimées et ne migraient pas.
Pour ce faire, ils ont lié l’IL-4 à une protéine sanguine et l’ont injectée à des souris atteintes d’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (le modèle murin de la SEP) et ont constaté que cela faisait rester l’IL-4 dans les organes lymphoïdes secondaires. Il en résulte une réduction de l’infiltration des cellules Th17 dans la moelle épinière. Cela a supprimé la maladie et entraîné une diminution des symptômes.
Un nouveau moyen potentiel de prévenir la SEP
Les chercheurs ont également constaté que la thérapie empêchait même le développement de la SEP chez la majorité des souris qu’ils ont traitées avec elle.
« C’est la première fois que quelqu’un montre comment la fusion de cette protéine avec des cytokines immunosuppressives peut traiter et prévenir la sclérose en plaques », a déclaré Jun Ishihara, ancien chercheur postdoctoral dans le groupe de Hubbell et coauteur de l’article.
Bien que la thérapie ait montré peu d’effets secondaires négatifs, les chercheurs vont ensuite étudier formellement la toxicité de la thérapie dans l’espoir de la faire passer éventuellement à des essais cliniques chez l’homme.
« Ce traitement pourrait potentiellement être auto-administré par les patients atteints de SEP à la maison avec un stylo injecteur », a déclaré Hubbell. « Nous pensons que c’est imminemment transposable et que cela pourrait conduire à une meilleure qualité de vie, avec moins de symptômes, pour les personnes atteintes de la maladie. »
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