温熱抗体型AIHAに関与する最も一般的な抗体のアイソタイプはIgGであるが、時にIgAが認められることもある。 IgG抗体は赤血球に付着し、そのFC部分を露出させ、37℃で最大の反応性を示す（抗体が体温の低い赤血球にしか結合しない寒冷抗体による溶血性貧血とは異なり、通常28-31℃である）。 FC領域は、脾臓の単球やマクロファージに存在するFCレセプターに認識され、掴まれる。 これらの細胞は、まるで齧るように赤血球膜の一部をつまみ食いする。 膜が失われると、赤血球は球状赤血球になる。 球状赤血球は正常な赤血球ほど柔軟ではないので、脾臓の赤肉や網状内皮系の他の部分で破壊されるために選別されることになる。 脾臓に捕捉された赤血球は脾臓の肥大を引き起こし、これらの患者にしばしば見られる脾臓肥大の原因となる。 ハプテンモデルは、ある種の薬、特にペニシリンやセファロスポリンが赤血球膜上のある種のタンパク質に結合して、ハプテン（タンパク質などの大きな担体に結合したときだけ免疫反応を引き起こすことができる小さな分子。） タンパク質と薬物の複合体に対する抗体が作られ、上記のような破壊的なシーケンスが引き起こされる。 自己抗体モデルでは、まだ解明されていないメカニズムにより、ある種の薬剤が赤血球に対して抗体を作り、それが再び同じ破壊的なシーケンスを引き起こすと提唱しています。