- 5-aminosalicylic acid
- Crohn’ disease
潰瘍性大腸炎
炎症性腸疾患
アサコールが英国市場の65％を占めるとき、多くの英国の胃腸科医は間違っているのでしょうか? 可能性はあります。 フランスではペンタサ（72％）、ドイツではサロファルク（57％）が市場をリードしています。 カナダではアサコール（46％）である。 しかし、1598人の患者を対象とした11の臨床試験のCochraneレビューでは、潰瘍性大腸炎の寛解維持には、スルファサラジンが他の5-ASA薬よりも有効であることが示されている（オッズ比（OR）1.29、信頼区間（CI）1.06-1.57）1。 その結果、潰瘍性大腸炎（粘膜疾患）は、経皮的なクローン病よりも5-ASAによる治療に対する感受性が高くなる。 メサラジンの大量投与（≧4g/日）は、軽度・中等度の活動性の潰瘍性大腸炎に対するステロイドの初期代替療法であり、クローン病に対する小腸切除（大腸切除ではない）後の再発リスクを低減する2。 血漿中の5-ASA濃度は、スルファサラジン、ペンタサ、オルサラジン、バルサラジドで約2μmol/lであるのに対し、アサコールでは＜4101＞6μmol/l、サロファルでは＜4101＞13μmol/lである3
病巣部位に関しては、治療の鍵は炎症部位の5-ASA濃度を高くすることである。 4 活動性直腸炎に対しては、ペンタサ坐剤1gはクラバーサール(アサコールと類似)坐剤500mg×2より即効性があり5、寛解も維持できる6 遠位または左側疾患に対しては、坐剤と浣腸を併用することが可能である。 アサコールフォームは液体5-ASAより忍容性が高く、高価なサロファルクス浣腸は必要量の2倍を投与できる。 局所治療の最適量は1gである。7
5-ASAの主な役割は、潰瘍性大腸炎における寛解の維持である。 個々の5-ASA誘導体はすべてスルファサラジンと同等の効果を示すが、親化合物1の治療上の利点に注意する必要がある。 アゾ結合化合物は潰瘍性大腸炎に多くみられる遠位型疾患に対してより有効であると考えられ、5-ASA誘導体の直接比較では、オルサラジンはアサコール8より優れていた。 しかし、副作用の少ないアゾ結合化合物として迎えられたバルサラジドのアサコール9に対する優位性は期待はずれであった。 いずれにせよ、遠位疾患に対するアゾ結合化合物の理論的優位性は、メサラジンの投与量を増やすだけで克服できる
スルファサラジンに対する5-ASA誘導体の主な優位性は、忍容性が良いことである。 しかし、維持療法に関するコクランレビュー1では、スルファサラジンと5-ASAの有害事象プロファイルは同等だった（それぞれ、OR 1.16（CI 0.62-2.16）、1.31（CI 0.86-1.99）であった）。 有害事象の必要数もそれぞれ171と78で、スルファサラジンに軍配が上がった。 それでも、いくつかの副作用は治療上有利に働くことがある。 オルサラジンによる下痢は、遠位型疾患と近位型便秘の患者を助けるかもしれない。 スルファサラジンは、大腸炎に伴う関節症の患者に適しているかもしれない。 すべての 5-ASA 製剤の維持療法は、おそらく大腸癌のリスクを 75% 低減する (OR 0.25, CI 0.13-0.48) 10 ので、広範な大腸炎患者における長期治療を支持するものである。
Key points
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5-ASAの選択には診断、疾患の部位、活性、副作用プロファイル、効果、コストのすべてが影響する。
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スルファサラジンは5-ASA誘導体に比べて潰瘍性大腸炎の寛解維持にわずかだが大きなメリットがあり、患者の害が少なくなると思われる。
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メサラジンの投与量は投与システムよりも重要である。
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ペンタサ座薬は直腸炎に最も良い。
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遠位疾患には座薬と浣腸を併用する。
コストは最終的な検討事項であり、英国の臨床責任者として、スルファサラジン（2g/日で80％が耐容、NHSのコストは年間110ポンド）はまだ真剣に検討するに値すると思います。 代替薬はいずれも約90％の忍容性があるが、価格は3〜5倍であり、これは数十年にわたり積み重なる。 潰瘍性大腸炎の患者のほとんどが最も高価なメサラジンを処方された場合170 000人を提供する平均プライマリケアトラストは£10 000 paの領域で保存されます。 この節約分を炎症性腸疾患の専門看護師の給与に充てるよう、一般開業医を説得できれば、それに越したことはありません」
そして、無人島に1つの選択肢を持っているとしたら？ 投与量の柔軟性、さまざまな製剤、全身吸収の低さではペンタサが勝っていますが、実際にはすべての5-ASA誘導体を使用しています。
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