Hypersensitivity
クラス I (immediate) 過敏症反応：市販後、発疹、そう痒、じん麻疹、血管浮腫およびアナフィラシーの報告を受けています。 また、Trileptalの初回投与以降に、喉頭、声門、口唇および眼瞼を侵すアナフィラキシーおよび血管浮腫の症例が報告されています。 Trileptal投与後にこれらの反応が発現した場合には、本剤の投与を中止し、別の治療法を開始する必要があります。
カルバマゼピンに対して過敏症反応を示したことのある患者には、これらの患者の約25～30％がトリレパールで過敏症反応（例：重度皮膚反応）を起こす可能性があることを説明してください（4.8項参照）。
カルバマゼピンに対する過敏症の既往がない患者においても多臓器過敏症などの過敏症反応があらわれることがあります。 このような反応は、皮膚、肝臓、血液・リンパ系、その他の臓器に、個別に、あるいは全身的な反応の中で一緒に影響を及ぼす可能性があります（4.8項参照）。 一般に、過敏症反応を示唆する徴候や症状が現れた場合には、トリレパルを直ちに中止してください。
皮膚作用
トリレパルの使用に関連して、スティーブンス-ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症（ライエル症候群）および多形紅斑などの重大な皮膚作用の報告がごく稀になされています。 これらの症状は生命を脅かす可能性があり、ごくまれに致死的な場合もあるため、重篤な皮膚反応を示した患者さんは入院が必要となる場合があります。 Trileptalの関連症例は、小児および成人の両方で発生しました。 発症までの期間（中央値）は19日でした。 また、Trileptalを再投与した際に重篤な皮膚反応が再発した単発症例が数例報告されています。 Trileptalの投与により皮膚反応が発現した患者さんは、その発疹が明らかに薬剤と無関係である場合を除き、速やかに評価し、Trileptalを直ちに休薬する必要があります。 治療を中止する場合には、離脱発作を回避するため、Trileptalから他の抗てんかん剤への切り替えを検討する必要があります。 また、過敏症により投与を中止した患者様には、Trileptalの投与を再開しないでください（4.3項参照）。
HLA-B*1502 allele – in Han Chinese, Thai and other Asian populations
HLA-B*1502 in individuals of Han Chinese and Thai origulations has strongly associated with the risk of the severe cutaneous reaction known as Stevens-Johnson syndrome (SJS) / toxic epidermal necrolysis (TEN) when treatment with carbamazepine. オクスカルバゼピンの化学構造はカルバマゼピンと類似しており、HLA-B*1502が陽性の患者さんもオクスカルバゼピン治療後にSJS/TENを発症するリスクがある可能性があると考えられます。 オクスカルバゼピンについては、そのような関連があることを示唆するデータもある。 HLA-B*1502保因者の有病率は、漢民族とタイ人の集団で約10％である。 可能な限り、これらの人々は、カルバマゼピンまたは化学的に関連する活性物質による治療を開始する前に、この対立遺伝子のスクリーニングを受けるべきである。 これらの出身者の患者がHLA-B*1502対立遺伝子検査で陽性となった場合、有益性が危険性を上回ると考えられる場合には、オクスカルバゼピンの使用を検討することができる。
この対立遺伝子は他のアジアの集団に広く存在するため（例えば、フィリピンおよびマレーシアでは15％以上）、遺伝的リスクのある集団に対してHLA-B*1502の存在を検査することが考慮されるかもしれません。
HLA-B*1502対立遺伝子の有病率は、例えばヨーロッパ系、アフリカ系、ヒスパニック系の集団、日本人や韓国人（< 1%）ではごくわずかである。
対立遺伝子頻度とは、ある対立遺伝子を持つ染色体の母集団における割合のことである。 人は各染色体を2コピーずつ持っていますが、HLA-B*1502対立遺伝子は1コピーでもSJSのリスクを高めるのに十分であるため、リスクがあると考えられる患者の割合は対立遺伝子頻度のほぼ2倍となります。
HLA-A*3101 allele – European descent and Japanese populations
HLA-A*3101 は、ヨーロッパ系および日本人のカルバマゼピンによる皮膚副作用（SJS、TEN、Drug rash with eosinophilia (DRESS), or less severe acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) および maculopapular rash）と関連しているというデータがいくつか存在する。
HLA-A*3101対立遺伝子の頻度は民族間で大きく異なっている。 HLA-A*3101対立遺伝子は、ヨーロッパ系では2～5％、日本人では約10％の頻度で存在する。
HLA-A*3101対立遺伝子が存在すると、カルバマゼピンによる皮膚反応（ほとんどが軽症）のリスクが一般集団の5.0％からヨーロッパ人の家系の被験者では26.0％に増加し、一方、存在しないと、リスクが5.0％から3.8％に減少する可能性があるという。
HLA-A*3101 allele – Other descents
この対立遺伝子の頻度は、オーストラリア、アジア、アフリカ、北アメリカの大部分の集団で5％未満と推定されているが、5～12％という例外もある。 南米（アルゼンチン、ブラジル）、北米（米国ナバホ族、スー族、メキシコソノラ族）、南インド（タミルナドゥ族）の一部の民族では15％以上、これらの地域の他の先住民族では10％から15％の頻度と推定されている。
対立遺伝子頻度とは、ある対立遺伝子を持っている染色体の割合のことです。 人は各染色体に2コピーずつ持っているが、HLA-A*3101対立遺伝子は1コピーでもSJSのリスクを高めるのに十分であるため、リスクのある患者の割合は対立遺伝子頻度のほぼ2倍になる。
カルバマゼピンまたは化学的関連化合物の治療開始前にHLA-A*3101スクリーニングを推奨するにはデータが不十分である。
欧州系または日本人の患者がHLA-A*3101対立遺伝子に陽性であることが判明した場合、有益性が危険性を上回ると考えられる場合は、カルバマゼピンまたは化学関連化合物の使用を検討してもよい。
遺伝子検査の制限
遺伝子検査の結果は決して適切な臨床的警戒と患者管理に取って代わるものではない。 HLA-B*1502が陽性でトリレプタルを投与された多くのアジア人患者はSJS/TENを発症せず、HLA-B*1502が陰性でもどの民族の患者でもSJS/TENを発症する可能性があります。 SJS、TEN、DRESS、AGEPまたは斑点状皮疹のリスクに関しては、HLA-A*3101にも同様のことが当てはまります。 AEDの投与量、コンプライアンス、併用薬、合併症、皮膚科のモニタリングの程度など、その他の考えられる要因によるこれらの重度の皮膚副作用の発現とそれに関連する病的状態については、まだ研究されていません。
医療従事者向け情報
HLA-B*1502アレルの有無の検査を行う場合は、高解像度「HLA-B*1502ジェノタイピング」が推奨されます。 HLA-B*1502対立遺伝子が1つまたは2つ検出されれば陽性、検出されなければ陰性となる。 同様に、HLA-A*3101アレルの有無を検査する場合は、高解像度の「HLA-A*3101ジェノタイピング」が推奨されます。 HLA-A*3101対立遺伝子が1つまたは2つ検出されれば陽性、検出されなければ陰性となります。
発作悪化のリスク トリレプタールにより、発作悪化のリスクが報告されています。 発作悪化のリスクは特に小児で見られますが、成人でも起こる可能性があります。
低ナトリウム血症
血清ナトリウム値が125mmol/lを下回ることが、通常無症状で治療の調整を必要としないが、最大でトリレプタル投与患者の2.7%に認められている。 臨床試験の経験から、Trileptalの投与量を減量、中止、または保存的治療（水分摂取制限等）を行った場合、血清ナトリウム値は正常値に戻ることが分かっています。 低ナトリウム血症を伴う腎疾患（例：不適切なADH分泌症候群）を有する患者、またはナトリウム低下剤（例：利尿剤、デスモプレシン）およびNSAIDs（例：インドメタシン）を併用している患者では、治療開始前に血清ナトリウム濃度を測定する必要があります。 その後、約2週間後に測定し、治療中の最初の3ヶ月間は毎月、または臨床上の必要性に応じて、血清ナトリウム濃度を測定する必要があります。 これらの危険因子は、特に高齢の患者に適用される場合がある。 トリレプタール投与中の患者さんがナトリウム低下性医薬品を使用し始めた場合にも、同様の方法でナトリウムのチェックを行う必要があります。 一般に、トリレプタール投与中に低ナトリウム血症を示唆する臨床症状が現れた場合（4.8項参照）、血清ナトリウムの測定が考慮されることがあります。 心不全及び二次性心不全のある患者さんは、定期的に体重を測定し、体液貯留の有無を確認する必要があります。 体液貯留や心臓の状態が悪化した場合には、血清ナトリウム濃度を確認する必要がある。 低ナトリウム血症が認められた場合、水分制限が重要な対策となる。 オクスカルバゼピンは、ごくまれに心伝導障害を引き起こすことがあるので、既存の心伝導障害（房室ブロック、不整脈など）のある患者を注意深く観察する必要がある。 甲状腺ホルモンは出生後の小児の発育に重要であることから、トリレパル投与中は小児年齢層での甲状腺機能モニタリングが推奨されます。
肝機能
ごくまれに肝炎が報告されていますが、ほとんどの場合、良好に回復しています。 肝障害が疑われる場合には、肝機能を評価し、トリレパールの投与中止を検討する必要があります。 腎機能 ＜2729＞ ＜9779＞腎機能障害のある患者（クレアチニンクリアランスが30mL/min未満）では、トリレパル投与中は特に開始用量及び用量漸増に注意が必要である。 MHDの血漿中濃度モニタリングを検討することがあります（4.2項、5.2項参照）。
血液学的作用
市販後の経験において、トリレプタルの投与を受けた患者でごくまれに無顆粒球症、再生不良性貧血及び汎血球減少が報告されています(4.8項参照)。
自殺行動
抗てんかん剤による治療を受けた患者において、いくつかの適応症で自殺念慮及び自殺行動が報告されています。 抗てんかん薬の無作為プラセボ対照試験のメタアナリシスでも、自殺念慮や自殺行動のリスクがわずかに上昇することが示されています。 このリスクのメカニズムは不明であり、利用可能なデータはオクスカルバゼピンのリスク増加の可能性を否定するものではありません。
したがって、患者は自殺念慮や行動の兆候をモニターし、適切な治療を検討する必要があります。
ホルモン剤
妊娠可能な年齢の女性患者には、トリレパルとホルモン剤の同時使用により、この種の避妊が無効となる可能性があることを警告してください（4.5項参照）。 2729>
アルコール
アルコールとTrileptalを併用する場合は、相加的な鎮静作用の可能性があるため、注意が必要です。
血漿中濃度のモニタリング
オクスカルバゼピンの投与量と血漿中濃度、血漿中濃度と臨床効果又は忍容性の相関はやや弱いが、コンプライアンス違反を除外するため、又は以下のようなMHDクリアランスの変化が予想される状況では血漿中濃度のモニタリングが有用であろう。
– 腎機能の変化（4.2項の「腎機能障害」を参照）。
– 妊娠（4.6項および5項参照）
– 肝酵素誘発性医薬品の併用（4.5項参照）
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