Nadwrażliwość
W okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu otrzymano zgłoszenia reakcji nadwrażliwości klasy I (natychmiastowej), w tym wysypki, świądu, pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego oraz zgłoszenia anafilaksji. Zgłaszano przypadki anafilaksji i obrzęku naczynioruchowego obejmującego krtań, głośnię, wargi i powieki u pacjentów po przyjęciu pierwszej lub kolejnych dawek produktu leczniczego Trileptal. Jeśli u pacjenta wystąpią takie reakcje po leczeniu produktem leczniczym Trileptal, lek należy odstawić i rozpocząć alternatywne leczenie.
Pacjentów, u których występowały reakcje nadwrażliwości na karbamazepinę, należy poinformować, że u około 25-30% tych pacjentów mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości (np. ciężkie reakcje skórne) podczas stosowania produktu Trileptal (patrz punkt 4.8).
Reakcje nadwrażliwości, w tym wielonarządowe reakcje nadwrażliwości, mogą również wystąpić u pacjentów bez nadwrażliwości na karbamazepinę w wywiadzie. Takie reakcje mogą dotyczyć skóry, wątroby, układu krwionośnego i limfatycznego lub innych narządów, pojedynczo lub łącznie w ramach reakcji ogólnoustrojowej (patrz punkt 4.8). Ogólnie, jeśli wystąpią oznaki i objawy sugerujące reakcje nadwrażliwości, należy natychmiast odstawić produkt leczniczy Trileptal.
Działanie dermatologiczne
Poważne reakcje dermatologiczne, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella) i rumień wielopostaciowy, były zgłaszane bardzo rzadko w związku ze stosowaniem produktu leczniczego Trileptal. Pacjenci z ciężkimi reakcjami dermatologicznymi mogą wymagać hospitalizacji, ponieważ stany te mogą zagrażać życiu, a bardzo rzadko mogą być śmiertelne. Przypadki związane ze stosowaniem produktu Trileptal występowały zarówno u dzieci, jak i u dorosłych. Mediana czasu do wystąpienia objawów wynosiła 19 dni. Odnotowano kilka odosobnionych przypadków nawrotu ciężkiej reakcji skórnej po ponownym włączeniu leku Trileptal. Pacjenci, u których wystąpi reakcja skórna po zastosowaniu produktu leczniczego Trileptal, powinni być niezwłocznie poddani ocenie i natychmiast odstawić produkt leczniczy Trileptal, chyba że wysypka w sposób oczywisty nie jest związana z lekiem. W przypadku przerwania leczenia należy rozważyć zastąpienie produktu leczniczego Trileptal innym lekiem przeciwpadaczkowym w celu uniknięcia napadów odstawiennych. Nie należy ponownie rozpoczynać leczenia produktem Trileptal u pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu reakcji nadwrażliwości (patrz punkt 4.3).
HLA-B*1502 allel – w populacji Chińczyków Han, Tajów i innych populacji azjatyckich
HLA-B*1502 u osób pochodzenia chińskiego Han i tajskiego wykazano silny związek z ryzykiem rozwoju ciężkich reakcji skórnych znanych jako zespół Stevensa-Johnsona (SJS)/toksyczna nekroliza naskórka (TEN) podczas leczenia karbamazepiną. Struktura chemiczna okskarbazepiny jest podobna do struktury karbamazepiny i możliwe jest, że pacjenci z dodatnim wynikiem oznaczenia HLA-B*1502 mogą być również narażeni na ryzyko wystąpienia SJS/TEN po leczeniu okskarbazepiną. Istnieją pewne dane sugerujące, że taki związek istnieje w przypadku okskarbazepiny. Częstość występowania nosicielstwa HLA-B*1502 wynosi około 10% w populacjach Chińczyków Han i Tajów. Jeśli to możliwe, osoby te należy poddać badaniom przesiewowym na obecność tego allelu przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną lub związaną chemicznie substancją czynną. Jeśli u pacjentów tego pochodzenia wynik badania na obecność allelu HLA-B*1502 jest dodatni, można rozważyć zastosowanie okskarbazepiny, jeśli uważa się, że korzyści przewyższają ryzyko.
Z uwagi na częstość występowania tego allelu w innych populacjach azjatyckich (np. powyżej 15% na Filipinach i w Malezji), można rozważyć przeprowadzenie badań genetycznie zagrożonych populacji na obecność HLA-B*1502.
Częstość występowania allelu HLA-B*1502 jest znikoma np. w badanych populacjach pochodzenia europejskiego, afrykańskiego, hispanoamerykańskiego oraz u Japończyków i Koreańczyków (< 1%).
Częstości alleli odnoszą się do odsetka chromosomów w populacji, które są nosicielami danego allelu. Ponieważ człowiek jest nosicielem dwóch kopii każdego chromosomu, ale nawet jedna kopia allelu HLA-B*1502 może wystarczyć do zwiększenia ryzyka wystąpienia SJS, odsetek pacjentów, którzy mogą być zagrożeni, jest prawie dwukrotnie większy od częstości alleli.
HLA-A*3101 allel – populacje pochodzenia europejskiego i japońskiego
Istnieją pewne dane sugerujące, że HLA-A*3101 jest związany ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia skórnych działań niepożądanych wywołanych przez karbamazepinę, w tym SJS, TEN, wysypki polekowej z eozynofilią (DRESS) lub mniej ciężkiej ostrej uogólnionej krostki rumieniowej (AGEP) i wysypki plamistej u osób pochodzenia europejskiego i Japończyków.
Częstość występowania allelu HLA-A*3101 różni się znacznie w poszczególnych populacjach etnicznych. Częstość występowania allelu HLA-A*3101 wynosi od 2 do 5% w populacjach europejskich i około 10% w populacjach japońskich.
Obecność allelu HLA-A*3101 może zwiększać ryzyko wystąpienia reakcji skórnych wywołanych przez karbamazepinę (głównie mniej ciężkich) z 5,0% w populacji ogólnej do 26,0% wśród osób pochodzenia europejskiego, natomiast jego brak może zmniejszać to ryzyko z 5,0% do 3,8%.
HLA-A*3101 allel – inni potomkowie
Częstość tego allelu szacuje się na mniej niż 5% w większości populacji australijskich, azjatyckich, afrykańskich i północnoamerykańskich, z pewnymi wyjątkami w granicach 5 do 12%. Częstotliwość powyżej 15% została oszacowana w niektórych grupach etnicznych w Ameryce Południowej (Argentyna i Brazylia), Ameryce Północnej (US Navajo i Sioux, i Meksyk Sonora Seri) i południowych Indiach (Tamil Nadu) i między 10% a 15% w innych rodzimych grup etnicznych w tych samych regionach.
Częstotliwości alleli odnoszą się do procentu chromosomów w populacji, które niosą dany allel. Ponieważ człowiek jest nosicielem dwóch kopii każdego chromosomu, ale nawet jedna kopia allelu HLA-A*3101 może być wystarczająca do zwiększenia ryzyka wystąpienia SJS, odsetek pacjentów, którzy mogą być zagrożeni, jest prawie dwukrotnie większy od częstości alleli.
Nie ma wystarczających danych wspierających zalecenie dotyczące badań przesiewowych w kierunku HLA-A*3101 przed rozpoczęciem leczenia karbamazepiną lub związkami chemicznymi.
Jeśli wiadomo, że pacjenci pochodzenia europejskiego lub japońskiego są dodatni w zakresie alleli HLA-A*3101, można rozważyć zastosowanie karbamazepiny lub związków chemicznych, jeśli uważa się, że korzyści przewyższają ryzyko.
Ograniczenie genetycznych badań przesiewowych
Wyniki genetycznych badań przesiewowych nigdy nie mogą zastępować odpowiedniej czujności klinicznej i postępowania z pacjentem. U wielu azjatyckich pacjentów z dodatnim wynikiem badania w kierunku HLA-B*1502, leczonych produktem Trileptal, nie rozwinie się SJS/TEN, a u pacjentów z ujemnym wynikiem badania w kierunku HLA-B*1502 o dowolnym pochodzeniu etnicznym może nadal wystąpić SJS/TEN. To samo odnosi się do HLA-A*3101 w odniesieniu do ryzyka wystąpienia SJS, TEN, DRESS, AGEP lub wysypki plamisto-grudkowej. Rozwój tych ciężkich skórnych działań niepożądanych i związana z nimi chorobowość wynikająca z innych możliwych czynników, takich jak dawka AED, przestrzeganie zaleceń, jednoczesne stosowanie leków, choroby współistniejące i poziom monitorowania dermatologicznego, nie zostały zbadane.
Informacje dla pracowników służby zdrowia
Jeśli wykonywane jest badanie na obecność alleli HLA-B*1502, zaleca się wykonanie „genotypowania HLA-B*1502” o wysokiej rozdzielczości. Wynik testu jest dodatni w przypadku wykrycia jednego lub dwóch alleli HLA-B*1502, a ujemny w przypadku braku alleli HLA-B*1502. Podobnie, jeśli wykonywane jest badanie na obecność alleli HLA-A*3101, zaleca się wykonanie wysokorozdzielczego „genotypowania HLA-A*3101”. Wynik badania jest dodatni w przypadku wykrycia jednego lub dwóch alleli HLA-A*3101 i ujemny, jeśli nie wykryto żadnych alleli HLA-A*3101.
Ryzyko nasilenia napadów drgawkowych
Zgłaszano ryzyko nasilenia napadów drgawkowych podczas stosowania produktu leczniczego Trileptal. Ryzyko nasilenia napadów jest obserwowane szczególnie u dzieci, ale może również wystąpić u dorosłych. W przypadku nasilenia napadów drgawkowych należy przerwać stosowanie produktu leczniczego Trileptal.
Hyponatremia
Stężenie sodu w surowicy poniżej 125 mmol/l, zwykle bezobjawowe i niewymagające dostosowania leczenia, obserwowano u maksymalnie 2,7% pacjentów leczonych produktem leczniczym Trileptal. Doświadczenie z badań klinicznych wskazuje, że stężenie sodu w surowicy powracało do normy, gdy dawka produktu leczniczego Trileptal została zmniejszona, przerwana lub gdy pacjent był leczony zachowawczo (np. ograniczono przyjmowanie płynów). U pacjentów z istniejącymi wcześniej schorzeniami nerek związanymi z małym stężeniem sodu (np. zespół podobny do zespołu niewłaściwego wydzielania ADH) lub u pacjentów leczonych jednocześnie produktami leczniczymi zmniejszającymi stężenie sodu (np. lekami moczopędnymi, desmopresyną), jak również lekami z grupy NLPZ (np. indometacyną), przed rozpoczęciem leczenia należy oznaczyć stężenie sodu w surowicy. Następnie stężenie sodu w surowicy należy oznaczyć po około dwóch tygodniach, a następnie w odstępach miesięcznych przez pierwsze trzy miesiące leczenia lub w zależności od potrzeb klinicznych. Te czynniki ryzyka mogą dotyczyć szczególnie pacjentów w podeszłym wieku. U pacjentów leczonych produktem Trileptal, u których rozpoczyna się leczenie produktami leczniczymi obniżającymi stężenie sodu, należy stosować takie samo podejście do kontroli stężenia sodu. Ogólnie, jeśli podczas leczenia produktem leczniczym Trileptal wystąpią objawy kliniczne sugerujące hiponatremię (patrz punkt 4.8), można rozważyć pomiar stężenia sodu w surowicy. U innych pacjentów stężenie sodu w surowicy może być oceniane w ramach rutynowych badań laboratoryjnych.
Wszyscy pacjenci z niewydolnością serca i wtórną niewydolnością serca powinni mieć regularnie mierzoną masę ciała w celu określenia występowania retencji płynów. W przypadku zatrzymania płynów lub pogorszenia stanu kardiologicznego należy kontrolować stężenie sodu w surowicy. Jeśli obserwuje się hiponatremię, ważnym środkiem zaradczym jest ograniczenie spożycia wody. Ponieważ okskarbazepina może, bardzo rzadko, prowadzić do upośledzenia przewodnictwa w sercu, należy uważnie obserwować pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami przewodnictwa (np. blok przedsionkowo-komorowy, arytmia).
Niedoczynność tarczycy
Niedoczynność tarczycy jest działaniem niepożądanym (o „nieznanej” częstości występowania, patrz punkt 4.8) okskarbazepiny. Biorąc pod uwagę znaczenie hormonów tarczycy w rozwoju dzieci po urodzeniu, zaleca się monitorowanie czynności tarczycy w dziecięcej grupie wiekowej podczas leczenia produktem leczniczym Trileptal.
Działanie wątroby
Zgłaszano bardzo rzadkie przypadki zapalenia wątroby, które w większości przypadków ustępowały pomyślnie. W przypadku podejrzenia zdarzeń dotyczących wątroby, należy ocenić czynność wątroby i rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego Trileptal. Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Czynność nerek
U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 mL/min) należy zachować ostrożność podczas leczenia produktem leczniczym Trileptal, zwłaszcza w odniesieniu do dawki początkowej i miareczkowania dawki. Można rozważyć monitorowanie stężenia MHD w osoczu (patrz punkty 4.2 i 5.2).
Działanie hematologiczne
Bardzo rzadkie doniesienia o agranulocytozie, niedokrwistości aplastycznej i pancytopenii obserwowano u pacjentów leczonych produktem leczniczym Trileptal w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu (patrz punkt 4.8).
Powinno się rozważyć przerwanie stosowania produktu leczniczego, jeśli wystąpią jakiekolwiek oznaki znacznej depresji szpiku kostnego.
Zachowania samobójcze
Zgłaszano występowanie myśli i zachowań samobójczych u pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi w kilku wskazaniach. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań leków przeciwpadaczkowych wykazała również niewielkie zwiększone ryzyko wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego ryzyka nie jest znany, a dostępne dane nie wykluczają możliwości zwiększonego ryzyka w przypadku stosowania okskarbazepiny.
Z tego względu pacjentów należy monitorować pod kątem objawów myśli i zachowań samobójczych i rozważyć odpowiednie leczenie. Pacjentom (i ich opiekunom) należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia objawów myśli lub zachowań samobójczych zasięgali porady lekarza.
Hormonalne środki antykoncepcyjne
Pacjentki w wieku rozrodczym należy ostrzec, że jednoczesne stosowanie produktu Trileptal z hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi może spowodować nieskuteczność tego rodzaju środków antykoncepcyjnych (patrz punkt 4.5). Podczas stosowania produktu leczniczego Trileptal zaleca się stosowanie dodatkowych, niehormonalnych metod antykoncepcji.
Alkohol
Należy zachować ostrożność, jeśli alkohol jest przyjmowany w skojarzeniu z leczeniem produktem leczniczym Trileptal, ze względu na możliwe dodatkowe działanie uspokajające.
Odstawienie
Tak jak w przypadku wszystkich przeciwpadaczkowych produktów leczniczych, produkt leczniczy Trileptal należy odstawiać stopniowo, aby zminimalizować możliwość zwiększenia częstości napadów.
Monitorowanie stężenia w osoczu
Chociaż korelacje między dawką a stężeniem okskarbazepiny w osoczu oraz między stężeniem w osoczu a skutecznością kliniczną lub tolerancją są raczej wątłe, monitorowanie stężenia w osoczu może być przydatne w następujących sytuacjach w celu wykluczenia nieprzestrzegania zaleceń lub w sytuacjach, w których należy spodziewać się zmiany klirensu MHD, w tym:
– zmiany w czynności nerek (patrz Zaburzenia czynności nerek w punkcie 4.2).
– ciąża (patrz punkt 4.6 i 5).
– jednoczesne stosowanie leków indukujących enzymy wątrobowe (patrz punkt 4.5).
.