Hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité de classe I (immédiate) comprenant des éruptions cutanées, un prurit, une urticaire, un angioedème et des rapports d’anaphylaxie ont été reçus dans la période post-commercialisation. Des cas d’anaphylaxie et d’angioedème impliquant le larynx, la glotte, les lèvres et les paupières ont été rapportés chez des patients après avoir pris la première dose ou les doses suivantes de Trileptal. Si un patient développe ces réactions après un traitement par Trileptal, le médicament doit être arrêté et un traitement alternatif doit être mis en place.
Les patients qui ont présenté des réactions d’hypersensibilité à la carbamazépine doivent être informés qu’environ 25 à 30 % de ces patients peuvent présenter des réactions d’hypersensibilité (par exemple des réactions cutanées sévères) avec Trileptal (voir rubrique 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité, y compris des réactions d’hypersensibilité multi-organes, peuvent également survenir chez des patients sans antécédents d’hypersensibilité à la carbamazépine. Ces réactions peuvent affecter la peau, le foie, le sang et le système lymphatique ou d’autres organes, soit individuellement, soit ensemble dans le cadre d’une réaction systémique (voir rubrique 4.8). En général, si des signes et des symptômes évocateurs de réactions d’hypersensibilité apparaissent, Trileptal doit être arrêté immédiatement.
Effets dermatologiques
Des réactions dermatologiques graves, incluant le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et l’érythème polymorphe, ont été rapportées très rarement en association avec l’utilisation de Trileptal. Les patients présentant des réactions dermatologiques graves peuvent nécessiter une hospitalisation, car ces affections peuvent mettre en jeu le pronostic vital et très rarement être fatales. Les cas associés à Trileptal sont survenus aussi bien chez des enfants que chez des adultes. Le délai médian d’apparition des symptômes était de 19 jours. Plusieurs cas isolés de récurrence de la réaction cutanée grave lors d’une nouvelle prise de Trileptal ont été rapportés. Les patients qui développent une réaction cutanée avec Trileptal doivent être évalués rapidement et Trileptal doit être retiré immédiatement à moins que l’éruption ne soit clairement pas liée au médicament. En cas d’arrêt du traitement, il faut envisager de remplacer Trileptal par un autre traitement antiépileptique afin d’éviter les crises de sevrage. Trileptal ne doit pas être repris chez les patients ayant arrêté le traitement en raison d’une réaction d’hypersensibilité (voir rubrique 4.3).
HLA-B*1502 allèle – dans les populations chinoises Han, thaïlandaises et autres populations asiatiques
HLA-B*1502 chez les individus d’origine chinoise Han et thaïlandaise s’est avéré être fortement associé au risque de développer les réactions cutanées sévères connues sous le nom de syndrome de Stevens-Johnson (SJS)/ nécrolyse épidermique toxique (TEN) lors d’un traitement par carbamazépine. La structure chimique de l’oxcarbazépine est similaire à celle de la carbamazépine, et il est possible que les patients qui sont positifs pour HLA-B*1502 soient également à risque de SJS/TEN après un traitement par l’oxcarbazépine. Certaines données suggèrent qu’une telle association existe pour l’oxcarbazépine. La prévalence des porteurs du gène HLA-B*1502 est d’environ 10% dans les populations chinoises et thaïlandaises Han. Dans la mesure du possible, ces personnes doivent être dépistées pour cet allèle avant de commencer un traitement par la carbamazépine ou une substance active chimiquement apparentée. Si les patients de ces origines sont testés positifs pour l’allèle HLA-B*1502, l’utilisation de l’oxcarbazépine peut être envisagée si les bénéfices sont jugés supérieurs aux risques.
En raison de la prévalence de cet allèle dans d’autres populations asiatiques (par exemple, supérieure à 15 % aux Philippines et en Malaisie), le test des populations génétiquement à risque pour la présence de HLA-B*1502 peut être envisagé.
La prévalence de l’allèle HLA-B*1502 est négligeable par exemple dans les populations d’ascendance européenne, africaine, hispanique échantillonnées, et chez les Japonais et les Coréens (< 1%).
Les fréquences des allèles font référence au pourcentage de chromosomes dans la population qui portent un allèle donné. Étant donné qu’une personne porte deux copies de chaque chromosome, mais que même une seule copie de l’allèle HLA-B*1502 peut suffire à augmenter le risque de SJS, le pourcentage de patients qui peuvent être à risque est presque deux fois plus élevé que la fréquence des allèles.
Allèle HLA-A*3101 – populations d’ascendance européenne et japonaise
Certaines données suggèrent que l’allèle HLA-A*3101 est associé à un risque accru de réactions cutanées indésirables induites par la carbamazépine, y compris le SJS, le TEN, l’éruption médicamenteuse avec éosinophilie (DRESS), ou la pustulose exanthématique aiguë généralisée (AGEP) moins sévère et l’éruption maculopapulaire chez les personnes d’ascendance européenne et les Japonais.
La fréquence de l’allèle HLA-A*3101 varie largement entre les populations ethniques. L’allèle HLA-A*3101 a une prévalence de 2 à 5% dans les populations européennes et d’environ 10% dans la population japonaise.
La présence de l’allèle HLA-A*3101 peut augmenter le risque de réactions cutanées induites par la carbamazépine (principalement moins sévères) de 5,0% dans la population générale à 26,0% chez les sujets d’ascendance européenne, alors que son absence peut réduire le risque de 5,0% à 3,8%.
Allèle HLA-A*3101 – Autres descendances
La fréquence de cet allèle est estimée à moins de 5% dans la majorité des populations australiennes, asiatiques, africaines et nord-américaines avec quelques exceptions dans une fourchette de 5 à 12%. Une fréquence supérieure à 15% a été estimée dans certains groupes ethniques d’Amérique du Sud (Argentine et Brésil), d’Amérique du Nord (US Navajo et Sioux, et Mexique Sonora Seri) et du sud de l’Inde (Tamil Nadu) et entre 10% et 15% dans d’autres ethnies autochtones de ces mêmes régions.
Les fréquences alléliques font référence au pourcentage de chromosomes dans la population qui portent un allèle donné. Étant donné qu’une personne porte deux copies de chaque chromosome, mais que même une seule copie de l’allèle HLA-A*3101 peut être suffisante pour augmenter le risque de SJS, le pourcentage de patients qui peuvent être à risque est presque le double de la fréquence de l’allèle.
Il n’existe pas de données suffisantes pour soutenir une recommandation de dépistage de l’HLA-A*3101 avant de commencer un traitement à la carbamazépine ou aux composés chimiques.
Si l’on sait que les patients d’ascendance européenne ou d’origine japonaise sont positifs pour l’allèle HLA-A*3101, l’utilisation de carbamazépine ou de composés chimiquement apparentés peut être envisagée si l’on pense que les bénéfices dépassent les risques.
Limitation du dépistage génétique
Les résultats du dépistage génétique ne doivent jamais se substituer à une vigilance clinique et une prise en charge du patient appropriées. De nombreux patients asiatiques positifs pour HLA-B*1502 et traités par Trileptal ne développeront pas de SJS/TEN, et les patients négatifs pour HLA-B*1502, quelle que soit leur origine ethnique, peuvent néanmoins développer un SJS/TEN. Il en va de même pour HLA-A*3101 en ce qui concerne le risque de SJS, TEN, DRESS, AGEP ou éruption maculopapulaire. Le développement de ces réactions indésirables cutanées sévères et la morbidité qui y est associée en raison d’autres facteurs possibles tels que la dose de DEA, l’observance, les médicaments concomitants, les comorbidités et le niveau de surveillance dermatologique n’ont pas été étudiés.
Information pour les professionnels de santé
Si un test de dépistage de la présence de l’allèle HLA-B*1502 est effectué, un « génotypage HLA-B*1502 » haute résolution est recommandé. Le test est positif si un ou deux allèles HLA-B*1502 sont détectés, et négatif si aucun allèle HLA-B*1502 n’est détecté. De même, si un test pour la présence de l’allèle HLA-A*3101 est effectué, le « génotypage HLA-A*3101 » à haute résolution est recommandé. Le test est positif si un ou deux allèles HLA-A*3101 sont détectés, et négatif si aucun allèle HLA-A*3101 n’est détecté.
Risque d’aggravation des crises
Un risque d’aggravation des crises a été rapporté avec Trileptal. Le risque d’aggravation des crises est surtout observé chez les enfants mais peut également survenir chez les adultes. En cas d’aggravation des crises, Trileptal doit être arrêté.
Hyponatrémie
Des taux de sodium sérique inférieurs à 125 mmol/l, généralement asymptomatiques et ne nécessitant pas d’ajustement du traitement, ont été observés chez jusqu’à 2,7 % des patients traités par Trileptal. L’expérience des essais cliniques montre que les taux de sodium sérique sont revenus à la normale lorsque la posologie de Trileptal a été réduite, interrompue ou que le patient a été traité de manière conservatrice (par exemple, restriction de l’apport en liquide). Chez les patients présentant des affections rénales préexistantes associées à des taux de sodium bas (par exemple, syndrome de sécrétion inappropriée d’ADH) ou chez les patients traités de façon concomitante par des médicaments abaissant le taux de sodium (par exemple, diurétiques, desmopressine) ainsi que par des AINS (par exemple, indométacine), les taux de sodium sérique doivent être mesurés avant l’initiation du traitement. Par la suite, les taux de sodium sérique doivent être mesurés après environ deux semaines, puis à intervalles mensuels pendant les trois premiers mois du traitement, ou selon les besoins cliniques. Ces facteurs de risque peuvent s’appliquer particulièrement aux patients âgés. Pour les patients sous traitement par Trileptal lors de l’instauration d’un traitement par des médicaments hypersodiques, la même approche pour les contrôles du sodium doit être suivie. En général, si des symptômes cliniques évoquant une hyponatrémie apparaissent sous traitement par Trileptal (voir rubrique 4.8), une mesure du taux de sodium sérique peut être envisagée. D’autres patients peuvent avoir des taux de sodium sérique évalués dans le cadre de leurs examens de laboratoire de routine.
Tous les patients souffrant d’insuffisance cardiaque et d’insuffisance cardiaque secondaire doivent avoir des mesures régulières du poids afin de déterminer la survenue d’une rétention hydrique. En cas de rétention hydrique ou d’aggravation de l’état cardiaque, les taux de sodium sérique doivent être vérifiés. Si une hyponatrémie est observée, une restriction hydrique est une contre-mesure importante. L’oxcarbazépine pouvant, très rarement, entraîner une altération de la conduction cardiaque, les patients présentant des troubles de la conduction préexistants (par exemple bloc auriculo-ventriculaire, arythmie) doivent être suivis avec attention.
Hypothyroïdie
L’hypothyroïdie est un effet indésirable (de fréquence « non connue », voir rubrique 4.8) de l’oxcarbazépine. Compte tenu de l’importance des hormones thyroïdiennes dans le développement des enfants après la naissance, une surveillance de la fonction thyroïdienne est recommandée dans la tranche d’âge pédiatrique pendant le traitement par Trileptal.
Fonction hépatique
De très rares cas d’hépatite ont été rapportés, qui dans la plupart des cas se sont résolus favorablement. Lorsqu’un événement hépatique est suspecté, la fonction hépatique doit être évaluée et l’arrêt du traitement par Trileptal doit être envisagé. La prudence est de rigueur lors du traitement de patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Fonction rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), la prudence est de rigueur pendant le traitement par Trileptal, en particulier en ce qui concerne la dose initiale et la montée en puissance de la dose. Une surveillance du taux plasmatique de MHD peut être envisagée (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Effets hématologiques
De très rares rapports d’agranulocytose, d’anémie aplasique et de pancytopénie ont été observés chez des patients traités par Trileptal au cours de l’expérience post-commercialisation (voir rubrique 4.8).
L’arrêt du médicament doit être envisagé si des signes de dépression médullaire significative apparaissent.
Comportement suicidaire
Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des agents antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d’essais randomisés contrôlés par placebo de médicaments antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d’idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n’est pas connu et les données disponibles n’excluent pas la possibilité d’un risque accru pour l’oxcarbazépine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter les signes d’idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être informés qu’ils doivent consulter un médecin si des signes d’idées ou de comportements suicidaires émergent.
Contraceptifs hormonaux
Les patientes en âge de procréer doivent être averties que l’utilisation simultanée de Trileptal avec des contraceptifs hormonaux peut rendre ce type de contraceptif inefficace (voir rubrique 4.5). Des formes supplémentaires de contraception non hormonale sont recommandées lors de l’utilisation de Trileptal.
Alcool
Il convient d’être prudent si de l’alcool est pris en association avec un traitement par Trileptal, en raison d’un possible effet sédatif additif.
Suppression
Comme avec tous les médicaments antiépileptiques, Trileptal doit être retiré progressivement afin de minimiser le potentiel d’augmentation de la fréquence des crises.
Surveillance des taux plasmatiques
Bien que les corrélations entre la posologie et les taux plasmatiques d’oxcarbazépine, et entre les taux plasmatiques et l’efficacité clinique ou la tolérance soient plutôt ténues, la surveillance des taux plasmatiques peut être utile dans les situations suivantes afin d’exclure une non-conformité ou dans les situations où une altération de la clairance de la MHD est à prévoir, notamment :
– des modifications de la fonction rénale (voir insuffisance rénale en section 4.2).
– grossesse (voir rubriques 4.6 et 5).
– utilisation concomitante de médicaments inducteurs des enzymes hépatiques (voir rubrique 4.5).