Túlérzékenység
I. osztályú (azonnali) túlérzékenységi reakciók, beleértve kiütést, viszketést, csalánkiütést, angioödémát és anafilaxiáról szóló jelentések érkeztek a forgalomba hozatalt követő időszakban. Anafilaxia és angioödéma eseteit jelentették a gégét, a glottist, az ajkakat és a szemhéjakat érintő esetekben a Trileptal első vagy későbbi adagjainak bevétele után. Ha egy betegnél a Trileptal-kezelés után ezek a reakciók jelentkeznek, a gyógyszert abba kell hagyni és alternatív kezelést kell kezdeni.
A karbamazepinnel szemben túlérzékenységi reakciókat mutató betegeket tájékoztatni kell arról, hogy ezen betegek kb. 25-30%-ánál a Trileptal alkalmazásakor túlérzékenységi reakciók (pl. súlyos bőrreakciók) jelentkezhetnek (lásd 4.8. pont).
A karbamazepinnel szembeni túlérzékenységi reakciók, beleértve a többszervi túlérzékenységi reakciókat, olyan betegeknél is előfordulhatnak, akiknél korábban nem volt karbamazepinnel szembeni túlérzékenység. Az ilyen reakciók érinthetik a bőrt, a májat, a vér- és nyirokrendszert vagy más szerveket, akár külön-külön, akár együttesen, szisztémás reakció keretében (lásd 4.8 pont). Általában, ha túlérzékenységi reakcióra utaló jelek és tünetek jelentkeznek, a Trileptal-t azonnal vissza kell vonni.
Dermatológiai hatások
Súlyos bőrgyógyászati reakciókat, beleértve a Stevens-Johnson-szindrómát, a toxikus epidermális nekrolízist (Lyell-szindróma) és az erythema multiforme-t, nagyon ritkán jelentettek a Trileptal alkalmazásával kapcsolatban. A súlyos bőrgyógyászati reakciókat mutató betegek kórházi kezelést igényelhetnek, mivel ezek az állapotok életveszélyesek és nagyon ritkán halálosak lehetnek. Trileptalhoz társuló esetek gyermekeknél és felnőtteknél egyaránt előfordultak. A tünetek megjelenéséig eltelt idő mediánja 19 nap volt. Több olyan elszigetelt esetről számoltak be, amikor a Trileptal ismételt adása esetén a súlyos bőrreakció kiújult. Azokat a betegeket, akiknél a Trileptal alkalmazásával bőrreakció alakul ki, azonnal ki kell vizsgálni, és a Trileptalt azonnal vissza kell vonni, kivéve, ha a kiütés egyértelműen nem gyógyszerrel kapcsolatos. A kezelés megvonása esetén meg kell fontolni a Trileptal más antiepileptikus gyógyszeres terápiával való helyettesítését a megvonásos rohamok elkerülése érdekében. A Trileptal nem kezdhető újra olyan betegeknél, akik túlérzékenységi reakció miatt hagyták abba a kezelést (lásd 4.3. pont).
HLA-B*1502 allél – han kínai, thaiföldi és más ázsiai populációkban
A han kínai és thaiföldi származású egyéneknél kimutatták, hogy a karbamazepinnel történő kezelés során a Stevens-Johnson-szindróma (SJS)/ toxikus epidermális nekrolízis (TEN) néven ismert súlyos bőrreakciók kialakulásának kockázatával szoros összefüggésben áll. Az oxkarbazepin kémiai szerkezete hasonló a karbamazepinéhez, és lehetséges, hogy a HLA-B*1502 pozitív betegeknél az oxkarbazepinnel történő kezelés után szintén fennállhat az SJS/TEN kockázata. Vannak olyan adatok, amelyek arra utalnak, hogy az oxkarbazepin esetében létezik ilyen összefüggés. A HLA-B*1502-hordozó prevalenciája körülbelül 10% a han kínai és a thaiföldi populációban. Amikor csak lehetséges, ezeket a személyeket a karbamazepinnel vagy kémiailag rokon hatóanyaggal történő kezelés megkezdése előtt szűrni kell erre az allélra. Ha az ilyen származású betegeknél pozitív a HLA-B*1502 allél tesztje, megfontolható az oxkarbazepin alkalmazása, ha úgy gondolják, hogy az előnyök meghaladják a kockázatokat.
Az allél más ázsiai populációkban való előfordulása miatt (pl. 15% felett a Fülöp-szigeteken és Malajziában) megfontolandó a genetikailag veszélyeztetett populációk vizsgálata a HLA-B*1502 jelenlétére.
A HLA-B*1502 allél prevalenciája elhanyagolható pl. az európai származású, afrikai, spanyolajkú mintavételezett populációkban, valamint a japánokban és a koreaiakban (< 1%).
Az allélfrekvenciák a populációban az adott allélt hordozó kromoszómák százalékos arányára vonatkoznak. Mivel az ember minden kromoszómából két példányt hordoz, de a HLA-B*1502 allélnak már egy példánya is elég lehet ahhoz, hogy növelje az SJS kockázatát, az esetlegesen veszélyeztetett betegek százalékos aránya közel kétszerese az allélfrekvenciának.
HLA-A*3101 allél – európai származású és japán populációk
Van néhány adat, amely arra utal, hogy a HLA-A*3101 a karbamazepin által kiváltott bőrreakciók, köztük az SJS, a TEN, az eozinofil gyógyszeres kiütés (DRESS) vagy a kevésbé súlyos akut generalizált exanthemás pustulózis (AGEP) és a makulopapuláris kiütés fokozott kockázatával jár az európai származású embereknél és a japánoknál.
A HLA-A*3101 allél gyakorisága etnikai populációk között nagymértékben változik. A HLA-A*3101 allél előfordulási gyakorisága az európai populációkban 2-5%, a japán populációban pedig körülbelül 10%.
A HLA-A*3101 allél jelenléte az általános populációban 5,0%-ról 26,0%-ra növelheti a karbamazepin által kiváltott (többnyire kevésbé súlyos) bőrreakciók kockázatát az európai felmenőkkel rendelkező személyek körében, míg hiánya 5,0%-ról 3,8%-ra csökkentheti a kockázatot.
HLA-A*3101 allél – Egyéb leszármazás
Az ausztrál, ázsiai, afrikai és észak-amerikai populációk többségében ennek az allélnek a gyakorisága becslések szerint 5% alatt van, néhány 5-12% közötti kivétellel. A 15% feletti gyakoriságot Dél-Amerika (Argentína és Brazília), Észak-Amerika (USA Navajo és Sioux, valamint Mexikó Sonora Seri) és Dél-India (Tamil Nadu) egyes etnikai csoportjaiban, valamint ugyanezen régiók más őshonos etnikumaiban 10-15% közöttire becsülték.
Az allélfrekvenciák a kromoszómák azon százalékát jelentik a populációban, amelyek egy adott allélt hordoznak. Mivel egy személy minden kromoszómából két példányt hordoz, de a HLA-A*3101 allélnak már egy példánya is elegendő lehet az SJS kockázatának növeléséhez, az esetlegesen veszélyeztetett betegek százalékos aránya közel kétszerese az allélfrekvenciának.
Nincsenek elegendő adatok, amelyek alátámasztanák a HLA-A*3101 szűrésére vonatkozó ajánlást a karbamazepin vagy a kémiai úton előállított vegyületek kezelésének megkezdése előtt.
Ha az európai származású vagy japán származású betegeknél ismert, hogy a HLA-A*3101 allél pozitív, a karbamazepin vagy kémiailag rokon vegyületek alkalmazása megfontolható, ha az előnyök vélhetően meghaladják a kockázatokat.
A genetikai szűrés korlátozása
A genetikai szűrés eredményei soha nem helyettesíthetik a megfelelő klinikai éberséget és a betegkezelést. Sok, a HLA-B*1502-re pozitív és Trileptallal kezelt ázsiai betegnél nem alakul ki SJS/TEN, és a HLA-B*1502-re negatív, bármilyen etnikumú betegeknél még mindig kialakulhat SJS/TEN. Ugyanez igaz a HLA-A*3101-re is az SJS, TEN, DRESS, AGEP vagy makulopapulózus kiütés kockázatát illetően. Ezeknek a súlyos bőrreakcióknak a kialakulását és a hozzájuk kapcsolódó morbiditást más lehetséges tényezők, például az AED dózisa, a compliance, a kísérő gyógyszerek, a társbetegségek és a bőrgyógyászati monitorozás szintje miatt nem vizsgálták.
Tájékoztatás az egészségügyi szakembereknek
A HLA-B*1502 allél jelenlétének vizsgálata esetén nagy felbontású “HLA-B*1502 genotipizálás” ajánlott. A vizsgálat pozitív, ha egy vagy két HLA-B*1502 allélt mutat ki, és negatív, ha nem mutat ki HLA-B*1502 allélt. Hasonlóképpen, ha a HLA-A*3101 allél jelenlétének vizsgálatára kerül sor, a nagy felbontású “HLA-A*3101 genotipizálás” ajánlott. A vizsgálat pozitív, ha egy vagy két HLA-A*3101 allél mutatható ki, és negatív, ha nem mutatható ki HLA-A*3101 allél.
A rohamok súlyosbodásának kockázata
A Trileptal alkalmazásakor a rohamok súlyosbodásának kockázatáról számoltak be. A rohamok súlyosbodásának kockázata különösen gyermekeknél jelentkezik, de felnőtteknél is előfordulhat. Rohamok súlyosbodása esetén a Trileptal alkalmazását abba kell hagyni.
Hyponatraemia
A Trileptal kezelt betegek legfeljebb 2,7 %-ánál figyeltek meg 125 mmol/l alatti szérum nátriumszintet, amely általában tünetmentes és nem igényli a terápia módosítását. A klinikai vizsgálatok tapasztalatai azt mutatják, hogy a szérum nátriumszint a Trileptal adagjának csökkentésével, abbahagyásával vagy a beteg konzervatív kezelésével (pl. korlátozott folyadékbevitel) normalizálódott. Előre fennálló, alacsony nátriumszinttel járó vesebetegségben szenvedő betegeknél (pl. nem megfelelő ADH-szekrécióhoz hasonló szindróma) vagy nátriumcsökkentő gyógyszerekkel (pl. diuretikumok, desmopresszin), valamint NSAID-okkal (pl. indometacin) egyidejűleg kezelt betegeknél a szérum nátriumszintjét a terápia megkezdése előtt meg kell mérni. Ezt követően a szérum nátriumszintet körülbelül két hét múlva, majd a terápia első három hónapjában havi rendszerességgel, illetve a klinikai szükségletnek megfelelően kell mérni. Ezek a kockázati tényezők különösen az idős betegekre vonatkozhatnak. A Trileptal-terápiában részesülő betegek esetében, amikor nátriumcsökkentő gyógyszerekkel kezdik a kezelést, ugyanezt a nátriumellenőrzésre vonatkozó megközelítést kell követni. Általánosságban elmondható, hogy ha a Trileptal terápia során hiponatraémiára utaló klinikai tünetek jelentkeznek (lásd 4.8. pont), a szérum nátrium mérése megfontolandó. Más betegeknél a szérum nátriumszintjét a rutin laboratóriumi vizsgálatok részeként is meg lehet vizsgálni.
Minden szívelégtelenségben és másodlagos szívelégtelenségben szenvedő betegnél rendszeres súlymérést kell végezni a folyadékvisszatartás előfordulásának megállapítása érdekében. Folyadékvisszatartás vagy a szívbetegség súlyosbodása esetén ellenőrizni kell a szérum nátriumszintjét. Ha hiponatraémiát észlelnek, a vízkorlátozás fontos ellenintézkedés. Mivel az oxkarbazepin nagyon ritkán a szív ingerületvezetésének károsodásához vezethet, a már meglévő ingerületvezetési zavarokkal (pl. pitvar-kamrai blokk, aritmia) rendelkező betegeket gondosan kell követni.
Pajzsmirigyzavar
A pajzsmirigyzavar az oxkarbazepin mellékhatása (“nem ismert” gyakorisággal, lásd 4.8. pont). Tekintettel a pajzsmirigyhormonok fontosságára a gyermekek születés utáni fejlődésében, a Trileptal-kezelés alatt a gyermekkori korcsoportban a pajzsmirigyműködés ellenőrzése javasolt.
Májműködés
Nagyon ritka májgyulladásos esetekről számoltak be, amelyek a legtöbb esetben kedvezően oldódtak. Májelégtelenség gyanúja esetén értékelni kell a májfunkciót, és meg kell fontolni a Trileptal abbahagyását. A súlyos májkárosodásban szenvedő betegek kezelése során óvatosságra van szükség (lásd a 4.2. és 5.2. pontot).
Vesefunkció
Károsodott vesefunkciójú betegeknél (kreatinin clearance kisebb, mint 30 ml/perc) a Trileptal-kezelés során óvatosságra van szükség, különösen a kezdő adag és az adag feltitrálása tekintetében. Az MHD plazmaszintjének ellenőrzése megfontolandó (lásd 4.2 és 5.2 pont).
Hematológiai hatások
A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok során a Trileptallal kezelt betegeknél nagyon ritkán agranulocitózis, aplasztikus anémia és pancitopénia jelentkezett (lásd 4.8 pont).
A gyógyszer abbahagyását kell megfontolni, ha jelentős csontvelő-depresszióra utaló jelek alakulnak ki.
Suicidális viselkedés
Az antiepileptikumokkal kezelt betegeknél több indikációban is beszámoltak öngyilkossági gondolatokról és viselkedésről. Az antiepileptikumok randomizált, placebokontrollált vizsgálatainak metaanalízise szintén kimutatta az öngyilkossági gondolatok és viselkedés kis mértékben megnövekedett kockázatát. Ennek a kockázatnak a mechanizmusa nem ismert, és a rendelkezésre álló adatok nem zárják ki az oxkarbazepin esetében a fokozott kockázat lehetőségét.
Ezért a betegeket figyelemmel kell kísérni az öngyilkossági gondolatok és viselkedés jeleire, és meg kell fontolni a megfelelő kezelést. A betegeknek (és a betegek gondozóinak) azt kell tanácsolni, hogy az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés jeleinek megjelenése esetén forduljanak orvoshoz.
Hormonális fogamzásgátlók
A szülőképes korú női betegeket figyelmeztetni kell, hogy a Trileptal hormonális fogamzásgátlókkal való egyidejű alkalmazása hatástalanná teheti ezt a fajta fogamzásgátlót (lásd 4.5 pont). A Trileptal alkalmazása esetén a fogamzásgátlás további, nem hormonális formái javasoltak.
Alkohol
Vigyázni kell, ha alkoholt szednek Trileptal-kezeléssel együtt, a lehetséges additív szedatív hatás miatt.
Vonás
A Trileptal-t, mint minden antiepileptikumot, fokozatosan kell kivonni, hogy minimalizálják a rohamok gyakoriságának növekedésének lehetőségét.
A plazmaszintek monitorozása
Bár az oxkarbazepin adagolása és plazmaszintjei, valamint a plazmaszintek és a klinikai hatékonyság vagy tolerálhatóság közötti összefüggések meglehetősen csekélyek, a plazmaszintek monitorozása hasznos lehet a következő helyzetekben, hogy kizárható legyen a be nem tartás, vagy olyan helyzetekben, amikor az MHD clearance megváltozása várható, többek között:
– a vesefunkció változásai (lásd veseelégtelenség a 4.2. pontban).
– terhesség (lásd 4.6. és 5. pont).
– a májenzimeket indukáló gyógyszerek egyidejű alkalmazása (lásd 4.5. pont).
– egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (lásd 4.5. pont).