Hypersenzitivita
V období po uvedení přípravku na trh byly přijaty zprávy o reakcích přecitlivělosti I. třídy (okamžité), včetně vyrážky, pruritu, kopřivky, angioedému a anafylaxe. Případy anafylaxe a angioedému zahrnující hrtan, glottis, rty a oční víčka byly hlášeny u pacientů po užití první nebo následujících dávek přípravku Trileptal. Pokud se u pacienta po léčbě přípravkem Trileptal objeví tyto reakce, je třeba léčbu přerušit a zahájit alternativní léčbu.
Pacienti, u kterých se vyskytly reakce přecitlivělosti na karbamazepin, by měli být informováni, že přibližně u 25-30 % těchto pacientů se mohou vyskytnout reakce přecitlivělosti (např. závažné kožní reakce) na přípravek Trileptal (viz bod 4.8).
Reakce přecitlivělosti, včetně multiorgánových reakcí přecitlivělosti, se mohou vyskytnout i u pacientů bez anamnézy přecitlivělosti na karbamazepin. Takové reakce mohou postihnout kůži, játra, krevní a lymfatický systém nebo jiné orgány, a to buď jednotlivě, nebo společně v rámci systémové reakce (viz bod 4.8). Obecně platí, že pokud se objeví známky a příznaky svědčící o reakcích z přecitlivělosti, je třeba přípravek Trileptal okamžitě vysadit.
Dermatologické účinky
V souvislosti s užíváním přípravku Trileptal byly velmi vzácně hlášeny závažné dermatologické reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy (Lyellův syndrom) a erythema multiforme. Pacienti se závažnými dermatologickými reakcemi mohou vyžadovat hospitalizaci, protože tyto stavy mohou být život ohrožující a velmi vzácně mohou být smrtelné. Případy spojené s přípravkem Trileptal se vyskytly u dětí i dospělých. Medián doby do výskytu byl 19 dní. Bylo hlášeno několik ojedinělých případů recidivy závažné kožní reakce při opětovném podání přípravku Trileptal. Pacienti, u kterých se objeví kožní reakce s přípravkem Trileptal, by měli být neprodleně vyšetřeni a přípravek Trileptal by měl být okamžitě vysazen, pokud vyrážka zjevně nesouvisí s lékem. V případě vysazení léčby je třeba zvážit nahrazení přípravku Trileptal jinou antiepileptickou léčbou, aby se předešlo záchvatům z vysazení. U pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu reakce z přecitlivělosti, by se léčba přípravkem Trileptal neměla znovu zahajovat (viz bod 4.3).
Alela HLA-B*1502 – u čínské, thajské a jiné asijské populace
Ukázalo se, že alela HLA-B*1502 u jedinců čínského a thajského původu je silně spojena s rizikem vzniku závažných kožních reakcí známých jako Stevens-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) při léčbě karbamazepinem. Chemická struktura oxkarbazepinu je podobná struktuře karbamazepinu a je možné, že pacienti, kteří jsou pozitivní na HLA-B*1502, mohou být po léčbě oxkarbazepinem také ohroženi SJS/TEN. Existují určité údaje, které naznačují, že taková souvislost u oxkarbazepinu existuje. Prevalence nosičství HLA-B*1502 je v čínské a thajské populaci Han přibližně 10 %. Kdykoli je to možné, měli by být tito jedinci před zahájením léčby karbamazepinem nebo chemicky příbuznou účinnou látkou vyšetřeni na přítomnost této alely. Pokud jsou pacienti tohoto původu pozitivně testováni na přítomnost alely HLA-B*1502, lze zvážit použití oxkarbazepinu, pokud se předpokládá, že přínosy převýší rizika.
Vzhledem k prevalenci této alely v jiných asijských populacích (např. nad 15 % na Filipínách a v Malajsii) lze zvážit testování geneticky rizikových populací na přítomnost HLA-B*1502.
Prevalence alely HLA-B*1502 je zanedbatelná např. u populací evropského původu, afrického a hispánského původu, u kterých byly odebrány vzorky, a u Japonců a Korejců (< 1 %).
Frekvence alel označuje procento chromozomů v populaci, které nesou danou alelu. Vzhledem k tomu, že člověk nese dvě kopie každého chromozomu, ale i jedna kopie alely HLA-B*1502 může stačit ke zvýšení rizika SJS, je procento pacientů, kteří mohou být ohroženi, téměř dvojnásobkem frekvence alel.
Alela HLA-A*3101 – populace evropského původu a japonská populace
Existují údaje, které naznačují, že HLA-A*3101 je spojena se zvýšeným rizikem kožních nežádoucích reakcí vyvolaných karbamazepinem, včetně SJS, TEN, lékové vyrážky s eozinofilií (DRESS) nebo méně závažné akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) a makulopapulární vyrážky u osob evropského původu a Japonců.
Frekvence výskytu alely HLA-A*3101 se v jednotlivých etnických populacích značně liší. Alela HLA-A*3101 má prevalenci 2 až 5 % v evropské populaci a přibližně 10 % v japonské populaci.
Přítomnost alely HLA-A*3101 může zvýšit riziko kožních reakcí vyvolaných karbamazepinem (většinou méně závažných) z 5,0 % v obecné populaci na 26,0 % u osob evropského původu, zatímco její nepřítomnost může riziko snížit z 5,0 % na 3,8 %.
Alela HLA-A*3101 – ostatní původy
Frekvence této alely se odhaduje na méně než 5 % u většiny australské, asijské, africké a severoamerické populace s některými výjimkami v rozmezí 5 až 12 %. Frekvence nad 15 % byla odhadnuta u některých etnických skupin v Jižní Americe (Argentina a Brazílie), Severní Americe (američtí Navahové a Siouxové a mexičtí Sonora Seri) a jižní Indii (Tamilnádu) a mezi 10 až 15 % u dalších původních etnik v týchž oblastech.
Frekvence alel označuje procento chromozomů v populaci, které nesou danou alelu. Vzhledem k tomu, že člověk nese dvě kopie každého chromozomu, ale i jedna kopie alely HLA-A*3101 může stačit ke zvýšení rizika SJS, je procento pacientů, kteří mohou být ohroženi, téměř dvojnásobkem frekvence alel.
Nejsou k dispozici dostatečné údaje podporující doporučení pro screening HLA-A*3101 před zahájením léčby karbamazepinem nebo chemicky příbuznými sloučeninami.
Je-li známo, že pacienti evropského původu nebo japonského původu jsou pozitivní na alelu HLA-A*3101, lze zvážit použití karbamazepinu nebo chemicky příbuzných sloučenin, pokud se předpokládá, že přínosy převýší rizika.
Omezení genetického screeningu
Výsledky genetického screeningu nesmí nikdy nahradit odpovídající klinickou bdělost a léčbu pacienta. U mnoha asijských pacientů pozitivních na HLA-B*1502 a léčených přípravkem Trileptal se SJS/TEN nevyvine a u pacientů negativních na HLA-B*1502 jakéhokoli etnika se SJS/TEN přesto může vyvinout. Totéž platí pro HLA-A*3101, pokud jde o riziko SJS, TEN, DRESS, AGEP nebo makulopapulární vyrážky. Vývoj těchto závažných kožních nežádoucích reakcí a s ním související morbidita v důsledku dalších možných faktorů, jako je dávka AED, compliance, souběžná medikace, komorbidity a úroveň dermatologického sledování, nebyly studovány.
Informace pro zdravotnické pracovníky
Pokud se provádí testování na přítomnost alely HLA-B*1502, doporučuje se genotypizace s vysokým rozlišením „HLA-B*1502“. Test je pozitivní, pokud je zjištěna jedna nebo dvě alely HLA-B*1502, a negativní, pokud není zjištěna žádná alela HLA-B*1502. Podobně, pokud se provádí testování na přítomnost alely HLA-A*3101, doporučuje se „genotypizace HLA-A*3101“ s vysokým rozlišením. Test je pozitivní, pokud je zjištěna jedna nebo dvě alely HLA-A*3101, a negativní, pokud není zjištěna žádná alela HLA-A*3101.
Riziko zhoršení záchvatů
U přípravku Trileptal bylo hlášeno riziko zhoršení záchvatů. Riziko zhoršení záchvatů je pozorováno zejména u dětí, ale může se vyskytnout i u dospělých. V případě zhoršení záchvatů je třeba léčbu přípravkem Trileptal ukončit.
Hyponatrémie
Hladiny sodíku v séru pod 125 mmol/l, obvykle asymptomatické a nevyžadující úpravu léčby, byly pozorovány až u 2,7 % pacientů léčených přípravkem Trileptal. Zkušenosti z klinických studií ukazují, že hladiny sodíku v séru se vrátily k normálu, pokud byla dávka přípravku Trileptal snížena, přerušena nebo byl pacient léčen konzervativně (např. omezen příjem tekutin). U pacientů s již existujícími renálními stavy spojenými s nízkou hladinou sodíku (např. syndrom podobný nepřiměřené sekreci ADH) nebo u pacientů léčených současně léčivými přípravky snižujícími hladinu sodíku (např. diuretiky, desmopresinem) a také NSAID (např. indometacinem) je třeba před zahájením léčby změřit hladinu sodíku v séru. Poté by měly být hladiny sodíku v séru měřeny přibližně po dvou týdnech a následně v měsíčních intervalech po dobu prvních tří měsíců léčby nebo podle klinické potřeby. Tyto rizikové faktory se mohou týkat zejména starších pacientů. U pacientů léčených přípravkem Trileptal při zahájení léčby léčivými přípravky snižujícími hladinu sodíku by měl být dodržen stejný přístup pro kontroly sodíku. Obecně platí, že pokud se při léčbě přípravkem Trileptal objeví klinické příznaky naznačující hyponatrémii (viz bod 4.8), lze zvážit měření sérového sodíku. U ostatních pacientů může být hladina sodíku v séru stanovena v rámci běžných laboratorních vyšetření.
Všichni pacienti se srdeční insuficiencí a sekundárním srdečním selháním by měli pravidelně měřit hmotnost, aby se zjistil výskyt retence tekutin. V případě retence tekutin nebo zhoršení srdečního stavu by měla být kontrolována hladina sodíku v séru. Pokud je pozorována hyponatrémie, je důležitým protiopatřením omezení příjmu vody. Protože oxkarbazepin může velmi vzácně vést k poruše srdečního vedení, je třeba pečlivě sledovat pacienty s již existujícími poruchami vedení (např. atrioventrikulární blokáda, arytmie).
Hypothyreóza
Hypothyreóza je nežádoucím účinkem (s „neznámou“ frekvencí, viz bod 4.8) oxkarbazepinu. Vzhledem k významu hormonů štítné žlázy pro vývoj dětí po narození se u dětí v dětském věku při léčbě přípravkem Trileptal doporučuje sledování funkce štítné žlázy.
Jaterní funkce
Byly hlášeny velmi vzácné případy hepatitidy, které ve většině případů příznivě odezněly. Při podezření na jaterní příhodu je třeba zhodnotit jaterní funkce a zvážit přerušení podávání přípravku Trileptal. Při léčbě pacientů s těžkou poruchou funkce jater je třeba dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 4.2 a 5.2).
Funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) je třeba během léčby přípravkem Trileptal dbát zvýšené opatrnosti, zejména s ohledem na počáteční dávku a titraci dávky nahoru. Lze zvážit monitorování plazmatické hladiny MHD (viz bod 4.2 a 5.2).
Hematologické účinky
Velmi vzácná hlášení agranulocytózy, aplastické anémie a pancytopenie byla pozorována u pacientů léčených přípravkem Trileptal během postmarketingových zkušeností (viz bod 4.8).
Při výskytu jakýchkoli známek významného útlumu kostní dřeně je třeba zvážit přerušení léčby.
Suicidální chování
U pacientů léčených antiepileptiky byly v několika indikacích hlášeny sebevražedné myšlenky a chování. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií antiepileptik rovněž prokázala malé zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u oxkarbazepinu.
Pacienti by proto měli být sledováni kvůli příznakům sebevražedných myšlenek a chování a měla by být zvážena vhodná léčba. Pacientům (a pečovatelům o pacienty) je třeba doporučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví známky sebevražedných myšlenek nebo chování.
Hormonální antikoncepce
Pacientky ve fertilním věku je třeba upozornit, že současné užívání přípravku Trileptal s hormonální antikoncepcí může způsobit neúčinnost tohoto typu antikoncepce (viz bod 4.5). Při užívání přípravku Trileptal se doporučují další nehormonální formy antikoncepce.
Alkohol
Je třeba dbát opatrnosti, pokud je v kombinaci s léčbou přípravkem Trileptal užíván alkohol, a to z důvodu možného aditivního sedativního účinku.
Vysazování
Stejně jako u všech antiepileptických léčivých přípravků by měl být přípravek Trileptal vysazován postupně, aby se minimalizovala možnost zvýšené frekvence záchvatů.
Monitorování plazmatických hladin
Ačkoli korelace mezi dávkováním a plazmatickými hladinami oxkarbazepinu a mezi plazmatickými hladinami a klinickou účinností nebo snášenlivostí jsou poměrně slabé, monitorování plazmatických hladin může být užitečné v následujících situacích, aby se vyloučilo nedodržení léčby nebo v situacích, kdy lze očekávat změnu clearance MHD, včetně:
– změny funkce ledvin (viz porucha funkce ledvin v bodě 4.2).
– těhotenství (viz bod 4.6 a 5).
– souběžné užívání léků indukujících jaterní enzymy (viz bod 4.5).
.