Haemophilus Meningitis

Przed skutecznymi szczepieniami ochronnymi na świecie występowało rocznie aż 2,2 mln przypadków choroby Hib i 300-400 tys. zgonów jako następstwa zakażenia Hib. W populacjach nieuodpornionych Hib jest najważniejszą przyczyną zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci poniżej 5 roku życia, z szacowaną zapadalnością w różnych krajach w zakresie 0,9-94,6 przypadków na 100 000 rocznie.

Statystyki Stanów Zjednoczonych

W erze przedszczepionkowej, roczny wskaźnik zapalenia opon mózgowych Hib w Stanach Zjednoczonych różnił się znacznie. Niektóre dobrze zdefiniowane regiony wykazywały wahania z roku na rok aż o 67%. Znaczne dodatkowe zróżnicowanie zaobserwowano w porównaniach między regionami; wyższe stawki zaobserwowano w niektórych regionach (np. Alaska). Ta zmienność była prawdopodobnie spowodowana zmianami rok do roku w zjadliwości lub inwazyjności dominujących szczepów Hib związanych z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Znacznie mniej dowodów przemawia za epidemią zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołaną przez Hib niż w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołanego przez Neisseria meningitidis.

W Stanach Zjednoczonych, przed skutecznymi szczepieniami, Hib stanowił 40-60% wszystkich przypadków zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci w wieku 0,1-15 lat i w pełni 90% wszystkich przypadków zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci w wieku 0,1-5 lat. U osób w wieku powyżej 5 lat zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywoływane przez Hib występowało rzadko. Jednak, ponieważ była to główna przyczyna zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci w wieku poniżej 5 lat i ponieważ częstość występowania zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych jest znacznie wyższa w tej grupie wiekowej niż w jakiejkolwiek innej, Hib był przyczyną prawie połowy z około 25 000 przypadków zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych występujących rocznie u pacjentów w każdym wieku.

W erze przed szczepionką, częstość występowania poważnej choroby Hib wynosiła 60-100 przypadków na 100 000 dzieci w wieku poniżej 5 lat w Stanach Zjednoczonych. Do pewnego stopnia może to odzwierciedlać włączenie populacji o zwiększonym ryzyku zachorowania na zapalenie opon mózgowych wywołane przez Hib (np. Eskimosi, Apacze i Navajos). Zastosowanie skutecznych szczepionek skoniugowanych radykalnie zmniejszyło ryzyko zachorowania na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane przez Hib u małych dzieci, obniżając roczną zapadalność w dobrze uodpornionych populacjach o 76-90%.

Przy nadarzającej się okazji kolonizacja Hib jest łatwo osiągalna u małych dzieci. W badaniach prowadzonych w okresie przedszczepiennym w gospodarstwach domowych, w których było dziecko, u którego rozwinęło się zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane przez Hib, aż u 20-25% członków rodziny i u ponad 50% rodzeństwa w wieku poniżej 10 lat rozwinęło się zakażenie Hib. Wśród osób narażonych na zakażenie częstość zachorowań wynosi 4% dla dzieci poniżej 2 roku życia, 2-3% dla dzieci w wieku 2-3 lat i 0,1% dla dzieci w wieku 4-5 lat. Tak więc, ryzyko zachorowania jest około 600 razy większe niż ryzyko skorygowane o wiek dla całej populacji.

Statystyki międzynarodowe

Obecne doświadczenia Europy Północnej z zapaleniem opon mózgowych wywołanym przez Hib przypominają doświadczenia Ameryki Północnej, podobnie jak większości krajów uprzemysłowionych, które miały środki na programy szczepień. Niektóre dane sugerują jednak, że w erze przedszczepionkowej, częstość występowania zapalenia opon mózgowych Hib była niższa w niektórych częściach Europy niż w Stanach Zjednoczonych. W porównaniu do 60-100 przypadków na 100 000 rocznie u dzieci młodszych niż 5 lat w Stanach Zjednoczonych, Finlandia zgłosiła 26-43 przypadki na 100 000 dzieci w tej samej grupie wiekowej, podobnie jak większość innych krajów Europy Północnej.

Niektóre z tych różnic mogły wynikać z różnic w metodach oceny (tj. dobrowolne zgłaszanie kontra aktywny scentralizowany nadzór). Jednak w pewnym stopniu zróżnicowanie to może być spowodowane czynnikami genetycznymi, niszami ekologicznymi, w których pewne predysponujące wirusy utrzymują lokalną roczną obecność, regionalnymi doświadczeniami z wczesnego dzieciństwa istotnymi dla funkcji układu odpornościowego lub innymi nieznanymi wpływami.

Niektóre władze zaproponowały, że zróżnicowanie występuje, ponieważ więcej północnoeuropejskich matek karmi piersią swoje niemowlęta i że mają one tendencję do robienia tego przez dłuższy okres niż matki północnoamerykańskie, przedłużając w ten sposób okres ochrony zapewnionej przez biernie przekazywane przeciwciała.

Roczna zapadalność na zapalenie opon mózgowych wywołane przez Hib u dzieci młodszych niż 5 lat w różnych latach została zgłoszona jako 9 przypadków na 100 000 w Austrii, 6 przypadków na 100 000 w Hiszpanii, 8 przypadków na 100 000 w Rumunii i 8 przypadków na 100 000 w Grecji. Co ciekawe, dane rumuńskie wykazują bardzo wysoką częstość występowania meningokokowego zapalenia opon mózgowych (22 przypadki na 100 000 rocznie dla dzieci w wieku poniżej 5 lat). W czasie publikacji danych rumuńskich nie istniał program szczepień ochronnych przeciwko Hib.

Roczna zapadalność na zapalenie opon mózgowych wywołane przez Hib w Zachodniej Australii w erze przed immunizacją została zgłoszona jako 150 przypadków na 100 000 dzieci w wieku poniżej 5 lat. Ta wysoka zapadalność może odzwierciedlać zwiększoną podatność na zachorowanie wśród przeważającej w regionie rdzennej ludności Australii. Uderzającą poprawę tej zapadalności zaobserwowano po wprowadzeniu szczepień ochronnych.

Niestety, w wielu rejonach świata zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane przez Hib nadal stanowi ogromne zagrożenie dla zdrowia publicznego, jakim było kiedyś w Stanach Zjednoczonych i Europie Północnej. Zachorowalność pozostaje duża w krajach rozwijających się – w tym w wielu, a może w większości krajów tropikalnych i wielu azjatyckich oraz tych, które obecnie doświadczają zaburzeń spowodowanych działaniami wojennymi – gdzie brak środków spowodował wirtualny brak lub opóźnione rozpoczęcie programów szczepień przeciwko Hib.

Określenie dokładnego stopnia ryzyka było trudne, ponieważ w wielu krajach nie przeznaczono odpowiednich środków na ustalenie epidemiologii chorób wywoływanych przez Hib. Mimo to badacze obliczyli, że w Ghanie i Ugandzie częstość zachorowań wynosi ponad 50 przypadków na 100 000 rocznie. W skali międzynarodowej spektrum poważnych chorób wywoływanych przez Hib, w tym zapalenie opon mózgowych, może odpowiadać nawet za 1,9 miliona zgonów rocznie u dzieci poniżej 5 roku życia.

Z drugiej strony, niektóre kraje Bliskiego Wschodu i Azji zgłosiły ostatnio niskie wskaźniki zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołanego przez Hib u dzieci w wieku poniżej 5 lat, takie jak 3,8 przypadków na 100 000 w Tajlandii, 6 przypadków na 100 000 w Korei Południowej i 1-10 przypadków na 100 000 (w zależności od regionu) w Chinach. Co ciekawe, w badaniu bakteryjnego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wśród małych dzieci w Guangxi w Chinach przeprowadzonym przez Dong i wsp. stwierdzono znacznie większą częstość występowania gronkowcowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych niż zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołanego przez Hib. W Japonii roczna zapadalność na Hib w ciągu ostatniej dekady znacznie się zmniejszyła z 0,66 do 0,01.

Roczna zapadalność mniejsza niż 15 przypadków na 100 000 na rok u dzieci młodszych niż 5 lat została ostatnio zgłoszona w Iranie, Jordanii i Uzbekistanie. Roczna zapadalność na zapalenie opon mózgowych wywołane przez Hib w Arabii Saudyjskiej została oszacowana na 17 przypadków na 100,000 na rok u dzieci w wieku poniżej 5 lat.

Doniesienia wskazujące na niską częstość występowania zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołanego przez Hib w Azji stoją w sprzeczności z danymi z innych miejsc w Azji Południowo-Wschodniej wskazującymi na znacznie wyższą roczną zapadalność, np. 2 badania na Filipinach wskazujące na roczną zapadalność 18-95 przypadków na 100 000 na rok u dzieci w wieku poniżej 5 lat.

Do pewnego stopnia duża zmienność między krajami może odzwierciedlać różnice w metodologii zbierania danych. Jednak dane Rerks-Ngarm et al z Tajlandii wydają się być sumiennie i starannie uzyskane, chociaż pojawiły się pytania o możliwe wady metodologiczne.

Tak więc dane dotyczące częstości występowania zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i innych poważnych chorób wywołanych przez Hib wśród dzieci w wieku poniżej 5 lat w Azji Południowo-Wschodniej i różnych innych regionach tropikalnych pozostają kontrowersyjne, szczególnie tam, gdzie częstość występowania tych chorób wydaje się mała nawet przy braku immunizacji. Problem interpretacji wyników posiewów krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego u dużej liczby dzieci, które wcześniej otrzymywały antybiotyki, jest szczególnie istotny, podobnie jak problem wiedzy, jak dokładnie zbadano wszystkie drogi poszukiwania opieki zdrowotnej przez miejscową ludność.

Szczególnie pokrzepiające jest doniesienie, że 14 lat po wprowadzeniu szczepień przeciwko Hib w Gambii roczna zapadalność pozostaje poniżej 5 przypadków na 100 000 dzieci. Biorąc pod uwagę niepełne pokrycie szczepionką dzieci gambijskich (szacowane na mniej niż 70%), wynik ten silnie wspiera koncepcję odporności stadnej jako ważnego czynnika determinującego ryzyko. Co więcej, efekt ten uzyskano po 2 lub 3 szczepieniach dzieci, które otrzymały szczepionkę.

Podobne pozytywne informacje uzyskano w odniesieniu do programów szczepień przeciwko Hib wprowadzonych w Chile i Republice Dominikany, gdzie przed immunizacją roczna zapadalność na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane przez Hib u dzieci w wieku poniżej 5 lat przekraczała 20 przypadków na 100 000.

Oznaczące spadki zapadalności na zapalenie opon mózgowych wywołane przez Hib są zgłaszane do szpitali w Argentynie i Południowej Afryce, jak również spadki w odsetku pozytywnych wskaźników CSF bakteryjnego zapalenia opon mózgowych, takich jak podwyższona liczba białych krwinek, niska glukoza, podwyższone białko lub zmętnienie. Są to możliwe markery zastępcze do oceny skuteczności uodpornienia przeciwko Hib w krajach rozwijających się.

Najnowsze badania sugerują, że dzieci młodsze niż 2 miesiące stanowią 0,3% przypadków. Ryzyko dla noworodków mogło wzrosnąć pod koniec XX wieku z powodu zmniejszenia matczynej transmisji przeciwciał Hib, prawdopodobnie w wyniku zmniejszonej ekspozycji matki.

W badaniach przed szczepieniem, niemowlęta młodsze niż 6 miesięcy stanowiły tylko około 10% przypadków zapalenia opon mózgowych Hib w Europie Północnej, w porównaniu do 16-38% przypadków w Ameryce Północnej. Z niejasnych powodów u australijskich Aborygenów stwierdzono profil chorobowości podobny do północnoamerykańskiego. Tendencja w kierunku późniejszego początku zapalenia opon mózgowych Hib w Europie Północnej może być spowodowana bardziej powszechnym i dłuższym karmieniem piersią przez matki z Europy Północnej.

Szczytowe ryzyko zapalenia opon mózgowych Hib dla nieszczepionych dzieci z Ameryki Północnej było w wieku 6-9 miesięcy, z utrzymującym się bardzo wysokim ryzykiem do około 24 miesiąca życia. Częstość występowania zapalenia opon mózgowych Hib wśród dzieci w wieku 6-17 miesięcy w erze przedszczepionkowej wynosiła około 122 przypadków na 100 000 populacji na rok, w porównaniu z 65 przypadkami na 100 000 populacji na rok dla niemowląt w wieku 18-23 lat. Po 23 miesiącach obserwowano szybki spadek chorobowości.

W badaniach północnoeuropejskich szczytowe ryzyko zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołanego przez Hib w populacjach nieszczepionych występuje u starszych dzieci niż w Ameryce Północnej. Średni wiek w momencie wystąpienia zapalenia opon mózgowych wywołanego przez Hib w Europie Północnej wynosi około 1,5 roku życia. Chociaż około 80% przypadków w Ameryce Północnej występuje u dzieci przed drugimi urodzinami, tylko 60% przypadków w Europie Północnej występuje u tak małych dzieci.

Na całym świecie dzieci poniżej 1 roku życia stanowią około 59% wszystkich przypadków zapalenia opon mózgowych wywołanego przez Hib, podczas gdy kolejne 24% wszystkich przypadków występuje w drugim roku życia. U dzieci w pierwszym roku życia częstość występowania zapalenia opon mózgowych wywołanego przez Hib wynosi 30-66 przypadków na 100 000 rocznie.

Ryzyko zachorowania na zapalenie opon mózgowych wywołane przez Hib zmniejsza się szybko po drugich urodzinach i staje się dość niskie po czwartym roku życia. Po 15 roku życia w populacjach nieszczepionych, Hib jest odpowiedzialny tylko za 1-3% wszystkich przypadków zakaźnego zapalenia opon mózgowych.

Dorośli mogą być narażeni na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywoływane przez choroby przewlekłe, takie jak alkoholizm, nefroza, cukrzyca, przetoka płynu mózgowo-rdzeniowego, asplenia, agammaglobulinemia, nowotwory (np. przewlekła białaczka limfocytowa, szpiczak mnogi, choroba Hodgkina) i AIDS, a także przez chemioterapię lub radioterapię. Jednakże przypadki zapalenia opon mózgowych wywołanego przez Hib wystąpiły u osób dorosłych, u których nie występują jasno określone czynniki ryzyka.

Rozkład płci w przypadku zapalenia opon mózgowych wywołanego przez Hib

Równomiernie przeprowadzone badania wykazały, że 59-70% przypadków zapalenia opon mózgowych wywołanego przez Hib występuje u chłopców. Co najmniej jedno badanie dotyczące częstości występowania, przeprowadzone przed udostępnieniem skutecznej szczepionki, wykazało, że roczna częstość występowania zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywoływanego przez Hib wśród chłopców w wieku poniżej 5 lat wynosi 89 przypadków na 100 000 populacji, w porównaniu z 37 przypadkami na 100 000 populacji w przypadku dziewcząt w tej grupie wiekowej. Jednak inne badania nie potwierdziły związanej z płcią predylekcji do zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywoływanego przez Hib.

Prevalence of Hib meningitis by race

Zgłaszano sprzeczne dane i wnioski dotyczące wpływu rasy na podatność na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywoływane przez Hib. W pewnym stopniu konflikty te wynikają ze sztuczności konstrukcji demograficznej zwanej rasą i braku dostępnych naukowych pomiarów wkładu genetycznego, co powoduje powierzchowne wyrażenie cech, na których opiera się przypisanie rasy. Badania te są dodatkowo utrudnione przez niekorzystne czynniki socjoekonomiczne, które mogą być związane z rasą. Jednak dostępne dane sugerują pewne correlations.

Several studies have found a significantly higher rate of disease among blacks than many other nonwhites. Według niektórych autorytetów, ryzyko zachorowania na zapalenie opon mózgowych wywołane przez Hib u Latynosów plasuje się na poziomie pośrednim pomiędzy wyższym ryzykiem, jakie niektóre badania wykazały dla czarnych, a niższym ryzykiem, jakie niektóre badania wykazały dla białych.

Dane sugerują nawet wyższe ryzyko dla rdzennych Amerykanów niż dla populacji czarnych. Jedno badanie z epoki przed szczepieniami ze stanu Waszyngton wykazało, że roczne wskaźniki przypadków na 100 000 dzieci wynosiły 2,2 u białych, 3,4 u czarnych i 13,5 u rdzennych Amerykanów.

Wśród amerykańskich Eskimosów młodszych niż 5 lat, w 1981 r. udokumentowano występowanie 409 przypadków zapalenia opon mózgowych na 100 000 rocznie. Jednak bardziej aktualne badania dokumentują, że roczna zapadalność na zapalenie opon mózgowych wśród wszystkich mieszkańców północnoamerykańskiej Arktyki zmniejszyła się do 0,6 na 100000 przypadków rocznie.

Inne populacje wysokiego ryzyka obejmują australijskich Aborygenów, kanadyjskich Keewatinów oraz Apaczów i Navajos z amerykańskiego południowego zachodu. Całkowite ryzyko zachorowania na zapalenie opon mózgowych wywołane przez Hib u nieuodpornionych osób z tych ras wynosi od 35-530 przypadków na 100 000 rocznie u dzieci w wieku poniżej 5 lat, ze średnim ryzykiem 418 przypadków na 100 000 rocznie.

Niektóre badania donoszące o predylekcji związanej z rasą wykazały, że zwiększone ryzyko jest określone nie tylko przez rasę, ale także przez wiek. Niektóre dane sugerują, że zwiększone ryzyko u czarnych występuje tylko u dzieci starszych niż 1 rok, ale nie u dzieci młodszych niż 1 rok.

Z drugiej strony, niektóre badania nie wykazały predylekcji rasowej dla zapalenia opon mózgowych Hib. Niektóre autorytety uważają, że badania nad zachorowalnością na tle rasowym są zakłócane przez inne czynniki ryzyka (w tym czynniki socjoekonomiczne, takie jak ubóstwo, zatłoczenie, zła opieka zdrowotna i złe odżywianie) i że może to odpowiadać za postrzeganą determinację ryzyka związaną z rasą.

Na przykład zatłoczenie w miastach może zwiększać ryzyko zakażenia Hib, a tym samym ryzyko populacyjne dla zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołanego przez Hib, a nawet może zwiększać ryzyko poważnych następstw zakażenia Hib. Wykazano to w przypadku białych żyjących w środowisku miejskim w porównaniu ze środowiskiem wiejskim w Minnesocie; jednak to zwiększone ryzyko okazało się prawdziwe tylko w przypadku inwazyjnej choroby Hib niezwiązanej z oponami mózgowymi. Niektóre badania sugerują, że niski status socjoekonomiczny może również zwiększać ryzyko zachorowania na inwazyjną chorobę Hib.

Sezonowa zmienność zapadalności na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane przez Hib

W krajach o umiarkowanym klimacie na półkuli północnej, w tym w Stanach Zjednoczonych, sezonowa zapadalność na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane przez Hib ma rozkład dwumodalny, z pierwszym szczytem w czerwcu i drugim we wrześniu do października.

Ten sezonowy wzór różni się znacznie od tego z innych 2 głównych przyczyn zapalenia opon mózgowych u ludzi, N meningitidis i S pneumoniae, z których oba występują najczęściej w miesiącach zimowych. Różni się on od tego w warunkach takich jak sporadyczne opryszczkowe zapalenie mózgu lub warunki epidemiczne, takie jak świnkowe zapalenie mózgu, które występują przez cały rok, chociaż ta różnica jest mało pomocna w określaniu diagnozy różnicowej.

.