Nova terapia pode ajudar a tratar ou prevenir a esclerose múltipla

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Revisada por Emily Henderson, B.Sc.Oct 13 2020

Esclerose múltipla, uma doença auto-imune do sistema nervoso central que afecta milhões em todo o mundo, pode causar sintomas debilitantes para aqueles que sofrem dela.

Existem tratamentos, os investigadores ainda estão à procura de terapias que possam tratar a doença com maior eficácia, ou mesmo preveni-la completamente.

Os investigadores da Pritzker School of Molecular Engineering (PME) da Universidade de Chicago conceberam uma nova terapia para a esclerose múltipla (EM) através da fusão de uma citocina a uma proteína do sangue. Em ratos, esta combinação impediu que as células imunes destrutivas se infiltrassem no sistema nervoso central e diminuiu o número de células que desempenham um papel no desenvolvimento da EM, levando a menos sintomas e até mesmo à prevenção da doença.

Os seus resultados, publicados a 12 de Outubro na revista Nature Biomedical Engineering, poderiam eventualmente levar a uma nova terapia para a doença.

O resultado excitante é que podemos suprimir os sintomas da EM de uma forma mais eficaz do que os tratamentos actuais”

Jeffrey Hubbell, Professor Eugene Bell em Engenharia de Tecidos e co-autor do artigo

Terapia de ligação a uma proteína do sangue

Embora a maioria das células imunitárias ajude a proteger o corpo da doença, em pacientes com EM, as células imunitárias auto-reativas infiltram-se no sistema nervoso central e causam danos. Estudos recentes mostraram que as células Th17, células imunitárias que são activadas nos órgãos linfóides secundários do corpo, migram para o cérebro e desempenham um papel na gravidade da doença. Vários medicamentos para tratar a EM funcionam sequestrando estas células nos gânglios linfáticos e impedindo-as de visar os tecidos, mas estes medicamentos podem ter efeitos secundários adversos.

Interleucina-4 (IL-4), uma citocina anti-inflamatória, é conhecida por suprimir os genes que causam a EM e foi encontrada para suprimir a reactivação das células Th17. Para usá-la como uma terapia potencial, os pesquisadores precisaram encontrar uma maneira de manter a IL-4 nos órgãos linfóides secundários para garantir que as células Th17 fossem suprimidas e não migrassem.

Para isso, eles ligaram a IL-4 a uma proteína do sangue e a injetaram em camundongos que tinham encefalomielite auto-imune experimental (o modelo de camundongo da EM) e descobriram que ela causou a permanência da IL-4 nos órgãos linfóides secundários. O resultado foi a redução da infiltração de células Th17 na medula espinhal. Isso suprimiu a doença e resultou em menos sintomas.

Uma nova forma potencial de prevenir a EM

Pesquisadores também descobriram que a terapia até impediu o desenvolvimento da EM na maioria dos ratos que trataram com ela.

“Esta é a primeira vez que alguém mostrou como a fusão desta proteína a citocinas imunossupressoras pode tratar e prevenir a esclerose múltipla”, disse Jun Ishihara, um antigo pesquisador pós-doutorando no grupo de Hubbell e co-autor correspondente do trabalho.

Embora a terapia tenha mostrado poucos efeitos colaterais negativos, os pesquisadores estudarão formalmente a toxicidade da terapia na esperança de eventualmente transferi-la para ensaios clínicos em humanos.

“Este tratamento poderia potencialmente ser auto-administrado por pacientes com EM em casa com uma caneta injetora”, disse Hubbell. “Achamos que isto é iminentemente traduzível e poderia levar a uma melhor qualidade de vida, com menos sintomas, para aqueles com a doença”.

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