Den första IVF-ET-bebisen, Louise Brown, föddes 1978 och föddes utan att någon fertilitetsmedicin användes. Under de år som följde efter hennes födelse var erfarenheten från de flesta kliniker att framgången med IVF-ET förbättrades genom att ge kvinnan injicerbara fertilitetsläkemedel. Användningen av injicerbara fertilitetsläkemedel blev därför rutin vid IVF-ET. En nackdel med injicerbara läkemedel är att de avsevärt ökar kostnaden för IVF-ET. Det är inte bara de injicerbara läkemedlen i sig som är dyra, utan användningen av dem kräver också fler besök på kontoret och fler tester under dagarna före oocytuttagningen och mer arbete för IVF-ET-laboratoriepersonalen efter uttagningen för att ta hand om det ökade antalet oocyter som blir följden. För att ge infertila par som helt enkelt inte har råd med konventionell IVF-ET med injektionsläkemedel en viss chans till graviditet har vissa kliniker fortsatt att erbjuda IVF-ET utan injektionsläkemedel, vilket minskar de totala kostnaderna för förfarandet, liksom framgångsfrekvensen.
Det finns flera lite olika sätt på vilka IVF-ET kan utföras med begränsad användning eller utan användning av injicerbara gonadotropiner. Det finns inga universellt överenskomna definitioner för att beskriva minimala stimuleringsprotokoll för IVF. I allmänhet används i dessa protokoll antingen det relativt billiga orala fertilitetsläkemedlet klomifencitrat (Serophene® eller Clomid®) tidigt i cykeln följt av antingen en låg dos injicerbart gonadotropin och en hCG trigger shot eller enbart hCG trigger shot. De teoretiska fördelarna med detta tillvägagångssätt är lägre kostnader, färre injektioner, färre dagar av övervakning och mindre exponering av läkemedelsbaserade gonadotropinläkemedel för ägg och endometrium (livmoderslemhinna) under utveckling. Även om det är allmänt vedertaget att protokoll för minimal stimulering har en lägre total framgång än protokoll för fullständig stimulering, kan det finnas vissa patientgrupper som kan dra nytta av detta tillvägagångssätt: lågt svarande som inte rekryterar många folliklar även vid fullständig stimulering, högt svarande som har en markant ökad risk för ovariehyperstimuleringssyndrom och patienter som inte är intresserade av kryokonservering av embryon eller som av etiska eller religiösa skäl vill begränsa antalet ägg som ska befruktas.
Naturlig IVF-cykel avser protokoll som inte använder sig av några stimuleringsmediciner utom kanske hCG-utlösande spruta för att förbereda ägget eller äggen för uttag. De grundläggande teknikerna för ägguttag, insemination, embryokultur, embryoöverföring, progesterontillskott efter embryoöverföring och graviditetstest efter embryoöverföring är mycket lika eller identiska med dem som används vid konventionell IVF-ET och diskuteras på annat håll. Eftersom patienter som genomgår minimal stimulering eller IVF-ET med naturlig cykel endast har ett fåtal eller en enda follikel, kan det vara möjligt att utföra oocytuttagningen utan anestesiologens hjälp. Läkare kan ge vissa mediciner för smärtlindring under ingreppet, och de flesta patienter klarar sig bra med detta tillvägagångssätt. Patienterna bör diskutera denna fråga med sin läkare innan de fattar ett slutgiltigt beslut.