Savitri på ett indiskt frimärke från 2011
Savitri medverkade i dansdramer som barn, bland annat genom att arbeta en del med ett teatersällskap som drevs av Kongara Jaggaiah. Hon gjorde en misslyckad spekulativ resa för att hitta filmarbete i Madras vid 12 års ålder, då hon ansågs vara för ung för att spela hjältinnoroller, men 1950 fick hon rollen som den kvinnliga huvudrollen i Samsaram. Den rollen blev inte aktuell eftersom hon blev för upphetsad, vilket krävde många omtagningar och så småningom att hon ersattes i rollen. Hon fick en mindre talande roll i filmen och fick under nästa år ytterligare två mindre roller, i Roopavati och Patala Bhairavi, innan hon fick sitt stora genombrott som andra hjältinna i Pelli Chesi Choodu. Senare blev hon en stjärna med kritikerrosade roller i storfilmer som Devadasu och Missamma.
Regissören PC Reddy, som regisserade Savitri, säger: ”Det finns ingen som kan mäta sig med hennes skönhet och talang. Hon lyssnade inte på någons råd och gifte sig mycket tidigt. Jag minns att hon var så beroende av att dricka även på inspelningsplatserna; hon spydde upp på min skjorta under en inspelning. Nästa dag hämtade hon en helt ny skjorta till mig. Hon var en generös kvinna.” Savitri arbetade också i bollywoodfilmer, även om hon inte fick någon större framgång. Hennes enda Malayalam-film var Chuzhi (1973).
Hennes insats i filmen Mayabazaar från 1957 sköt henne till stjärnstatus. Hon fortsatte senare att bli den bäst betalda och mest eftertraktade Telugu-skådespelerskan i sin generation. Savitri var känd för sin gästfrihet, sina filantropiska gester och sin kärlek till att köpa fastigheter och smycken, men hon höll föga kontroll över sina utgifter. Ganesan fortsatte att vara en kälkborgare och hon var mottaglig för att gynna hängivna personer med sina gåvor. Hennes karriär gick nedåt i slutet av 1960-talet. Hennes egendomar beslagtogs av skattemyndigheter och hon började agera i alla filmer som ville ha henne, samtidigt som smickrare uppmuntrade henne att regissera och producera filmer som var misslyckade och ekonomiskt tärande. Bland hennes få anhängare under hennes ekonomiska problem fanns Dasari Narayana Rao, som gav henne roller i de flesta av sina filmer, till exempel Gorintaku (1979), och specifikt gjorde Devadasu Malli Puttadu (1978) som en film för henne. År 1960 fick hon Rashtrapatipriset för sin insats i telugufilmen Chivaraku Migiledi. 1968 producerade och regisserade hon telugu-filmen Chinnari Papalu, för vilken hon fick det statliga Nandi-priset för bästa långfilm (silver).