Klinická studie fáze 1 zkoumala inhibitor AZD1775, který má blokovat enzym zvaný Wee1, jenž hraje roli při opravě poškození DNA. Studie navazuje na téměř 20 let výzkumu na U-M zaměřeného na zlepšení léčby rakoviny slinivky břišní, která je příliš pokročilá na to, aby ji bylo možné operovat.
Radioterapie a chemoterapeutikum gemcitabin, které jsou standardní léčbou rakoviny slinivky břišní, působí poškození DNA. Rakovina slinivky břišní však toto poškození dokáže opravit, což omezuje účinnost těchto léčebných postupů. Výzkumníci z laboratoře Rogelova onkologického centra pod vedením doktorky Meredith Morganové zjistili, že AZD1775 zabraňuje rakovině slinivky břišní chránit se před účinky ozařování a gemcitabinu, zatímco normální buňky zůstávají relativně nedotčeny.
„Pokud se nám podaří vypnout reakci na poškození DNA v buňkách rakoviny slinivky břišní, mohlo by to odstranit rezistenci vůči léčbě a senzibilizovat rakovinu vůči účinkům ozařování i chemoterapie,“ říká hlavní autor studie doktor Kyle Cuneo,
Do studie bylo zařazeno 34 pacientů s lokálně pokročilým karcinomem pankreatu. Pacienti dostávali kromě ozařování a gemcitabinu také přípravek AZD1775. Cílem studie bylo stanovit maximální tolerovanou dávku přípravku AZD1775 v této kombinaci. Vědci přitom také zjistili, že tato kombinace vedla k lepšímu než očekávanému celkovému přežití.
Karcinom slinivky břišní je známý zejména tím, že se šíří do vzdálených částí těla, což je jedním z důvodů, proč je celkové pětileté přežití pouhých 9 %.
„Pokud chceme někdy vyléčit karcinom slinivky břišní, budeme potřebovat účinnou systémovou léčbu i lokální terapii. Naše údaje naznačují, že přípravek AZD1775 dokáže obojí,“ říká hlavní autor studie Ted Lawrence, M.D., PhD, profesor Isadore Lampe a vedoucí katedry radiační onkologie na Michiganské lékařské fakultě.
Medián celkového přežití ve studii byl 22 měsíců, bez progrese byl medián 9 měsíců. V předchozí studii s použitím samotného gemcitabinu u podobné skupiny pacientů bylo zjištěno celkové přežití 12-14 měsíců.
„Přidání přípravku AZD1775 k ozařování a gemcitabinu bylo relativně dobře tolerováno s povzbudivými výsledky přežití. Je třeba provést další studie s touto slibnou kombinací,“ říká Cuneo.