Un essai clinique de phase 1 a examiné l’AZD1775, un inhibiteur conçu pour bloquer une enzyme appelée Wee1, qui joue un rôle dans la réparation des dommages à l’ADN. L’essai s’appuie sur près de 20 ans de recherche à l’U-M axée sur l’amélioration du traitement du cancer du pancréas trop avancé pour la chirurgie.
La radiothérapie et le médicament de chimiothérapie gemcitabine, qui constituent le traitement standard du cancer du pancréas, agissent tous deux en causant des dommages à l’ADN. Mais le cancer du pancréas a une façon de réparer ces dommages, ce qui limite l’efficacité de ces thérapies. Les chercheurs du laboratoire Rogel Cancer Center, dirigés par Meredith Morgan, ont découvert que l’AZD1775 empêche le cancer du pancréas de se protéger contre les effets des radiations et de la gemcitabine, tout en laissant les cellules normales relativement intactes.
« Si nous pouvons désactiver la réponse aux dommages de l’ADN dans les cellules cancéreuses du pancréas, cela pourrait éliminer la résistance au traitement et sensibiliser le cancer aux effets des radiations et de la chimiothérapie », déclare l’auteur principal de l’étude, Kyle Cuneo, M.D., professeur associé de radio-oncologie au Michigan Medicine.
L’essai a recruté 34 patients atteints d’un cancer du pancréas localement avancé. Les patients ont reçu l’AZD1775 en plus des radiations et de la gemcitabine. L’objectif de l’étude était de déterminer la dose maximale tolérée d’AZD1775 dans cette association. Au cours du processus, les chercheurs ont également constaté que cette combinaison entraînait une survie globale meilleure que prévu.
Le cancer du pancréas est particulièrement connu pour se propager à des parties distantes du corps, ce qui explique en partie pourquoi la survie globale à cinq ans n’est que de 9%.
« Si nous voulons un jour guérir le cancer du pancréas, nous aurons besoin d’un traitement systémique efficace ainsi que d’une thérapie locale. Nos données suggèrent que l’AZD1775 peut faire les deux », déclare l’auteur principal de l’étude, Ted Lawrence, M.D., Ph.D., professeur Isadore Lampe et président du département de radio-oncologie au Michigan Medicine.
La survie globale médiane dans l’étude était de 22 mois, sans progression pendant une médiane de neuf mois. Une étude précédente utilisant la gemcitabine seule dans un groupe similaire de patients a trouvé une survie globale de 12-14 mois.
« L’ajout de l’AZD1775 aux radiations et à la gemcitabine a été relativement bien toléré avec des résultats de survie encourageants. D’autres études avec cette combinaison prometteuse sont nécessaires », déclare Cuneo.
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